Inhibin B fiúkban gyermekkorban és a pubertás alatt
Az inhibin B egy heterodimer glikoprotein hormon, amely a növekedési β faktorok szupercsaládjába tartozik és egy α és egy β alegységből áll . Az inhibin B termelése a pubertás előtt és után különbözőnek tűnik, mind az állati, mind az emberi modellekben: a prepubertáskori herékben csak a Sertoli sejtekhez kapcsolódik, amelyek képesek α és β egységeket is termelni , míg a pubertás után a csírasejtek is képesek termelni . Pubertáskorú fiúkban az inhibin B közvetlenül a szérum FSH emelkedése után emelkedik, ami arra utal, hogy az FSH stimulálhatja a Sertoli sejteket . A prepubertáskori Sertoli sejtek humán koriongonadotropinnal (HCG) történő stimulációt követően is képesek inhibin B-t termelni, míg ez az érettebb Sertoli sejtekben nem történhet meg .
Inhibin B kriptorchidás gyermekeknél
Az inhibin B szérumszintje szigorúan összefügg a csíraképes epithelium állapotával . Úgy tűnik, hogy közvetlenül tükrözik a Sertoli sejtek működését és közvetlenül kapcsolódnak a spermatogoniumok számához még kriptorchidás alanyokban is . Valójában az inhibin B szérumszintje nagyon alacsony kriptorchidás gyermekek és fiatal fiúk esetében . A kriptorchidás gyermekeknél és fiatal fiúknál alacsony inhibin B/FSH arányt is kimutattak , gyakran megnövekedett FSH-szintekkel társulva a mindkét here spontán leszáradásában szenvedő gyermekeknél és a kriptorchizmus “enyhe” formái által érintetteknél. Ezek az adatok arra utalnak, hogy még a spontán leszálló herék és az “enyhe” nem leszálló herék is mutathatnak bizonyos herediszfunkciót .
A kétoldali orchidopexia után az alacsony inhibin B-szintek gyanúsak lehetnek a hypogonadotrop hypogonadizmusra, különösen, ha csökkent FSH-szintekkel társulnak .
Kriptorchismusban szenvedő gyermekeknél a rövid HCG-kúrát követő inhibin B-válasz különböző életkorokban változott: csak a prepubertáskorú fiúknál emelkedett, míg az idősebbeknél nem találtak választ, sőt csökkenést. Úgy tűnik tehát, hogy a hormonális válaszminták a hereszövet érettségi szintjétől függően eltérőek .
Amint korábban említettük, az inhibin B FSH-stimuláció hatására termelődik. Ennek a kapcsolatnak a valódi szerepe a normális hereműködés kialakulásában azonban még mindig ismeretlen, és lehetséges szerepe gyermekkorban továbbra is ellentmondásos. Raivio és munkatársai például kimutatták, hogy ez a negatív kapcsolat már a HCG-terápiában részesülő prepubertális, cryptorchidiás fiúkban is jelen lehet, még 2 éves kor alatt. Hormonális minta ezeknél az alanyoknál az FSH szuppresszióját mutatta ki, ami az inhibin B növekedésével társult; ez a Sertoli-sejtek, Leydig-sejtek és csírasejtek közötti, még nem jól megértett kölcsönhatásnak tudható be . Ezt a negatív kapcsolatot egy újabb vizsgálat megerősítette, és úgy tűnik, hogy az élet első 6 hónapja után kezdődik a kétoldali kriptorchizmusban szenvedő gyermekeknél .
Ezzel szemben Chada és munkatársai pozitív kapcsolatot találtak az FSH és az inhibin B között a férfi minipubertás alatt, megerősítve a gonádfejlődés e döntő fontosságú szakaszára vonatkozó ismeretek növelésének fontosságát .
Az állatmodell (felnőtt hím majmok) azonban kimutatta, hogy az inhibin B visszacsatolása az FSH-ra erősebb eredményt ad, mint az FSH visszacsatolása az inhibin B-re .
Inhibin B értékek: kapcsolat az egy- és kétoldali kriptorchizmus között
Egy 62 kriptorchidás prepubertás fiúval végzett vizsgálatban (17-en kétoldali, 45-en egyoldali formában) nem találtak különbséget az FSH, LH, inhibin B, tesztoszteron vagy nemi hormon-kötő globulin szérumkoncentrációjában a kriptorchidások és egy kontrollcsoport között. Nem találtak különbséget az egy- és kétoldali kriptorchizmus között sem. Az egyetlen különbség az inhibin B alacsonyabb szintje volt a kétoldali kriptorchizmusban, amikor az egyik vagy mindkét here nem tapintható, szemben a kétoldali kriptorchizmussal, amikor mindkét here tapintható volt a klinikai vizsgálat során. Az életkorral való korrekció után csak a kétoldali kriptorchizmus súlyos formáiban találtak alacsony inhibin B szérumszintet .
Thorup és munkatársai szintén értékelték az inhibin B-t, mint a hereszövet jelenlétének és működésének markerét. Valóban, a kétoldali kriptorchidiában szenvedő fiúk magasabb inhibin B-szintet mutattak, ami alacsonyabb FSH- és LH-szintekhez társult, mint a kétoldali eltűnt herékkel rendelkező fiúk. Azonban még ebben a tanulmányban is minden hormonális szérumszintet a normális tartományon kívül teszteltek a kriptorchidás alanyoknál . Ezzel szemben ugyanez a munkacsoport nem talált különbséget az egyoldali kriptorchizmus és az egyoldali eltűnt herék között az inhibin B szintek tekintetében: ennek oka lehet a kontralaterális here bizonyos fokú kompenzációja . A herék helyzetének lehetséges jelentőségét hangsúlyozta az is, hogy összehasonlították azokat a gyermekeket, akiknek mindkét heréje tapintható volt a felületes lágyékgyűrűnél, az egyoldali kriptorchidiával: az inhibin B szintje az első csoportban még az életkorra való korrekció után is csökkent .
Egy nagyon nemrég publikált vizsgálatban 27 kétoldali és egyoldali kriptorchidiában szenvedő fiú szérum inhibin B szintjét értékelték és hasonlították össze az azonos korcsoportba tartozó kontrollcsoportokkal (átlagéletkor 26,6, illetve 24,2 hónap). Az életkorral való korrekció után az inhibin B alacsonyabb értéket mutatott a kriptorchidás fiúkban, mint a kontrollcsoportban, különösen a kétoldali kriptorchidiában szenvedő alanyok esetében .
A korábbi adatok ezzel szemben nem számoltak be összefüggésről a herék helyzete és a hormonális minták között. Továbbá nem találtak különbséget az egy- és kétoldali esetek között, és pozitív kapcsolat volt az inhibin B és az A-sötét spermatogóniák száma között. Úgy tűnt, hogy az A-sötét spermatogóniák száma összefügg a csöves csírasejtek normális számával, a normális FSH- és LH-szérumszintekkel és a normális inhibin B-szintekkel . Longui és munkatársai mutattak ki először kapcsolatot az inhibin B és a spermatogóniák száma között, értékelve az inhibin B szérumszinteket és a herék biopsziáját HCG-stimulációt követően 4 évesnél fiatalabb kriptorchidás fiúkban: az inhibin B értékek szignifikáns kapcsolatban álltak a spermatogóniák átlagos számával .
Cortes és munkatársai pozitív kapcsolatot találtak az LH és az inhibin B között, értékelve, hogy ez kötelező az A-sötét spermatogóniák gonocitákból történő helyes fejlődéséhez még prepubertális kriptorchidás gyermekeknél is . A korábbi adatok ugyanis csak a pubertáskorban számoltak be e pozitív kapcsolat fontosságáról . Ennek az asszociációnak a létezését és a spermatogenezisben betöltött valódi szerepét további vizsgálatokkal kell megerősíteni.
Egy újabb tanulmányban 71 fiú (7 hónap és 5,4 év közötti életkor) szövettani és endokrin hormonális státuszát vizsgálták, akiket kriptorchizmus miatt orchidopexiának vetettek alá (24%-ban kétoldali és 76%-ban egyoldali formában). A szövettani paraméterek közé tartozott a spermatogóniákat tartalmazó tubulusok száma a megszámlált tubulusok teljes számához képest, az A-sötét spermatogóniák száma és az A-sötét spermatogóniák teljes száma a megszámlált tubulusok teljes számához képest (a minimálisan figyelembe vett szám 100 tubulus volt); míg a hormonális minta az FSH, az LH és az inhibin B szérumszintjét tartalmazta. Nem találtak szignifikáns összefüggést az inhibin B-szintek és a herebiopszia szövettani leletei között .
Azokat a tanulmányokat, amelyek az inhibin B-t a kétoldali versus egyoldali kriptorchizmussal hozták összefüggésbe, az 1. táblázat mutatja.
Inhibin B értékek: kapcsolat a here paraméterekkel
Cortes et al. összehasonlította az inhibin B és az FSH szérumszintjét a herebiopsziával nyert hereparaméterekkel kétoldali kriptorchidiában szenvedő gyermekeknél: minden alanynál alacsony spermatogónia- és gonocita-koncentrációt mutattak ki a biopszia során, közel 24%-uknál az inhibin B szintje is alacsony volt, és a fiúk 9%-ánál mindkét paraméter mellett emelkedett FSH is volt, míg az FSH csökkent szintjét körülbelül 5%-nál találták az életkornak megfelelő normál értékekhez képest. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az alacsony inhibin B-szint közvetlenül összefügghet a hereműködés károsodásával .
Thorup és munkatársai kriptorchidás gyermekeknél vizsgálták a gonadotropin- és inhibin B-szinteket és a csírasejtek számát biopsziás vizsgálat során a műtét előtt és után, hogy jobban meghatározzák a későbbi termékenység kimenetelét: az orchidopexia utáni jó termékenység normális inhibin B-szintekkel, normális csírasejtszámmal és a kornak megfelelő, a műtét előtt magas FSH- és LH-szintekkel volt összefüggésben. Azoknál a gyermekeknél, akiknél a műtét után nem normalizálódott az FSH és az LH szintje, és nem emelkedett az inhibin B szintje, bizonyos fokú herediszfunkciót tapasztaltak, míg azoknál a gyermekeknél, akiknél az FSH és az LH normális szintje csökkent csírasejtszámmal társult, átmeneti hipotalamusz-hipofízis-gonád diszfunkciót és következésképpen a termékenységi potenciál csökkenését mutatták .
Inhibin B értékek: kapcsolat az orchidopexiával
Irkilata és munkatársai kétoldali cryptorchidiás gyermekeket elemeztek az orchidopexia előtt és 6 hónappal a műtét után, összehasonlítva a hormonszinteket a herebiopsziából származó adatokkal. Huszonhét fiút vontak be a vizsgálatba, mindegyiküknél inguinalis orchidopexiát végeztek, és 15-nél herebiopsziát is végeztek. A sikeres orchidopexián átesett fiúknál a 6 hónapos értékeléskor statisztikailag szignifikánsan emelkedett az inhibin B szérumszintje, ami a műtétnek a Sertoli-sejtek fejlődésére gyakorolt pozitív hatására utal. A hereszövet prepubertális korban nagyobb arányban áll Sertioli-sejtekből , ami megerősíti e sejttípus fontosságát a herék fiziológiás jövőbeli funkciói szempontjából.Ebben a vizsgálatban az inhibin B szérumszint emelkedésének hiánya a műtét után összefüggésben állt a herék biopsziás vizsgálatakor kapott alacsony herepontszámmal . A here score-t a spermatogóniák számaként definiáltuk a spermatogóniák számát tubuláris keresztmetszetenként és a spermatogóniákat tartalmazó tubuláris keresztmetszet százalékos arányát, a spermatogóniák számának kiszámításával a keresztmetszetben lévő 100 szemcsés tubulusban. Ezek az eredmények megerősíthetik az inhibin B és a herefunkciók közötti közvetlen kapcsolatot. Sajnos csak kevés betegnél végeztek herebiopsziát, és ez nem elegendő annak határozott megítéléséhez, hogy az alacsony inhibin B-szint az alacsony hereműködés biztos és megbízható szérummarkere.
Egy vizsgálatban a klasszikus inguinalis orchidopexia és a skrotális bemetszéses orchidopexia után csak azoknál a 2-9 éves fiúknál figyeltek meg szignifikánsan emelkedett inhibin B-szintet, akiknél egyoldali herevisszamaradás volt . Azokban a fiúkban, akiknél a műtétet 0-18 hónapos vagy 10-12 éves korban végezték, a növekedés nem volt statisztikailag szignifikáns. Sőt, a 18 kétoldali heresüllyedés nélküli fiúnál az inhibin-B szintje 6 hónappal a műtét után nem változott .
Egy nagy randomizált, kontrollált vizsgálatban elemezték a herék fejlődését és a gonádhormonokat kétoldali vagy egyoldali kriptorchidiában szenvedő fiúknál a 9 hónapos vagy 3 éves korban végzett orchidopexia előtt és után. Ebben a vizsgálatban érdekes módon az inhibin B bimodális tendenciát mutatott: 2 hónapos korban a kétoldali kriptorchidás fiúk szérumszintje magasabb volt az egyoldali kriptorchidás vagy spontán heresüllyedéssel rendelkező fiúkhoz képest, míg 4 éves korban az orchidopexián átesett, tartós egyoldali vagy kétoldali kriptorchidás fiúkban alacsonyabb volt az inhibin B szintje, mint azokban, akiknek korábban spontán heresüllyedésük volt. A 2 hónapos ellenőrzéskor a kétoldali cryptorchidás csoportban a Sertoli-sejtek számának növekedését találták az egyoldali csoporthoz képest. Továbbá, az egyoldali leszületlen herékben az inhibin B pozitív kapcsolatban állt a Sertoli-sejtek számával a 9 hónapos korban műtött betegeknél, de ez a kapcsolat nem volt jelen a 3 éves korban műtött gyermekeknél .
.
