Mik azok a kísérleti tanulmányok és klinikai vizsgálatok?

By Clare Knight, B.Sc.Reviewed by Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

Skip to

• Mi a randomizált kontrollált vizsgálat?
• Mi a kísérleti vizsgálat?
• A kísérleti vizsgálatokból származó információk optimalizálása
• Kísérleti toborzás
• Protokoll be nem tartása

U.S. POINTER randomizált, kontrollált vizsgálatban a PET-képalkotást értékelték az amiloid és a tau felhalmozódásának mérésére, két olyan fehérje, amelyek felhalmozódása az agyban összefüggésbe hozható az Alzheimer-kóros demenciával. Malachi Tran, University of California, Berkeley

Mi az a randomizált kontrollált vizsgálat?

A randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) a tudományos kísérlet egyik formája, amelyet gyakran használnak klinikai vizsgálatokban, és amelynek célja az eredmények értelmezésében az elfogultság csökkentése azáltal, hogy a vizsgálat résztvevőit véletlenszerűen osztják be két vagy több kísérleti feltétel egyikébe. A kísérleti állapotban (vagy karban) a résztvevők a vizsgált beavatkozást kapják, míg a kontrollkarban hagyományos vagy placebo kezelést kapnak.

A két csoportot ezután egy előre meghatározott ideig nyomon követik, hogy felmérjék a köztük lévő különbségeket, akár a kimeneti mérésekben, akár az elfogadhatóság vagy a biztonság mérésében.

A Dél-Floridai Egyetem és a Tampa Fire Rescue randomizált kontrollált kísérletet végzett egy olyan munkahelyi edzésprogram hatékonyságának felmérésére, amely a tűzoltóknál az alacsony hátsérülés és rokkantság kockázatának csökkentését célozza. Photo courtesy of University of South Florida/USF Health

A RCT-ket tekintik egy adott beavatkozás hatékonyságának meghatározására szolgáló szabványnak, mivel ezek a legszigorúbb módszer a beavatkozás és az eredmény közötti ok-okozati kapcsolat meghatározására. Lehetőségük van az egészségpolitika és a finanszírozás befolyásolására, valamint a klinikai gyakorlat megváltoztatására. Az RCT-k azonban összetettek és költségesek, és sok közpénzből finanszírozott vizsgálatnak nem sikerül a tervezett időn belül résztvevőket toborozni és megtartani.

A klinikai vizsgálatok tervezési minőségének és lefolytatásának javítására szolgáló egyik módszer a kísérleti vizsgálatok alkalmazása.

Mi az a kísérleti vizsgálat?

A kísérleti vizsgálat egy nagyobb vizsgálat előkészítéseként végzett kis léptékű vizsgálat. A kísérleti vizsgálat célja, hogy növelje egy jövőbeli sikeres RCT valószínűségét azáltal, hogy feltárja a javasolt vizsgálatok hatékonyságát, belső érvényességét és alapvetően azok kivitelezését.

Az eredményesség érdekében a tervezett vizsgálathoz hasonló körülmények között kell tesztelniük a javasolt vizsgálati módszerek logisztikáját.

A kísérleti vizsgálatoknak a vizsgálat kulcsfontosságú elemeit kell tesztelniük, beleértve a toborzási és megtartási stratégiákat, a beavatkozás kivitelezését, az adatgyűjtési módszereket és a vizsgálati protokoll betartását.

Amellett, hogy tájékoztatják a kutatókat leendő RCT-jük megvalósíthatóságáról, fontos szerepet játszanak a vizsgált beavatkozás esetleges megvalósításában és elterjesztésében az akadályok és elősegítők azonosításával.

Végül a kísérleti tanulmányok empirikus becsléseket adhatnak a kezelés hatásméreteiről, amelyek viszont felhasználhatók a jövőbeli vizsgálatok mintaméreteinek kiszámításához.

AzACE kísérleti tanulmány a rákrehabilitációt a közösségbe viszi, Betty Wood a Don Wheaton Family YMCA-ban tartott ACE-órája során az egyik edzőállomáson dolgozik az alsótestével. Image Credit: University of Alberta

A kísérleti vizsgálatokból származó információk optimalizálása

A kísérleti csoportoknak a finanszírozó szervekkel és az irányítócsoportokkal együtt előre meg kell határozniuk a fő progressziós kritériumokat, amelyek alapján meg kell határozni, hogy a kísérleti szakasz során teljesülnek-e a fontos célok. Ez pedig információval szolgál a vizsgálat folytatására vonatkozó döntésekhez.

Hagyományosan az előrehaladási kritériumokat olyan kulcsfontosságú kockázati területekre alkalmazták, amelyek hatással lehetnek a vizsgálat sikeres elvégzésére, és általában stop/go jellegűek voltak, különösen a gyógyszerfejlesztéssel kapcsolatos vizsgálatokban.

A legtöbb klinikai vizsgálatban azonban, különösen a több helyszínen vagy központban végzett nagy vizsgálatokban, a vizsgálat teljes élettartama alatt módosításokat hajtanak végre, formalizált kísérleti folyamatok nélkül.

Az ilyen módosításokra példa az adatgyűjtési módszerek, a toborzási stratégiák vagy akár az elsődleges eredmények megváltoztatása.

Ezeket a változtatásokat a kísérleti vizsgálat eredményei vagy az RCT során végzett folyamatos monitoring és értékelés alapján lehet megalapozni.

Az egyik megközelítés egy “jelzőlámpás rendszer” alkalmazása a kísérleti vizsgálati célokra annak megállapítására, hogy a vizsgálat folytatódhat-e, ha módosításokat alkalmaznak, ahol a piros szín jelzi a megoldhatatlan problémákat, a sárga a javítható problémákat, a zöld pedig azt, hogy nincs a vizsgálatot veszélyeztető probléma.

A kísérleti vizsgálat adatainak a későbbi vizsgálatok sikerének előrejelzőjeként való felhasználásakor három fő szempontot kell figyelembe venni.

A vizsgálat toborzása

A vizsgálatot végzők és a finanszírozók számára az időben és a célnak megfelelő sikeres toborzás jelenti a legnagyobb gondot, és a vizsgálat sikerének legnagyobb kockázatát.

A vizsgálat tervezési szakaszában a toborzási célokat a vizsgált állapot gyakoriságának becslésén, a célpopuláció azon arányán, amelyet megvalósíthatóan meg lehet szűrni a támogathatóság szempontjából, a szűrés során a támogathatósági kritériumoknak megfelelő arányon és a tervezett hozzájárulási arányon alapulnak.

A kísérleti fázis célja az eredeti becslések megerősítése vagy a várható toborzási arányok szükség szerinti kiigazítása, lehetővé téve a kutatók számára, hogy értelmes minimális toborzási küszöbértékeket határozzanak meg, amelyek nem konzervatívak és nem spekulatívak.

A protokollhoz való nem tartás

A protokollhoz való nem tartás értékelése kiterjedhet az összes protokolleljáráshoz való hűségre (beleértve a beleegyező nyilatkozatot, az adatgyűjtést vagy a nyomon követési eljárásokat), de általában a vizsgált beavatkozás betartására összpontosít.

Ezzel összefüggésben figyelemmel kísérik, hogy a résztvevők milyen mértékben kapják meg a nekik kiosztott beavatkozást (kísérleti vagy kontroll) a “cross-over” és a “protokollon kívüli beavatkozás” tekintetében.

A cross-over nem-tartás esetén a résztvevő azt az alternatív vizsgálati beavatkozást kapja, amelyhez kiosztották. A protokollon kívüli nem-tartás esetén a résztvevők olyan beavatkozást kapnak, amely eltér a kísérleti vagy a kontroll beavatkozástól.

A nem-tartás mindkét formája kialakulhat a kezdeti beavatkozás mellékhatásai, a betegség progressziója vagy egy új kezelési megközelítés rendelkezésre állása miatt. A kísérleti vizsgálatok meghatározhatják az ésszerű tűréshatárokat és tájékoztathatják a kísérleti eljárásokat az adherencia fokozása érdekében.

• Cook JA, Beard DJ, Cook JR MacLennan GS. A belső pilot különös esete egy multicentrikus randomizált vizsgálatban – ideje újragondolni? Pilot and Feasibility Studies 2. kötet, cikkszám: 73 (2016). https://pilotfeasibilitystudies.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40814-016-0113-8
• Kistin C, Silverstein, M. Pilot Studies: A beavatkozási kutatások kritikus, de potenciálisan visszaélésszerűen használt komponense. JAMA. 2015 Oct 20; 314(15): 1561-1562. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4917389/
• Koepsell TD, Weiss NS. Epidemiológiai módszerek. New York, NY: Oxford University Press; 2003., https://global.oup.com/academic/product/epidemiologic-methods-9780195314465?cc=au&lang=en&
• Pocock, SJ. (1983). Klinikai vizsgálatok. A practical approach. Chicester: John Wiley & Sons., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/bimj.4710270604
• Sibbald B, Roland M. Understanding controlled trials: Miért fontosak a randomizált kontrollált vizsgálatok? BMJ 1998;316:201. https://www.bmj.com/content/316/7126/201?ijkey=a8035252cd25deabfc7c9edb5764a4897215ce93&keytype2=tf_ipsecsha
• Pilot vizsgálatok: Common Uses and Misusehttps://nccih.nih.gov/grants/whatnccihfunds/pilot_studies
• A tutorial on pilot studies: the what, why and how, BMC Medical Research Methodologyvolume 10, Article number: 1 (2010), https://bmcmedresmethodol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2288-10-1
• J Psychiatr Res. 2011 May; 45(5): 626-629. doi: 10.1016/j.jpsychires…, The Role and Interpretation of Pilot Studies in Clinical Research https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3081994/

Further Reading

• All Medical Research Content

Written by

Clare Knight

A Cardiffi Egyetem elvégzése óta, Wales-i Alkalmazott pszichológia (BSc) szakon 2004-ben első osztályú kitüntetéssel végzett, Clare több mint 15 éves tapasztalatot szerzett a társadalmi igazságossággal és az alkalmazott egészségügyi kutatásokkal kapcsolatos kutatások elvégzésében és terjesztésében.

Hivatkozások