Qsymia

Mellékhatások

A következőkben és a címkén máshol a következő fontos mellékhatások kerülnek ismertetésre:

• Fetális toxicitás:
• Szívritmus-emelkedés
• Suicid viselkedés és gondolatok
• Akut szögzáródásos glaukóma
• Lelkiállapot- és alvászavarok
• Kognitív Impairment
• Metabolikus acidózis

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai

Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

Az itt leírt adatok a Qsymia expozícióját tükrözik két, 1 éves, randomizált, kettős vak, placebokontrollos, multicentrikus klinikai vizsgálatban, valamint két 2. fázisú támogató vizsgálatban 2318 felnőtt beteg (936 magas vérnyomásban szenvedő beteg, 309 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg, 808 beteg 40 kg/m2-nél nagyobb BMI-vel) átlagos 298 napos expozíciója során.

Gyakori mellékhatások

A legalább 5%-nál nagyobb arányban és legalább a placebo 1,5-szeresének megfelelő arányban előforduló mellékhatások közé tartozik a paresztézia, szédülés, diszgeúzia, álmatlanság, székrekedés és szájszárazság.

A Qsymia-val kezelt betegek legalább 2%-ában és a placebocsoporthoz képest gyakrabban jelentett mellékhatásokat a 3. táblázat tartalmazza.

3. táblázat. A betegek 2 %-ánál nagyobb vagy egyenlő arányban és a placebohoz képest gyakrabban jelentett mellékhatások a kezelés 1 éve alatt – teljes vizsgálati populáció

Parazézia/diszgézia

A kezekben, lábakban vagy az arcon jelentkező bizsergésként jellemezhető parazézia 4 esetben fordult elő.A Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg és 15 mg/92 mg készítményt kapó betegek 2, 13,7, illetve 19,9%-ánál fordult elő, szemben a placebóval kezelt betegek 1,9%-ával. A diszgéziát fémes ízként jellemezték, és a Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg és 15 mg/92 mg készítménnyel kezelt betegek 1,3%-ánál, 7,4%-ánál és 9,4%-ánál fordult elő, a placebóval kezelt betegek 1,1%-ához képest. Ezen események többsége először a gyógyszeres kezelés kezdeti 12 hetében fordult elő; néhány betegnél azonban a kezelés folyamán később is jelentettek eseményeket. Csak a Qsymia-val kezelt betegek szakították meg a kezelést ezen események miatt (1% a paraesztézia és 0,6% a dysgeusia miatt).

Lehangulati és alvászavarok

A Qsymia egyéves kontrollált vizsgálataiban a betegek aránya, akik egy vagy több, hangulati és alvászavarral kapcsolatos mellékhatást jelentettek, 15 volt.8%, 14,5% és 20,6% volt a Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg és 15 mg/92 mg esetében, szemben a placebóval kapott 10,3%-kal. Ezeket az eseményeket tovább kategorizálták alvászavarok, szorongás és depresszió szerint. Az alvászavarokról szóló jelentéseket jellemzően álmatlanságként jellemezték, és a Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg, illetve 15 mg/92 mg-mal kezelt betegek 6,7%-ánál, 8,1%-ánál, illetve 11,1%-ánál fordultak elő, szemben a placebóval kezelt betegek 5,8%-ával. Szorongásról szóló jelentések a Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg és 15 mg/92 mg készítménnyel kezelt betegek 4,6, 4,8, illetve 7,9 %-ánál fordultak elő, szemben a placebóval kezelt betegek 2,6 %-ával. Depresszióról/hangulati problémákról a Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg és 15 mg/92 mg készítménnyel kezelt betegek 5,0%-ánál, 3,8%-ánál és 7,6%-ánál számoltak be, szemben a placebóval kezelt betegek 3,4%-ával. Ezen események többsége először a gyógyszeres kezelés kezdeti 12 hetében fordult elő; néhány betegnél azonban a kezelések során később is jelentettek eseményeket. A Qsymia klinikai vizsgálatokban a hangulati és alvási mellékhatások általános előfordulási gyakorisága körülbelül kétszer akkora volt a depresszióval kezelt betegeknél, mint a depresszióval nem kezelt betegeknél; azonban az aktív kezelést és a placebót kapó betegek körében a hangulati és alvási mellékhatásokról beszámoló betegek aránya hasonló volt ebben a két alcsoportban. A depresszióval kapcsolatos események előfordulása minden kezelési csoportban gyakoribb volt azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében előfordult depresszió. Az ezen események előfordulásának placebóval korrigált különbsége azonban a csoportok között a korábbi depressziós előzményektől függetlenül állandó maradt.

Kognitív zavarok

A Qsymia 1 éves kontrollált vizsgálataiban azon betegek aránya, akiknél egy vagy több, a kognitív funkciókkal kapcsolatos mellékhatás jelentkezett, 2,1% volt a Qsymia 3,75 mg/23 mg, 5,0% a Qsymia 7,5 mg/46 mg és 7,6% a Qsymia 15 mg/92 mg esetében, szemben a placebo 1,5%-ával. Ezek a mellékhatások elsősorban a figyelem/koncentráció, a memória és a nyelv (szavak megtalálása) problémáiról szóló jelentésekből álltak. Ezek az események jellemzően a kezelés első 4 hetében kezdődtek, medián időtartamuk körülbelül 28 nap vagy annál rövidebb volt, és a kezelés abbahagyásával visszafordíthatóak voltak; azonban egyes betegeknél a kezelés későbbi szakaszában is előfordultak események, illetve hosszabb ideig tartó események.

Laboratóriumi eltérések

Szérumbikarbonát

A Qsymia 1 éves kontrollált vizsgálataiban a szérumbikarbonát tartós, kezeléssel járó, a normál tartomány alatti csökkenésének (21 mEq/L alatti szintek 2 egymást követő viziten vagy a végső viziten) előfordulása 8 volt.8% a Qsymia 3,75 mg/23 mg, 6,4% a Qsymia 7,5 mg/46 mg és 12,8% a Qsymia 15 mg/92 mg esetében, szemben a placebo 2,1%-ával. A tartósan fennálló, kifejezetten alacsony szérumbikarbonát-értékek (17 mEq/L alatti szintek 2 egymást követő viziten vagy az utolsó viziten) előfordulása 1,3% volt a Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% a Qsymia 7,5 mg/46 mg-os adagja esetén és 0,7% a Qsymia 15 mg/92 mg-os adagja esetén, szemben a placebo 0,1%-ával. Általában a szérum bikarbonát szintjének csökkenése enyhe volt (átlagosan 1-3 mEq/L) és a kezelés korai szakaszában (4 hetes vizit) következett be, azonban a kezelés későbbi szakaszában súlyos csökkenések és csökkenések is előfordultak.

Szérum kálium

A Qsymia 1 éves kontrollált vizsgálataiban a tartósan alacsony szérum kálium értékek előfordulása (kevesebb, mint 3.5 mEq/L két egymást követő viziten vagy a záró viziten) a vizsgálat során 0,4% volt a Qsymia 3,75 mg/23 mg, 3,6% a Qsymia 7,5 mg/46 mg dózis esetében és 4,9% a Qsymia 15 mg/92 mg esetében, szemben a placebo 1,1%-ával. A tartósan alacsony szérum káliumszintet észlelő alanyok 88%-a nem káliumkímélő diuretikummal kapott kezelést.

A jelentősen alacsony szérum káliumszint (3 mEq/L-nél kevesebb, és a kezelés előtti értékhez képest 0-nál nagyobb mértékű csökkenés) előfordulása.5 mEq/L) a vizsgálat során bármikor 0,0% volt a Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% a Qsymia 7,5 mg/46 mg dózis és 0,7% a Qsymia 15 mg/92 mg dózis esetében, szemben a placebo 0,0%-ával. Tartósan kifejezetten alacsony szérum káliumszint (3 mEq/L-nél kevesebb, és a kezelés előtti értékhez képest 0,5 mEq/L-nél nagyobb mértékű csökkenés két egymást követő viziten vagy a végső viziten) a Qsymia 3,75 mg/23 mg-os adagot kapó alanyok 0,0%-ánál, a Qsymia 7,5 mg/46 mg-os adagot kapó alanyok 0,2%-ánál és 0.1%-a kapott Qsymia 15 mg/92 mg adagot, szemben a placebót kapó 0,0%-kal.

Hypokalaemiáról a Qsymia 3,75 mg/23 mg-mal kezelt alanyok 0,4%-a, a Qsymia 7,5 mg/46 mg-mal kezelt alanyok 1,4%-a és a Qsymia 15 mg/92 mg-mal kezelt alanyok 2,5%-a számolt be, szemben a placebóval kezelt alanyok 0,4%-ával. “A vér káliumszintjének csökkenéséről” a Qsymia 3,75 mg/23 mg-mal kezelt alanyok 0,4%-a, a Qsymia 7,5 mg/46 mg-mal kezelt alanyok 0,4%-a, a Qsymia 15 mg/92 mg-mal kezelt alanyok 1,0%-a és a placebóval kezelt alanyok 0,0%-a számolt be.

Serum kreatinin

A Qsymia 1 éves kontrollált vizsgálataiban a kiindulási értékhez képest dózisfüggő emelkedés volt tapasztalható, amely a 4-8. hét között tetőzött, majd a kezelés 1 éve alatt csökkent, de a kiindulási értékhez képest emelkedett maradt. A szérum kreatinin 0,3 mg/dl-nél nagyobb vagy azzal egyenlő mértékű emelkedésének előfordulása a kezelés során bármikor 2,1% volt a Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,2% a Qsymia 7,5 mg/46 mg és 8,4% a Qsymia 15 mg/92 mg esetében, szemben a placebo 2,0%-ával. A Qsymia 3,75 mg/23 mg-ot kapó alanyok 0,8%-ánál, a Qsymia 7,5 mg/46 mg-ot kapó alanyok 2,0%-ánál és a Qsymia 15 mg/92 mg-ot kapó alanyok 2,8%-ánál a kiindulási értékhez képest 50%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő mértékű szérum kreatinin emelkedés következett be, szemben a placebót kapó 0,6%-kal.

Nephrolithiasis

Mellékhatások miatti gyógyszer-megszakítás

A placebóval kontrollált 1 éves klinikai vizsgálatokban a Qsymia 3,75 mg/23 mg-mal kezelt betegek 11,6%-a, a Qsymia 7,5 mg/46 mg-mal kezelt betegek 11,6%-a, a Qsymia 15 mg/92 mg-mal kezelt betegek 17,4%-a és a placebóval kezelt betegek 8,4%-a szakította meg a kezelést jelentett mellékhatások miatt. A kezelés megszakításához vezető leggyakoribb mellékhatásokat a 4. táblázat tartalmazza.

4. táblázat. A kezelés megszakításához vezető, 1%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő mértékű mellékhatások (1 éves klinikai vizsgálatok)

Marketing utáni tapasztalatok

A Qsymia összetevőinek, a fentermin és a topiramát engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat jelentették. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.

Qsymia

Pszichiátriai zavarok

Suicidális gondolatok, Öngyilkos magatartás

Szemészeti rendellenességek

Akut szögzáródásos glaukóma

Elnövekedett szemnyomás

Phentermin

Allergiás mellékhatások

Urtikária

Kardiovaszkuláris mellékhatások

Vérnyomás emelkedés, Ischaemiás események

Központi idegrendszeri mellékhatások

Eufória, pszichózis, remegés

Reprodukciós mellékhatások

Libidó változása, Impotencia

Topiramát

Dermatológiai zavarok

Bőrreakciók (beleértve az erythema multiforme-t, Stevens-Johnson-szindrómát, toxikus epidermális nekrolízis), Pemphigus

Gasztrointesztinális zavarok

Pankreatitisz

Hepatikus zavarok

Májelégtelenség (beleértve a halálesetet is), Hepatitisz

Metabolikus zavarok

Hyperammonémia

Hypothermia

Szemészeti zavarok

Makulopátia

A Qsymia (fentermin és topiramát)

teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.