Protamin-szulfát

Identification

Név Protamin-szulfát Accession Number DB09141 Leírás

A protamin-szulfát az 1800-as évek végén a lazacok spermafejében történt legkorábbi felfedezésétől kezdve az amerikai FDA 1939-es jóváhagyásával történő hivatalos bevezetéséig a protamin-szulfát fontos terápiás rést tölt be, mivel több mint 77 éve talán az egyetlen életképes lehetőség a heparin antikoaguláns hatásának megfordítására 1,2. Ezt követően, mivel a legtöbb invazív sebészeti beavatkozás során rutinszerűen heparint alkalmaznak a potenciálisan műtétet megnehezítő vérrögképződés megelőzése érdekében, az ilyen gyakori beavatkozások során fellépő súlyos vérzések legtöbb esetét protamin-szulfát alkalmazásával kezelik 1 . A szer ezt a heparinreverziót túlnyomórészt a heparin anionos jellege és saját kationos állapota közötti inaktív komplex képződésével váltja ki 1,2,7.

A protamin-szulfát orvosi javallatának relatív fontossága ellenére a gyógyszer közismerten számos potenciálisan ritka, de valóban súlyos mellékhatást okozhat, amelyek közé tartozik többek között a szisztémás hipotenzió, a pulmonális hipertónia, a máj- és veseszövetek károsodása, valamint az anafilaxiás reakció 1,7 . Ennek következtében, amikor a protamin-szulfát alkalmazását klinikailag fontolóra veszik, gondosan mérlegelni kell, hogy a szer alkalmazása csökkentheti-e az eljárás biztonságát, vagy ronthatja-e a beteg felépülését az eljárás után 1,2,7.

Ettől függetlenül a protamin-szulfátot továbbra is használják, mivel valóban hatékony a heparin hatásainak visszafordításában. Bár a jelenlegi, naprakész áttekintések és tanulmányok továbbra is keresik a protamin-szulfát új terápiás alternatíváit, a legtöbb helyettesítő anyag hasonló és elfogadhatatlan mellékhatásokkal rendelkezik 1,2. Azon kevés szerek közül, amelyek potenciálisan sikeres alternatívának tekinthetők – beleértve a dabigatran visszafordítására szolgáló idarucizumabot -, a beszerzési költségüket és az összes parenterális antikoaguláns visszafordítására vonatkozó potenciális hatókörüket néha magasnak, illetve korlátozottnak tartják 1,2 .

Típus Biotechnológiai csoportok Engedélyezett biológiai készítmények osztályozása Fehérje alapú terápiák
Vérfaktorok Fehérje Kémiai képlet Nem elérhető Fehérje Átlagsúly Nem elérhető Szekvenciák Nem elérhető Szinonimák

• Protamin-szulfát

Farmakológia

Indikáció

A protamin-szulfát a heparin véralvadásgátló hatásának ellensúlyozására vagy szükség szerinti visszafordítására javallt 9,10,7,8. Ilyen visszafordításra lehet szükség például gyakran műtét előtt; vesehemodialízis után; nyitott szívműtét után; minden olyan esetben, amikor a heparin alkalmazása túlzott vérzést okoz; és/vagy heparin-túladagolás kezelésére, egyéb hasonló vagy kapcsolódó körülmények között 9,10,7,8.

Kapcsolódó állapotok

• Heparin-túladagolás

Ellenjavallatok & Blackbox figyelmeztetések

Farmakodinamika

Ha nem heparinnal komplexálva, a protamin-szulfát önmagában gyenge véralvadásgátló hatást mutat, és nyilvánvalóan meghosszabbítja az emberi szervezet euglikémiás fázisát is, amikor bizonyos injekciós inzulin készítményekben segédanyagként használják 10. Továbbá egyes állatkísérletek azt sugallták, hogy a protamin-szulfát hosszú távú orális adagolása kedvezően csökkentheti a szérum lipidkoncentrációját, feltehetően a karnitin-palmitoiltranszferáz-2 és az acil-CoA-oxidáz enzimek hatásának fokozása révén 10. Kapcsolódó vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a protamin-szulfát képes lehet csökkenteni a bélzsír felszívódását, és bizonyos antibakteriális hatásokkal rendelkezhet 10.

A vizsgálatok azt is megállapították, hogy a protamin-szulfát hatást gyakorol a humán Xa faktor és a humán antitrombin (AT) véralvadási faktorokra 10 . Különösen kimutatták, hogy a protamin-szulfát képes a Xa faktor átalakítására és inaktív részekké történő lebontására, a Xa-AT komplexek átalakítására, az elsődleges Xa-AT komplexek tercier komplexekké történő emésztéses lebontásának elősegítésére, és végül a Xa faktor Xa részek hidrolízise révén elősegíti a teljes komplexképlet csökkenését 10 .

Hatásmechanizmus

Általánosan elfogadott, hogy a heparin antidotumaként beadva a protamin-szulfát egy meglehetősen erős bázikus fehérje, amely ezt követően kötődik az erősen savas heparinhoz, hogy stabil és inaktív komplexet (sót) hozzon létre 9,10,7,8. Ez a protamin-szulfát és a heparin közötti inaktív komplex semlegesíti mind a szoliter protamin, mind a heparin véralvadásgátló hatását 9,10,7,8. Ily módon a protamin-szulfát hatékony ellenszerként használható a heparin aktivitásának visszafordítására, és hasznos a súlyos heparin vagy kis molekulatömegű heparin túladagolás következtében fellépő vérzések kezelésére 9,10,7,8. Ezenkívül a protamin-szulfátot ugyanilyen módon gyakran alkalmazzák a műtét előtt és az olyan testenkénti keringésen kívüli eljárások során, mint a hemodialízis vagy a szívműtét során alkalmazott heparin hatásának semlegesítésére is 9,10,7,8.

Felszívódás

Általában, egészséges embereken beadott protamin-szulfátból nyert adatok alapján a kezdeti infúzió során kimutatott AUC konkáv 10. A protamin-koncentrációk húsz perc vagy annál rövidebb idő elteltével a kimutatási határ alatt voltak, bár a hatás kezdete az intravénás beadást követő harminc-hatvan másodpercen belül jelentkezett 9,10,7,8. Általánosan dokumentált azonban, hogy a heparin semlegesítése a protamin-szulfát intravénás beadását követő öt percen belül bekövetkezik 9,7,8 .

Mellett a protamin koncentráció-idő arányos adatai jelentősen különbözni látszanak a férfiak és a nők között, ahol a testsúlyhoz igazított protamin-szulfát adagolás nőknél a férfiakhoz képest jelentősen csökkent AUC-t és lényegesen nagyobb plazma-clearance-t és eloszlási térfogatot eredményezett állandósult állapotban10.

Megoszlási térfogat

Egy huszonhat, 26 és 80 év közötti, kardiopulmonális bypass-szal végzett szívműtéten átesett betegcsoportban a beadott protamin-szulfát megoszlási térfogatát 5,4 l-nek regisztrálták (a tartomány 0.82 és 34 l között) 3.

Fehérjéhez kötődés

A protamin-szulfát fehérjéhez kötődésére vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre vagy nem hozzáférhetőek.

Metabolizmus

Az inaktív heparin-protamin komplex metabolikus sorsát még nem sikerült hivatalosan tisztázni 9,10,7,8 . Mindazonáltal, tekintve, hogy a protamin-szulfát maga objektíve bázikus fehérje peptid-szulfátok keveréke, amelyet megfelelő halfajok (jellemzően a Clupeidae vagy Salmonidae családok) spermájából vagy ikrájából állítanak elő, a bázikus fehérje katalízis bevonása endogén peptidázok részvételén keresztül feltehetően szerepet játszhat a protamin-szulfát metabolizmusában 10. Továbbá, mivel a protamin-szulfát specifikusan megfordítja a heparin véralvadásgátló hatását azáltal, hogy komplexet képez vele, azt is felvetették, hogy a heparin-protamin komplexet részben a fibrinolysin nevű lítikus enzim metabolizálhatja – ez a folyamat a heparint is felszabadítaná 9,7,8 .

Az elimináció útja

A protamin-szulfát emberi szervezetből történő eliminációjára vonatkozó korlátozott vizsgálatokból származó adatok azt állapították meg, hogy a protamin kiválasztása túlnyomórészt renális 4.

Felezési idő

A protamin-szulfát felezési idejét egészséges egyéni önkéntesekben, akiknek a szervezetében nincs heparin, körülbelül 7,4 perces mediánnak határozták meg (az 5,9-9,3 perces tartományból) 3. Kardiopulmonális bypass-szal végzett szívműtéten átesett sebészeti betegeknél, akiknél a szervezetben heparin volt jelen, a felezési idő mediánja 4,5 perc volt (1,9-18 perc közötti tartományban) 3.

Clearance

A 26 és 80 év közötti, kardiopulmonális bypass-szal végzett szívműtéten átesett huszonhat betegből álló vizsgálati csoportban a beadott protamin-szulfát clearance-ját a következőképpen jegyezték fel 1.4 L/min (0,61 és 3,8 L/min közötti tartományban) 3.

Mellékhatások

Toxicitás

A protamin-szulfát intravénás alkalmazása súlyos vérnyomásesést, nehézlégzést, bradikardiát, pulmonális hipertóniát és anafilaxiát eredményezhet 9,10,7,8. Szisztémás hipertóniáról, hányingerről, hányásról és fásultságról is beszámoltak 9,10,7,8. A gyógyszer túladagolása elméletileg vérzéshez vezethet 9,10,7,8.

Mindamellett az esetleges karcinogenitás, mutagenitás, terhességre gyakorolt hatások, újszülöttekre, gyermekekre, idősekre és néhány más veszélyeztetett csoportra gyakorolt hatásokról kiderült, hogy az irodalomban idézett állattoxikológiai adatok nem utalnak arra, hogy a protamin-szulfát esetében ezek közül bármelyik kockázati tényező fennállna 10 .

Érintett szervezetek

• Emberek és más emlősök

Egészségügyi útvonalak Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR-ek Nem állnak rendelkezésre

Interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

Nem elérhető Élelmiszer-kölcsönhatások Nem elérhető

Termékek

Hatóanyagrészek

Vényköteles márkás termékek

Név	Adagolás	Előírás	Eljárás	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Régió	Image
Protamine Sulfate Inj 10mg/ml USP	Liquid		Intravenous	Lyphomed, Division Of Fujisawa Canada Inc.	1989-12-31	1996-09-10	Kanada
Protamine Sulfate Injection USP	Liquid		Intravenous	Omega Laboratories Ltd	2000-01-26	Nem alkalmazható	Kanada
Protamine Sulfate Injection USP	Solution		Intravenous	Sandoz Canada Incorporated	1998-03-03	Nem alkalmazható	Kanada
Protamin-szulfát injekció, USP	Solution		Intravénásan	Fresenius Kabi	1989-12-31	Nem alkalmazható	Kanada

Generikus vényköteles készítmények

Név	Adagolás	Erősség	Útvonal	Labeller	Marketing kezdete	Marketing vége	Régió	Image
Protamin-szulfát	Injekció, oldat	10 mg/1ml	Intravénásan	HF Acquisition Co LLC, DBA HealthFirst	2019-10-13	Nem alkalmazható	USA
Protamin-szulfát	Injekció, oldat	10 mg/1ml	Intravénásan	Fresenius Kabi USA, LLC	2000-10-18	Nem alkalmazható	USA
Protamin-szulfát	Injekció, oldat	10 mg/1ml	Intravénásan	Cardinal Health	2000-10-18	2016-03-31	US

Kategóriák

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Leírás Not Available Kingdom Organic Compounds Super Class Organic Acids Class Carboxylic Acids and Derivatives Sub Class Amino Acids, Peptidek és analógok Közvetlen szülő Peptidek Alternatív szülők Nem állnak rendelkezésre Szubsztituensek Nem állnak rendelkezésre Molekuláris váz Nem állnak rendelkezésre Külső leírók Nem állnak rendelkezésre

Kémiai azonosítók

UNII 0DE9724IHC CAS szám 9009-65-8 Általános hivatkozások

1. Sokolowska E, Kalaska B, Miklosz J, Mogielnicki A: A protaminnal történő heparin-reverzió toxikológiája: múlt, jelen és jövő. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016 Aug;12(8):897-909. doi: 10.1080/1742525255.2016.1194395. Epub 2016 Jun 6.
2. Bromfield SM, Wilde E, Smith DK: Heparin sensing and binding – taking supramolecular chemistry towards clinical applications. Chem Soc Rev. 2013 Dec 7;42(23):9184-95. doi: 10.1039/c3cs60278h. Epub 2013 Sep 10.
3. Butterworth J, Lin YA, Prielipp RC, Bennett J, Hammon JW, James RL: Rapid disappearance of protamine in adults undergoing cardiac operation with cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Surg. 2002 Nov;74(5):1589-95.
4. DeLucia A 3rd, Wakefield TW, Kadell AM, Wrobleski SK, VanDort M, Stanley JC: Tissue distribution, circulating half-life, and excretion of intravenously adved protamine sulfate. ASAIO J. 1993 Jul-Sep;39(3):M715-8.
5. Termékinformáció
6. Termékinformáció
7. Dailymed: Protamin-szulfát monográfia
8. Prosulf (protamin-szulfát) 10 mg/ml oldatos injekció
9. Protamin-szulfát injekció, USP Product Information
10. UKPAR MHRA Prosulf (protamin-szulfát) 10mg/ml oldatos injekció értékelés

Külső linkek KEGG Drug D02224 PubChem Substance 347910415 RxNav 8825 Wikipedia Protamine_sulfate AHFS kódok

• 20:28.08 – Antiheparin szerek

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok

Farmakoökonómia

Gyártók

Csomagolók

Adagolási formák

Árak Nem elérhető Szabadalmak Nem elérhető

Tulajdonságok

Állapot Szilárd Kísérleti tulajdonságok Nem elérhető

.

×

Javítsa a betegek eredményeit

Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-…gyógyszerkölcsönhatás-ellenőrzővel.

Tudjon meg többet

Elkészítette: 2015. szeptember 30. 18:50 / Frissítette: 2021. március 23. 14:29