Receptköteles lehetőségek
A bimatoproszt 0,03%-os szemészeti oldat az egyetlen FDA által jóváhagyott termék, amely biztonságosan és hatékonyan fokozza a beteg saját szempilláinak növekedését. A bimatoproszt egy szintetikus prosztamid vagy prosztaglandin etanolamid analóg, amelyet 2001-ben engedélyeztek a megemelkedett szemnyomás csökkentésére nyílt zugú glaukómában vagy szemészeti hipertóniában szenvedő betegeknél (Lumigan betegtájékoztató, Allergan, Inc., 2006). Egy klinikai vizsgálatban, amikor a glaukóma kezelésére szemcseppként adták, a bimatoproszttal naponta egyszer, egy éven keresztül kezelt betegek 42,6%-ánál szempillanövekedést észleltek . Bár az ilyen növekedést mellékhatásként jegyezték fel, a szempillák növekedésének lehetséges esztétikai előnyeit felismerték, és ez vezetett a bimatoproszt, mint a szempillák kiemelkedésének növelését célzó termék kifejlesztéséhez és teszteléséhez. A szempillák kiemelkedésének fokozására felírt bimatoprosztot steril, szemenként egyszer használatos applikátorok kísérik, és naponta egyszer kell alkalmazni a felső szemhéj szélén, a szempillák tövénél lévő bőrre (Latisse betegtájékoztató, Allergan, Inc, 2008).
A bimatoprost 0,03%-os oldat biztonságosságát és hatékonyságát a szempillák általános domborulatának növelésében a felső szemhéj szélére történő dermális alkalmazást követően a közelmúltban végzett multicentrikus, kettős vak, randomizált, járművekkel kontrollált, párhuzamos vizsgálatban 278 felnőtt betegen értékelték. A 8 hetes kezeléstől kezdve a bimatoprost a négyfokozatú Global Eyelash Assessment (GEA) skálán mért legalább egyfokozatú növekedéssel mérve a szempillák általános domborulatának szignifikánsan nagyobb mértékű növekedésével járt, mint a vivőanyag. Ezek a változások a kezelési időszak hátralévő részében (16 hét) tartósan fennmaradtak, és a 16. héten a bimatoprosttal kezelt alanyok 78,1%-a mutatott legalább egyfokozatú növekedést a kiindulási értékhez képest a GEA-pontszámban, szemben a hatóanyaggal kezelt betegek 18,4%-ával (P < 0,0001) (2. ábra). A GEA-pontszámok javulása 4 héttel a kezelés abbahagyása után (azaz a kezelés utáni 20. heti viziten) továbbra is a bimatoprosztnak kedvezett. Ugyanebben a vizsgálatban a hatékonyságot a felső nézetű szempillákról készült fényképek digitális képelemzésével értékelték, amelyeket standardizált felszereléssel és az alanyok egységes előkészítése után minden vizit alkalmával készítettek. Az ilyen elemzés alapján a 16. héten a bimatoprost kezelés a szempillák hosszának átlagosan 25%-os növekedésével járt, szemben a hatóanyag 2%-os növekedésével, a szempillák vastagságának átlagosan 106%-os növekedésével, szemben a hatóanyag 12%-os növekedésével, és a szempillák sötétedésének átlagosan 18%-os növekedésével, szemben a hatóanyag 3%-os növekedésével (3. ábra). A szempillanövesztés céljából bimatoproszttal kezelt alanyok arról is beszámoltak, hogy a betegek által elmondott kimenetelű kérdőívek alapján szignifikánsan elégedettebbnek érezték magukat szempilláikkal, magabiztosabbnak a kinézetükkel kapcsolatban, vonzóbbnak, professzionálisabbnak és a mindennapi rutinjukkal elégedettebbnek, mint azok az alanyok, akik járművet kaptak.
Mintaképek a betegek szempilláiról a napi egyszeri bimatoproszt-kezelés előtt és után 16 héttel. A beteg a Globális szempillaértékelési (GEA) skálán közepesnek (2. fokozat) értékelt általános szempillamegjelenéssel lépett be a vizsgálatba. A 0,03%-os bimatoproszt szemészeti oldattal végzett 16 hetes kettős vak kezelés után a beteg szempillái jelentősen kiemelkedtek (azaz a GEA-érték 3 volt). A GEA-pontszámok meghatározásakor a minősítők fotonumerikus útmutatót használtak, és értékelték a szempillák általános kiemelkedését, beleértve mindkét felső szempilla hosszát, teltségét és színét, a hosszat tekintve a legfontosabb jellemzőnek
A szempillák hosszának, vastagságának és sötétségének változása a bimatoprost kezeléssel összefüggésben egy kettős vak, hatóanyag-kontrollált vizsgálatban . A szempillák minőségét digitális képelemzéssel értékelték, amely standardizált berendezéssel és alanyi előkészítéssel készített, felső nézetű digitális szempillafotókon alapult. Az utolsó továbbvitt megfigyelést az 1-16. héten végezték. * P < 0,0001 vs. placebo a Wilcoxon rank-sum teszt alapján
Bár a mechanizmus, amellyel a bimatoprost fokozza a szempilla növekedését, még nem teljesen tisztázott, úgy gondolják, hogy növeli a szempillatüszők százalékos arányát és az anagén állapot időtartamát (1b. ábra) (Latisse betegtájékoztató, Allergan, Inc., 2008). Úgy tűnik, hogy a bimatoprost a melanogenezist is képes serkenteni, ami valószínűleg megmagyarázza a szempillák pigmentációjában a használat során megfigyelt változásokat. A bimatoprost szempillákra gyakorolt hatásának időtartama nem teljesen ismert, és a kezelést követő 4 héten túl nem értékelték. Továbbá, nem értékelték a bimatoprosztnak a szempillák növekedésére gyakorolt hatását szisztémás betegségekben vagy szempillavesztésben szenvedő betegeknél.
A bőrön vagy szemcseppként alkalmazott bimatoproszt biztonságosságát számos vizsgálatban bizonyították . Szemcseppként alkalmazva (azaz a szem magas vérnyomásának kezelésére) a bimatoprosztot általában jól tolerálták hosszú távú, akár 4 évig tartó alkalmazás esetén . A szempillanövekedésen kívül a bimatoproszt szembe történő befecskendezésekor leggyakrabban jelentett mellékhatások közé tartozik a kötőhártya hiperémia, szemviszketés, szemszárazság, égő érzés a szemben, szemhéjpigmentáció, idegentest-érzés, szemfájdalom és látászavar . Bár ritkán, a szemcseppként alkalmazott bimatoprosztot az írisz pigmentációjának növekedésével is összefüggésbe hozták, amely általában tartósnak tekinthető ; Lumigan betegtájékoztató, Allergan, Inc., 2006]. Bár a szempillanövekedés céljából történő dermális alkalmazással végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban nem tapasztaltak íriszpigmentációt, a bimatoprost szempillanövekedésre történő alkalmazását követően kisszámú, a forgalomba hozatal utáni íriszpigmentációról szóló jelentés érkezett (adatlap, Allergan Medical Affairs, 2010. június). A forgalomba hozatal utáni jelentések gyakran hiányosak és nehezen értékelhetők egyedileg. Eddig azonban nem volt azonosított tendencia a kockázati tényezőkre vonatkozóan, amelyekről e kisszámú esetekben számoltak be. A betegeket tájékoztatni kell a szivárványhártya fokozott barna pigmentációjának kis mértékű lehetőségéről, amely valószínűleg tartós lesz. Az alkalmazást követő fertőzés szintén lehetséges, és azt a csomagoláshoz mellékelt, szemenként egy-egy szemhez naponta egyszeri adagolású applikátorral történő alkalmazásra vonatkozó használati utasítások betartásával kell korlátozni.
Bár a bőrön alkalmazott bimatoprost 0,03% biztonságosságára vonatkozó klinikai tapasztalatok korlátozottak, a rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a biztonsági profil még kedvezőbb lehet, mint a fentiekben az intraokuláris alkalmazásnál leírtak. A pivotális vizsgálatban a bimatoprost alkalmazásával kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások a szemviszketés, a kötőhártya hiperémia, a bőr hiperpigmentációja, a szem irritációja, a szemszárazság tünetei és a szemhéj erythemája voltak, amelyek mind a betegek kevesebb mint 4%-ánál fordultak elő (Latisse betegtájékoztató, Allergan, Inc., 2008). A kötőhártya hiperémia volt az egyetlen specifikus esemény, amelyről szignifikánsan nagyobb arányban számoltak be a bimatoprosztot (3,6%), mint a vivőanyagot (0%) kapó alanyok (P = 0,03) . Összehasonlításképpen, egy 3 hónapos, naponta egyszeri bimatoproszt-kezeléssel végzett, glaukóma vagy okuláris hipertónia kezelésére irányuló vizsgálatban (azaz a gyógyszert szemcseppként instillálták) a kezeléssel összefüggő kötőhártya-hyperémia és szemviszketés előfordulása körülbelül 46, illetve 9% volt. Továbbá a bimatoproszt dermális alkalmazása nem járt iridális pigmentációval vagy a szemnyomás klinikailag jelentős változásával . A bimatoproszt beadási mód szerinti biztonsági profiljának különbségei részben azzal magyarázhatók, hogy a bimatoproszt 0,03%-ának egyszeri alkalmazása a felső szemhéj peremére a mellékelt applikátorral a glaukóma kezelésére beadott dózis körülbelül 5%-át adja (Allergan, Inc., nem publikált adatok). Továbbá, a felső szemhéj peremére történő alkalmazás esetén a hatóanyag későbbi felszívódása a szemszövetekbe várhatóan minimális lesz a bőr barrier funkciója és a kis felület miatt, amelyre a dózist alkalmazzák.
A prosztaglandin analógok szempilla növekedést fokozó képessége nem csak a bimatoprosztra korlátozódik. A közzétett jelentések leírják, hogy a latanoprost és a travoprost, mindkettő prosztaglandin analógok, amelyeket a szem magas vérnyomásának kezelésére használnak, szempilla változásokkal járnak, beleértve a hosszúság és a sötétség növekedését . A bimatoprost és a latanoprost klinikai hatékonyságát a szem magas vérnyomásának kezelésében értékelő tanulmányok azt sugallják, hogy a szempillák növekedésének mellékhatása a bimatoprost esetében gyakoribb . Ezek az eredmények azonban nem feltétlenül hasonlíthatók össze azokkal az eredményekkel, amikor ezeket a gyógyszereket a felső szemhéj peremén alkalmazzák, amelyeket nem értékeltek fej-fej mellett végzett vizsgálatokban. Ezenkívül azok a vizsgálatok, amelyekben a szempillák fokozott növekedését mellékhatásként rögzítik, jellemzően nem számszerűsítik a változásokat objektív mérésekkel.
Míg más prosztaglandin analógok alkalmasnak tűnnek a szempillák növekedésének befolyásolására, ezek a termékek nem rendelkeznek FDA-engedéllyel a hypotrichosis kezelésére. Hatékonyságukat a felső szemhéj peremén alkalmazva klinikai vizsgálatokban nem vizsgálták teljes mértékben. Ráadásul ezeknek a gyógyszereknek a bőrön történő alkalmazásakor a biztonságosságát sem értékelték teljes mértékben.
