A farmakoterápia és az életmódváltás terén elért jelentős előrelépések ellenére a magas vérnyomás (HTN) előfordulása folyamatosan emelkedik. Becslések szerint a hipertóniás betegek 20-30%-a rezisztens HTN-ben (rHTN) szenved, amelyet ≥ 140/90 mmHg vérnyomás (BP) ≥ 3 különböző osztályba tartozó antihipertenzív gyógyszer, beleértve egy diuretikumot optimális dózisban, vagy <140/90 ≥ 4 gyógyszer mellett . Az rHTN-ben szenvedő betegeknél fokozott a kardiovaszkuláris események (pl. koszorúér-betegség, stroke és szívelégtelenség) kockázata . Új vérnyomáscsökkentő gyógyszereket és intervenciós eljárásokat (pl. vese szimpatikus denerváció, immunizáció az angiotenzin II ellen és baroreflex aktiválás) széles körben vizsgáltak a vérnyomás szabályozásának kielégítetlen szükségleteinek megoldására ebben a betegpopulációban; azonban az rHTN továbbra is kihívást jelent az egészségügyi szolgáltatók számára. Három antibiotikum BP-re gyakorolt hatásáról számolunk be egy rHTN-es betegnél, amely nem túlérzékenységi reakciókkal függ össze, és amelyről az irodalomban még nem számoltak be.
Egy 69 éves nőnél, akinek hosszú ideje (44 éve) fennállt HTN, koszorúér-betegség, arthritis, asztma, obstruktív alvási apnoe, hyperlipidaemia és diabetes mellitus, 3 évvel ezelőtt rHTN-t diagnosztizáltak. A vérnyomása mindig is kontrollálatlan volt (>140/90 mm Hg, 1. ábra). Az első kardiológiai rendelésen a vérnyomás 160/90 mm Hg volt, amikor amlodipin-benazeprilt (napi 5-20 mg), verapamilt (napi 240 mg) és valsartán-hidroklorotiazidot (napi 320/12,5 mg) szedett. Ezt követően vérnyomáscsökkentő gyógyszerelését spironolaktonra (napi 50 mg), valsartan-hidroklorotiazidra (napi 320/25 mg) és verapamilra (napi 360 mg) állították be, és szisztolés vérnyomása 150 s mm Hg volt a krónikus bal térdfájdalmai miatt végzett térdműtét előtt. A műtétet követően huszonegy nappal a korai sebfertőzés tüneteit mutatta, ezért öblítésben és tisztításban, valamint antibiotikumos kezelésben részesült. Harminc nappal az antibiotikumterápia megkezdése után a vérnyomás 130 s/60 s mm Hg volt otthon hidralazin (25 mg BID) és verapamil (360 mg naponta) mellett. Két nappal az antibiotikum-kezelés befejezése után hipotenziós tünetek jelentkeztek nála, és vérnyomásértéke 70 s/40 s mm Hg volt vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés nélkül. A vérnyomás a következő 2 hétben vérnyomáscsökkentő gyógyszerek nélkül a 110 s/50 s-60 s tartományban volt. Tizennégy nappal az antibiotikumok abbahagyása után az irodai vérnyomás 154/60 háton, 160/60 ülve és 140/60 állva volt vérnyomáscsökkentő gyógyszer nélkül, és megkezdte a verapamil-kezelést (napi 360 mg). Tizenhét nappal az antibiotikumok szedésének befejezése után az otthoni vérnyomás 70-80/46-55 mmHg volt körülbelül 3 napig, miközben nem szedett vérnyomáscsökkentő gyógyszert. Az 1 hetes utánkövetéskor azonban palpitációval ébredt, és a vérnyomás 200/101 mm Hg volt, ezért antihipertenzív gyógyszeres kezelést kezdett, és az otthoni vérnyomás ezután viszonylag stabil volt, a szisztolés vérnyomás 140 s mm Hg volt, 4 héten át csak napi 180 mg verapamil mellett. Az antibiotikumok abbahagyása után 6 hónappal a vérnyomás fokozatosan emelkedett, és verapamillal nem volt kontrollálható. A munkahelyi vérnyomás 160/88 mm Hg volt, és a verapamil (napi 180 mg) mellé lisinoprilt (napi 20 mg) adtak. A vérnyomás azonban továbbra is emelkedett, az irodai vérnyomásértéke 184/91 mmHg volt. A folyamatos vérnyomásemelkedést és az rHTN anamnézisét figyelembe véve a vérnyomáscsökkentő kezeléshez (napi 180 mg verapamil és napi 20 mg lisinopril) spironolaktont (napi 25 mg) adtak.
Szisztolés vérnyomás (SBP) az antibiotikum-kezelés és az antibiotikum-kezelés utáni 12 hónapos időszak alatt. (d: nap; m: hónap).
Ez az eset azért egyedi, mert a vérnyomás az antibiotikum-kezelés alatt 2 hétig vérnyomáscsökkentő gyógyszer nélkül, majd az antibiotikum-kezelés befejezése után 6 hónapig egy kategóriájú vérnyomáscsökkentővel volt kontrollálva. A vérnyomáscsökkentő hatás az antibiotikum-kezelés után több hónapig tartott, ami arra utal, hogy az antibiotikumok beindítják a vérnyomásszabályozás mögöttes mechanizmusait. Az antibiotikumok bélmikrobiótára (GM) gyakorolt közvetlen hatásai hozzájárulhatnak a rHTN mögöttes terápiás hatásaihoz. A GM összetételének kényes egyensúlya kritikus fontosságú a bélrendszeri immunitás és az egész szervezet homeosztázisának fenntartásához. Ennek az egyensúlynak a megbomlása pusztító patofiziológiai következményekkel járhat, és számos betegséggel összefüggésbe hozták. Különösen a GM-nek feltételezik, hogy szerepet játszik a szív- és érrendszeri betegségekben , és a diszbiózis a HTN-hez társul. Kimutatták, hogy a vankomicin csökkenti a nyálkahártya és a luminális közösségek gazdagságát, a Firmicutes és Bacteroidetes nagymértékű csökkenését és ennek megfelelően a Proteobacteria drámai növekedését okozva . A ciprofloxacin a beadást követő 3-4 napon belül megváltoztatta az összetételt, és a mikrobiális populációk az expozíciót követő 4 hétre visszatértek az eredeti összetételükhöz; a végső összetétel azonban tartósan megváltozott . Így a széles spektrumú antibiotikummal történő kezelés a GM jelentős módosításához vezet, és ezek a GM összetételében bekövetkező változások tartósak és az antibiotikum visszavonása után is fennmaradnak, ami valószínűleg hozzájárult az ebben a betegben megfigyelt tartós BP hatásokhoz.
Egyre több bizonyíték utal arra, hogy az rHTN-t krónikus gyulladás kíséri, amely elősegíti a végszervi károsodást és állandósítja a hipertóniás állapotot . A GM-ről azt is kimutatták, hogy modulálja az immunrendszert . A dysbiotikus GM endotoxin által kiváltott krónikus gyulladás hozzájárul a HTN számos kockázati tényezőjének kialakulásához, mint például az elhízás és a cukorbetegség, valamint az érrendszeri szövődmények fokozott előfordulása . Ezenkívül az antibiotikumok gyulladáscsökkentő és immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkeznek . A vankomicin befolyásolja a tumor nekrózis faktor α (TNF-α) útvonalakat és a szabályozó T-sejteket . A rifampin gátolja az interleukin-1β (IL1-β) által kiváltott arachidonsav felszabadulást és a prosztaglandin E2 termelést. A ciprofloxacin fokozza az IL-3 és a GM-CSF termelését, és csökkenti a pro-inflammatorikus citokinek (IL-1, IL-6 és TNF-α) által közvetített gyulladást. Azt is megfigyeltük, hogy a minociklin gátolta az angiotenzin II által stimulált neuroinflammációt és jelentősen csökkentette a BP-t a HTN állatmodelljeiben , és a minociklin 36 hét alatt fokozatosan csökkentette a BP-t kilenc rHTN-es betegnél .
Összességében azt jelezzük, hogy a leggyakrabban használt antibiotikumok immunmoduláló és GM-hez kapcsolódó hatásait, valamint a mikrobák meghatározott populációinak egészségfejlesztő szerepének egyre növekvő megbecsülését figyelembe kell venni a rHTN kezelésében. Ez befolyásolhatja a döntéshozatalt azzal kapcsolatban, hogy milyen gyógyszereket írjunk fel, vagy milyen stratégiákat alkalmazzunk az rHTN-betegek kedvező kimenetelének növelése érdekében.
