Mi az angiogenezis?

Az angiogenezis az a folyamat, amelynek során új erek alakulnak ki, lehetővé téve az oxigén és a tápanyagok szállítását a test szöveteibe. Ez egy létfontosságú funkció, amely a növekedéshez és a fejlődéshez, valamint a sebek gyógyulásához szükséges.

De a rák kialakulásában is fontos szerepet játszik, mivel a daganatoknak – mint minden más testrésznek – vérellátásra van szükségük a gyarapodáshoz és növekedéshez.

A hetvenes évek elején a néhai Judah Folkman kutató számolt be először olyan kutatásokról, amelyek szerint a rák kialakulása az angiogenezistől függ. Azóta számos antiangiogén vegyületet fejlesztettek ki a rák növekedésének vagy előrehaladásának megállítására – az elképzelés szerint a vérellátás elzárása kiéhezteti a daganatot.

Mára mintegy tucatnyi antiangiogén rákgyógyszert hagyott jóvá az amerikai gyógyszerhatóság, például a bevacizumabot (Avastin®), amelyet a glioblasztóma agydaganat, valamint a vese-, tüdő- és vastagbélrák kezelésére használnak. Más antiangiogén gyógyszerek is használatban vannak, köztük több a veserák kezelésére. Ezenkívül számos kísérleti angiogenezisgátló van klinikai fejlesztés alatt.

Ezek közül néhány gyógyszerről kimutatták, hogy meghosszabbítja az előrehaladott rákos betegek életét, de összességében nem váltották be a korai ígéreteket. A Memorial Sloan Kettering rákbiológusával, Robert Benezrával beszélgettünk arról, hogy miért van ez így.

Fókuszban a tumor környezete

“Az egyik fő kérdés a területen jelenleg az, hogy miért nem úgy működnek az angiogenezisgátlók, ahogy vártuk tőlük?”. mondja Dr. Benezra. “A klinikumban a kemoterápiával kombinálva mutattak némi előnyt, de a hatás közel sem olyan drámai, mint azt az emberek remélték. Most kezdünk néhány ötletet kapni arra vonatkozóan, hogy ez miért lehet.”

Magyarázza, hogy ennek egyik oka “a daganatot körülvevő szövetekben lévő tényezők lehetnek, amelyek összeesküvést szőnek az antiangiogén gyógyszerek hatékonysága ellen”. Ezeket a szöveteket – amelyek többek között immunsejtekből, jelzőmolekulákból és kötőszövetből állnak – együttesen tumormikrokörnyezetnek nevezik.

A jelenleg klinikai használatban lévő angiogenezisgátlók többsége a VEGF (ejtsd: veg-EFF) nevű fehérjét célozza. A VEGF egy olyan jelzőmolekula, amelyet a tumorok küldenek ki, hogy toborozza az ereket képző sejteket.

Dr. Benezra szerint ma már sok szakértő úgy véli, hogy a tumor mikrokörnyezetében bizonyos típusú fehérvérsejtek olyan tényezőt termelnek, amely lehetővé teszi a tumorok számára, hogy az új erek képzése során megkerüljék a VEGF szükségességét.

“Egy másik elképzelés szerint az extracelluláris mátrix, alapvetően az a ragasztó, amely a sejteket a szövetekhez tartja, valahogy megakadályozza az antiangiogén gyógyszerek hozzáférését” – teszi hozzá. “A kutatás egyik területe az, hogy más vegyületekkel moduláljuk az extracelluláris mátrixot, és átjárhatóbbá tegyük az anti-VEGF terápia számára.”

Más célpontok után kutatva

Dr. Benezra és csapata, valamint sok más kutató is, a VEGF-en kívül más molekulákat keres, amelyeket célzottan lehetne megcélozni az angiogenezis blokkolására. Elmagyarázza, hogy a VEGF-et nemcsak a tumorok használják az erek toborzására, hanem az egészséges szövetek is.

“Az antiangiogén szerekkel kezelt betegeknél megfigyelhető mellékhatások egy része azért következik be, mert ezek a gyógyszerek a normál vérereket is célba veszik” – mondja. Ezek a mellékhatások közé tartozhat a magas vérnyomás, a vérzés és a sebgyógyulás problémái.

“Vannak más molekulák, amelyek specifikusabbak a daganatos vérerekre, és szerintem ezek jobb célpontok” – teszi hozzá.

Ő és munkatársai azonosították az Id nevű fehérjék egy osztályát, amelyek a daganatos vérerek korai előfutáraiban kifejeződnek, de a normál vérerekben nem. Jelenleg egy kis biotechnológiai céggel konzultál, amely egereken kezdi kiértékelni ezeket az Id-gátlókat, nemcsak a rák, hanem a makuladegeneráció, egy olyan szembetegség ellen is, amelyet az erek túlburjánzása jellemez, ami vaksághoz vezethet.

Nem csak a rák, hanem a makuladegeneráció ellen is.