HÁTTÉR
A nem invazív prenatális tesztelés (NIPT) az anyai vérben lévő sejtmentes DNS (cfDNS) elemzésén alapul. Az anyai vérben lévő cfDNS nagy része magától az anyától származik, a magzati komponens (cffDNS) pedig körülbelül 10-20%-kal járul hozzá a teljes mennyiséghez. A cffDNS már a terhesség korai szakaszában jelen van az anyai vérben.1 A placentából származik, de a teljes magzati genotípust képviseli, és a szülést követő órákkal gyorsan kiürül az anyai keringésből, így terhességi specifikus. Ha a magzat Down-szindrómás (DS), az anyai vérkeringésben valamivel több 21-es kromoszóma-specifikus DNS található. A technológiai fejlődéssel lehetővé vált a nagy pontosságú egymolekulás számlálás, és ezáltal a vérben lévő kromoszómán található, a kívánt kromoszómán lévő szekvenciák számában bekövetkező apró változások kimutatása.2 Ez a megközelítés képezi az aneuploidia NIPT alapját, egy olyan anyai vérvizsgálat, amely a terhesség korai szakaszában elvégezhető, és jelentősen pontosítja a DS kockázatát, valamint csökkenti az olyan invazív vizsgálatok szükségességét, mint a chorionvillus mintavétel (CVS) vagy az amniocentézis.
A NIPT 2011-ben vált elérhetővé Ázsiában és az USA-ban, és a jelentős kereskedelmi ösztönzést követően ma már világszerte elérhető, nagyrészt a magánszektorban.3 A NIPT-t széles körben validálták, többek között a standard prenatális aneuploidia-szűréssel összehasonlítva,4 és magas érzékenységgel (99%) és specificitással (99,5%) rendelkező, rendkívül pontos szűrővizsgálatnak bizonyult,5 amely a terhesség 10. hetétől használható a DS kockázatának meghatározására. A NIPT a többi gyakori kromoszómaaneuploidia, a 18-as triszómia (Edwards-szindróma) és a 13-as triszómia (Patau-szindróma) szűrésére is használható, bár kisebb pontossággal.5
Mivel a NIPT az anyai vérben lévő összes cfDNS-t (magzati és anyai) vizsgálja, a cffDNS pedig a placentából származik, a magzati kariotípussal nem egyező eredmények származhatnak az anyai kromoszómaátrendeződések vagy mozaikosság, az anyai rosszindulatúság, a korlátozott placenta mozaikosság vagy az eltűnő ikerterhesség kimutatásából.6 Hamis negatív eredmények a cffDNS alacsony szintje vagy laboratóriumi technikai problémák miatt is előfordulhatnak. Mint ilyen, a NIPT nem diagnosztikus, és a pozitív eredmény megerősítése invazív vizsgálattal (CVS vagy amniocentézis) szükséges.
A NIPT sokkal nagyobb érzékenységgel rendelkezik, mint a hagyományos szűrési módszerek, és jelentősen csökkenti az invazív vizsgálatok szükségességét.7 A NIPT-t mint szűrővizsgálatot több ország szakmai testületei is támogatták, köztük az Egyesült Királyságé is.3 2016-ban egy szisztematikus áttekintést8 és a NIPT-ről az NHS rutinszerű szülészeti ellátásában készült tanulmányt9 követően az Egyesült Királyság Nemzeti Szűrési Bizottsága (UK National Screening Committee, UKNSC) az NHS bevezetését javasolta, mint olyan feltételes vizsgálatot, amely a jelenlegi szűrővizsgálatot követően pontosítja az aneuploidia szűrési kockázatát azon nők esetében, akik Down-, Edward- vagy Patau-szindrómára vonatkozóan magas kockázatú szűrési eredményt kaptak. Később, 2016-ban egy miniszteri határozat jóváhagyta az értékelő bevezetést Angliában 2018-tól.
A cffDNS elemzésének más felhasználási területei is vannak már az NHS klinikai ellátásban, beleértve a magzati RhD-státusz meghatározását RhD-negatív anyák esetében, a magzati nem meghatározását nemhez kötött egygénes rendellenességek esetén, valamint az olyan egygénes rendellenességek, mint a cisztás fibrózis diagnózisát. Ezek az alkalmazások diagnosztikai célúak, mivel a magas kockázatú terhességekben specifikus génekre irányulnak, de e cikk középpontjában a NIPT helye áll a DS-szűrésben.
