FELÜGYELMEZTETVE//A halolaj-kiegészítők használata a szív- és érrendszeri (CV) védelem érdekében évek óta vitatott téma. A közelmúltban a Vascepa (Amarin), egy nagy dózisú icosapent etilt tartalmazó vényköteles halolaj, az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságtól (FDA) kiterjesztett indikációt kapott a CV kockázat csökkentésére néhány emelkedett triglicerid (TG)-szintű betegnél. Tekintettel arra, hogy nem minden halolajtermék – vényköteles vagy étrend-kiegészítő – egyforma, az alábbiakban öt fontos dolgot kell tudni a használatukról.
- 1. Az ikozapent-etil az egyetlen vényköteles omega-3, amelyet CV-csökkentésre engedélyeztek.
- 2. Vizsgálati eredmények. Bár a jelenleg kapható vényköteles halolajok hatékonyan csökkentik a TG-szintet, a készítmények között különbségek vannak a formuláció és a hatás tekintetében.
- 3. A vényköteles halolajok nem minden emelkedett TG-szintű betegnél javallottak.
- 4. Az omega-3 PUFA-k szérumszintje a májkárosodásban szenvedő betegeknél is ellenőrizhető. A tengeri eredetű étrend-kiegészítők nem helyettesítik a vényköteles omega-3 PUFA-kat a TG-szintek csökkentésében.
- 5. A vényköteles omega-3 PUFA a klinikai és gazdasági terhek csökkentése révén költséghatékonynak bizonyulhat.
1. Az ikozapent-etil az egyetlen vényköteles omega-3, amelyet CV-csökkentésre engedélyeztek.
A kibővített indikációval az icosapent etil mostantól a sztatinterápia kiegészítéseként alkalmazható a CV események csökkentésére olyan betegeknél, akiknek emelkedett a TG-szintje (≥150 mg/dl) és már kialakult ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) vagy cukorbetegség és legalább két másik CV kockázati tényező áll fenn. Ez az ajánlás a REDUCE-IT eredményein alapul, amely a súlyos CV események kockázatának 25%-os csökkenését mutatta ki az icosapent-etilben részesülő betegeknél, és 35%-os kockázatcsökkenést az ASCVD-vel rendelkező résztvevőknél.
Ez a koncentrált eikozapentaénsav (EPA) tartalmú, vényköteles, többszörösen telítetlen omega-3 zsírsav (PUFA) a REDUCE-IT-ben a pitvarfibrilláció és a vérzés magasabb arányával járt együtt, és bár a felírási tájékoztatóban a figyelmeztetések és óvintézkedések között szerepel, az FDA úgy vélte, hogy ezek a hatások nem indokolják az ellenjavallatot.
A kombinált EPA/dokohexaénsav (DHA) tabletták alacsonyabb dózisával (1 g) végzett korábbi vizsgálatok nem mutattak eredménycsökkenést a korábbi CVD nélküli, veszélyeztetett betegeknél, még a cukorbetegeknél sem. A magas dózisú (4 g) omega-3-karbonsav/EPA nagy dózisú (4 g) alkalmazását magas CV-kockázatú, emelkedett TG-szintű betegeknél a STRENGTH vizsgálatot nemrégiben idő előtt leállították haszontalanság miatt.
Vitatott kérdés, hogy a REDUCE-IT-ben tapasztalt CV-kockázatcsökkenés mértékét önmagában a TG-csökkentés vagy további pleiotróp gyulladáscsökkentő, antitrombotikus hatások magyarázzák-e.
2. Vizsgálati eredmények. Bár a jelenleg kapható vényköteles halolajok hatékonyan csökkentik a TG-szintet, a készítmények között különbségek vannak a formuláció és a hatás tekintetében.
A rendelkezésre álló vényköteles halolajok nem valódi halolajtermékek, hanem inkább a halolajból származó omega-3 zsírsavak különböző formulái. Az Egyesült Államokban jelenleg öt vényköteles omega-3 PUFA áll rendelkezésre, amelyek közül négyet az FDA engedélyezett a szérum TG-szintjének csökkentésére (táblázat), és amelyek közül az egyik (Vascazen, Pivotal Therapeutics) az FDA által szabályozott gyógyászati célú élelmiszer a CVD-ben szenvedő betegek omega-3-hiányára.
táblázat. Jelenleg elérhető, FDA által engedélyezett omega-3 PUFA-készítmények
Míg az összes vényköteles omega-3 PUFA hasonló TG-csökkentő hatással rendelkezik, eltérések vannak az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) szintjére gyakorolt hatásukat tekintve. A vizsgálatok azt mutatták, hogy a DHA-tartalmú omega-3 PUFA növeli az LDL-C-t és mérsékelten növelheti a HDL-C-t, míg a vizsgálatok azt mutatták, hogy a kizárólag EPA-t tartalmazó omega-3 PUFA jelentősen csökkenti a szérum TG-szintet anélkül, hogy növelné az LDL-C-t mind a sztatinterápián lévő, mind a statinterápián kívüli betegeknél, és mérsékelten csökkenti a HDL-C-t.
3. A vényköteles halolajok nem minden emelkedett TG-szintű betegnél javallottak.
A jelenleg kapható vényköteles halolajokat – az EPA/DHA gyógyászati célú élelmiszer-készítmény és a CV-események csökkentésére szolgáló nagy dózisú icosapentetil kivételével – az FDA a diétás beavatkozás kiegészítéseként hagyta jóvá nagyon magas TG-szintű (≥ 500 mg/dl) felnőtt betegek esetében. Az American Heart Association (AHA) tudományos tanácsadója az omega-3 zsírsavakról a hipertrigliceridémia kezelésében megjegyzi, hogy “a trigliceridszint-emelkedés minden fokozata esetén a közvetlen farmakoterápia előtt a másodlagos okok kezelése vagy megszüntetése, valamint intenzív étrendi és életmódbeli változtatások javasoltak.”
Az FDA által jóváhagyott javallatuk szerint az omega-3 PUFA termékek felnőtt betegek számára készültek. Bár a vényköteles omega-3 PUFA-k a jelek szerint jól tolerálhatók gyermekbetegeknél, az eddigi vizsgálatok nem mutattak jelentős hatékonyságot a TG-szintek csökkentésében ebben a betegpopulációban.
Mivel a vényköteles omega-3 PUFA-k halforrásokból származnak, óvatosan kell őket alkalmazni olyan betegeknél, akiknél ismert túlérzékenység áll fenn a halakkal vagy kagylókkal szemben.
Az omega-3 PUFA májkárosodásban szenvedő betegeknek történő felírásakor is óvatosságra van szükség, és ajánlott az alanin-aminotranszferáz és az aszpartát-aminotranszferáz szintjének ellenőrzése, mivel az EPA/DHA egyes formulái növelhetik ezen enzimek szérumszintjét.
4. Az omega-3 PUFA-k szérumszintje a májkárosodásban szenvedő betegeknél is ellenőrizhető. A tengeri eredetű étrend-kiegészítők nem helyettesítik a vényköteles omega-3 PUFA-kat a TG-szintek csökkentésében.
A tengeri olaj alapú omega-3 zsírsav étrend-kiegészítők, mint például a halolaj, a calanusolaj és a krillolaj, bár a táplálkozást kiegészítő szerepet tölthetnek be, nem ajánlottak és nem javallottak a vényköteles omega-3 PUFA helyettesítőjeként a szérum TG-szintjének csökkentése vagy bármely betegség kezelése céljából.
Az FDA által engedélyezett vényköteles omega-3 PUFA-k gyógyszerészeti hatású, nagy tisztaságú, szabályozott mennyiségű DHA/EPA kombinált vagy csak EPA-t tartalmazó dózisokat tartalmaznak. A tengeri olaj-kiegészítők szubterápiás mennyiségű omega-zsírsavat tartalmaznak (még azok a termékek is, amelyek azt állítják, hogy kétszeres vagy háromszoros erősségűek), és mivel ezeket a termékeket az FDA nem vizsgálja, hagyja jóvá vagy ellenőrzi, nincs biztosíték a minőségükre, hatékonyságukra és biztonságosságukra vonatkozóan.
A tengeri olaj-kiegészítők továbbá számos más, nem terápiás összetevőt – egyes esetekben koleszterint, oxidált zsírsavakat vagy szennyeződéseket – tartalmaznak. Az ezeket a termékeket szedő betegek azt is kockáztatják, hogy magasabb szintű oxidatív termékeknek vannak kitéve, és egyes kiegészítőkről kiderült, hogy nagy mennyiségben tartalmaznak telített zsírokat, amelyek zavarják e termékek állítólagos jótékony hatásait. Azok az Omega-3 PUFA-kiegészítők, amelyeket a tartalom megerősítése céljából önkéntes vizsgálatnak vetettek alá, függetlenül viselik a címkén az Amerikai Gyógyszerkönyvi Egyezmény jelét.
Mivel több mint 100 tengeri olaj alapú étrend-kiegészítő áll rendelkezésre és kerül forgalomba a fogyasztók számára, az American College of Cardiology egyik szakértői elemzése megjegyezte, hogy egyes betegek számára kísértést jelent, hogy a magasabb költségű vényköteles PUFA-król átálljanak egy olcsóbb étrend-kiegészítőre. Az előírt tengeri olaj alapú olaj betartásának megkönnyítése és a betegek étrend-kiegészítőre való átállásától való visszatartása érdekében az elemzés szerzői azt javasolják, hogy az orvosok adjanak tájékoztatást a rendelkezésre álló fedezeti támogatásról.
5. A vényköteles omega-3 PUFA a klinikai és gazdasági terhek csökkentése révén költséghatékonynak bizonyulhat.
A költségek tekintetében a Lovaza (4 g EPA/DHA) 30 napos készletének átlagos kiskereskedelmi ára 202,39 dollár, a Vascepa 30 napos kapszulás készletének ára pedig körülbelül 348-364 dollár (vagy körülbelül 245 dollár a gyártói kuponnal). Ezeket a költségeket néhány magánbiztosítási terv, a Medicare és a Medicaid kompenzálhatja.
A súlyos hipertrigliceridémia klinikai terhei jelentős egészségügyi költségekkel járnak. Az USA-ban a magas TG-vel kapcsolatos éves gazdasági terhet 10,7 milliárd dollárra becsülik. Korábbi tanulmányok szerint a vényköteles omega-3 PUFA-k költségeit ellensúlyozhatják a kedvező hatások, például a CV-morbiditás és mortalitás csökkenése, valamint a pancreatitis, a vesebetegség és a cukorbetegséggel kapcsolatos események kockázatának csökkenése a nagyon magas trigliceridszintű betegeknél.
A közelmúltban a nem profitorientált elemzések eredményei megerősítették az icosapent etil költséghatékonyságát a sztatinterápia kiegészítéseként. A REDUCE-IT adatainak elemzése kimutatta, hogy az icosapent etil “jobb eredményeket ért el alacsonyabb egészségügyi költségek mellett” (4,16 $/nap a fizetésre jogosult betegek esetében), így nemcsak költséghatékony, hanem költségkímélő is a placebóhoz képest.
Tracey L. Giannouris, MA, szabadúszó orvosi/klinikai szerkesztő a New Jersey állambeli Flemingtonban. Közel két évtizede dolgozik különböző szakmailag lektorált és orvosi továbbképzési kiadványokon mind a humán, mind az állategészségügy területén.
A szerkesztő megjegyzése: Ezt a cikket frissítettük a STRENGTH kísérletre vonatkozó információkkal és néhány hiba kijavításával. Egy korábbi verzió tévesen a vény nélkül kapható tengeri olaj-kiegészítőkre hivatkozott, de ezek a termékek étrend-kiegészítők, nem pedig vény nélkül kapható gyógyszerek. A kagylóallergia figyelmeztetés, nem pedig ellenjavallat a vényköteles omega-3 PUFA termékek használatára.
Kövesse a Medscape-et a Facebookon, a Twitteren, az Instagramon és a YouTube-on
.
