Színváltozások

Hypochromasia

A hypochromasia azt jelzi, hogy a vörösvértestekben a normálisnál kevesebb hemoglobin van, és a hypochromasia kifejezést két összefüggésben használják:

1. A vörösvértestek leírásaként a vérkenetben: Itt a citoplazma vékony peremével rendelkező vörösvértestek megjelenésére utal (a kevesebb hemoglobin miatt), ami fokozott központi sápadtságot eredményez.
2. A referenciaintervallum alatti átlagos korpuszkuláris hemoglobin koncentráció (MCHC) jelölésére. A hipokrómia vagy hipokróm vörösvértest-index ebben az értelemben nem feltétlenül korrelál a kenetben megjelenő vékonyabb hemoglobinperemmel (fokozott centrális sápadtság). Fejlődő vashiányos vérszegénységben a hipokromázia megjelenése a kenetben megelőzi a szubnormális MCHC-t.

A hipokromáziát két fő mechanizmus okozza:

• Hibás hemoglobintermelés:
  

  Vashiányos vérszegénység kialakulása

  • Öröklött hiba: A hemoglobintermelés öröklött hibái genetikai mutációk miatt alakulnak ki, amelyek a glob in (aminosav) láncok rendellenes termelését eredményezik. Ez emberekben előfordul, és thalassémiáknak nevezik (α-thalassémia a hemoglobin α-láncának hibájával és β-thalassémia a hemoglobin β-láncának hibájával), de állatokban még nem írták le. Érdekes módon a porfíriák (a hemoglobin protoporfirin gyűrűjének szintézisében öröklődő hibák) nem eredményeznek hipokróm vérszegénységet az érintett állatokban.
  • Vashiány: Mivel a vas a hemcsoport (porfiringyűrű + vas) nélkülözhetetlen összetevője, a vashiány csökkent hemoglobintermelést eredményez. A vashiányt leggyakrabban a gyomor-bélrendszerből származó krónikus külső vérveszteség okozza, ahol a lassú, szakaszos vérzés (amelyet a tulajdonos nem észlel könnyen) kimeríti a vasraktárakat, ami korlátozza az eritropoézist, és a normálisnál kevesebb hemoglobinnal rendelkező és kisebb vörösvértestek termelődését eredményezi (a “megfelelő” hemoglobintartalom jelzi a vörösvértestnek, hogy hagyja abba az osztódást; ha a hemoglobin nem elegendő, a vörösvértest tovább osztódik, és minden egyes osztódás egyre kisebb sejteket eredményez). Előrehaladott állapotban ez vashiányos vérszegénységet eredményez, ahol a vörösvértestek mikrocitikusak (alacsony átlagos sejttérfogat) és hipokrómok (alacsony MCHC), és a vérkenetben egyértelműen hipokrómok. A vashiányos vérszegénység könnyebben fordul elő fiatal állatoknál, amelyeknek alacsony a vasraktára (a tej vastartalma alacsony, az újszülöttek nem jutnak vashoz a placentán keresztül, és gyorsan nőnek), így bármilyen vérveszteség forrása (pl. súlyos bolhafertőzés) vashiányt eredményezhet. A vashiányos vérszegénység táplálkozási vashiányból (vagy rézhiányból, lásd alább) is adódhat, de ez ritka a kereskedelmi állateledel vagy hústáp (amely bőségesen tartalmaz vasat) fogyasztó háziállatoknál. Régebben a fiatal malacok gyakran szenvedtek vashiányos vérszegénységben, mivel (intenzív tartás esetén) nem tudtak a talajban lévő vashoz hozzáférni. Ezt a problémát intramuszkuláris vasinjekciókkal orvosolják.
  • Rézhiány: A vas hasznosításához rézre van szükség. A réz nélkülözhetetlen kofaktora azoknak az enzimeknek, amelyek lehetővé teszik a vas felszabadulását a makrofágokkal a raktárakból és a vas felvételét a gyomor-bél traktusból. A rézhiány vashiányos vérszegénységként jelentkezhet. Bár a plazma/szérum rézszintje mérhető (lásd az alábbi kapcsolódó linkeket), a rézhiány diagnózisához a máj rézraktárainak mérése szükséges, mivel a plazma rézszintje nem mindig korrelál a teljes test raktáraival. Láttunk már mikrocitikus hipokróm vérszegénységet a Musk Ox-ban étrendi rézhiányból eredő mikrocitikus hipokróm vérszegénységet. Kérődzőkben a réz hiányozhat a táplálékból, vagy a cink- vagy molibdénfelesleg ronthatja a réz felszívódását vagy hozzáférhetőségét, ami másodlagos rézhiányt eredményezhet.
  • Egyéb hiányok: A piridoxal vagy B6-vitamin nélkülözhetetlen kofaktora a δ-aminolevulinsav-dehidrogenáz (ALAD) enzimnek, amely katalizálja a hemszintézis útjának első lépését, azaz a δ-aminolevulinsav porfobilinogénné történő átalakítását. A B6-vitamin hiánya sertésekben mikrocitikus anémiát eredményezhet, de a vérszegénység jellemzően nem hypochromiás.
• A hemoglobintermelés gátlása: A hemszintézis gátlása vashiányos vérszegénységet eredményezhet, különösen, ha a gátlás krónikus. A hemszintézis gátlásának leggyakoribb oka az ólommérgezés. Az ólom az enzimek szulfhidrilcsoportjaihoz kötődik, és gátolja a következő, a hemszintézisben részt vevő enzimek aktivitását: ALAD és ferroketoláz (amely a vascsoport protoporfirin IX-hez való kapcsolódásával katalizálja a hem képződését). Mivel a vasat nem használják fel a hemszintézisre, az felhalmozódik a fejlődő vörösvértestekben, sziderocitákat képezve. Krónikus ólommérgezés esetén “relatív” vashiány alakulhat ki (relatív, mert a vas a szervezetben van, csak nem tudja felhasználni), ami mikrocitikus hipokróm vérszegénységet eredményez. A klasszikus ólommérgezés azonban általában normocitikus normokróm vérszegénységet eredményez.

Minden gyakorlati szempontból a valódi hipokromázia a közönséges háziállatfajokban csak előrehaladott vashiányos vérszegénységgel összefüggésben fordul elő.

A leggyakrabban kutyákban és tevefélékben ismerik fel. Mindkét fajnál a vashiányt krónikus gyomor-bélrendszeri vérzésnek tulajdonítják. Kutyában a vastagbél érelváltozásából eredő vérzés és a vérző fekélyek (pl. kortikoszteroid vagy nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszeres kezelés vagy gyomor-bélrendszeri daganatok) gyakori okai a vashiányos vérszegénységnek. A teveféléknél a vashiányos vérszegénységet a Haemonchus contortus (“borbélyféreg”) vérszívó strongyla parazita okozta gyomor-bélrendszeri vérveszteségnek tulajdonítják. Az előrehaladott vashiányban fellépő hipokromáziát a kutyában töredezettségre utaló eritrocita alaki eltérések kísérik (skisztociták, keratociták, akantociták). Ez a vashiányos sejtek csökkent deformálhatóságából adódhat, mivel feltételezhetően a normálisnál merevebbek (mechanikailag törékenyek). A teveféléknél a fusiform (acuminociták) és a könnycsepp alakú (dakriociták) vörösvértestek gyakori egyidejű lelet a vashiányos vérszegénységben (lásd a fenti képet), azonban e poikilociták kialakulásának mechanizmusa ismeretlen.

A hipokróm vörösvértesteket meg kell különböztetni a torocitáktól, a hipokromáziát imitáló artifaktuális vörösvértest-változástól. A torocitáknak nincs diagnosztikai jelentőségük, azon kívül, hogy tévesen hipokróm vörösvértestként azonosíthatók, ami a vashiány téves diagnózisához vezethet.

Polikromázia

A polikromázia a vérben lévő éretlen anukleáris eritrociták (amelyek egyben aggregált retikulociták is) jellemzője. Az éretlen vörösvérsejtek azért kék színűek, mert mérsékelt vagy nagy mennyiségű RNS-t (riboszómák, poliriboszómák) tartalmaznak, amely ellensúlyozza a hemoglobin vörös színét, lila színt kölcsönözve a sejteknek. Sok fajban, amint a sejt eléri a retikulocita stádiumot, kb. 2 napig a csontvelőben marad, majd a keringés során az RNS és a felszíni membrán egy részének elvesztésével befejezi érését. Ez általában a lépben történik. Következésképpen a polikromatofilok alacsony száma látható egészséges kutyákban (< 1,5% retikulocita). Normális lovaknál és kérődzőknél a csontvelőből nem szabadulnak ki éretlen, RNS-t tartalmazó atommagvú RBC-k. A ló kivételével minden fajban a polikromázia mértéke a vérkenetben jó iránymutató arra nézve, hogy a csontvelő reagál-e (éretlen anukleáris RBC-k felszabadításával) a vérszegénységre, azaz a vérszegénység regenerálódik-e, ha elegendő polikromatofil van jelen. A ló (és más lófélék) kivételt képeznek, mivel jellemzően nem bocsátanak ki polikromatofilokat vérszegénységre válaszul (a normálisnál nagyobb méretű sejteket, úgynevezett makrocitákat bocsátanak ki). Kutyáknál és macskáknál a retikulociták száma százalékos vagy abszolút számként számszerűsíthető.

A retikulociták és a polikromatofilok (polikromatofil vörösvérsejtek) fogalmak jelentése gyakran zavaros.

Retikulociták

A retikulociták éretlen, RNS-t tartalmazó anukleált eritrociták, amelyek kékre festődnek a nem-metilénkék (NMB) festékkel vagy fluoreszkálnak az RNS-hez kötődő festékekkel (e.pl. oxazin). Ha mérsékelt vagy nagy mennyiségű RNS-t tartalmaznak, aggregált retikulocitáknak nevezzük őket, és lilára festődnek Wright- vagy Diff-quick-festéssel, de ha csak kevés RNS-t tartalmaznak, akkor pontszerű retikulocitáknak nevezzük őket, nem festődnek lilára, és vörösek lesznek. Így mindig több retikulocita van, mint polikromatofil (a polikromatofilok csak aggregált retikulociták, és nem pontszerű retikulociták). Ez a megkülönböztetés macskáknál számít, ahol csak az aggregált retikulociták (vagy polikromatofilok) számítanak a regeneratív válasz részeként.

Polikromatofilok

A polikromatofilok olyan retikulociták, amelyek elegendő RNS-t tartalmaznak ahhoz, hogy Wright-festéssel kék-lilára festődjenek. A legéretlenebb retikulocitákból (azaz aggregált retikulocitákból) állnak, mivel ezek tartalmazzák a legtöbb RNS-t. Minden polikromatofil retikulocita, azonban nem minden retikulocita polikromatofil a Wright-festésű vérkenetben, amint azt fentebb említettük)

A retikulociták értékelése segít meghatározni, hogy egy vérszegény betegnél a vérszegénységre adott egészséges csontvelő válasz-e, amit az elveszett vörösvértestek pótlására termelődő fiatal vörösvértestek megnövekedett száma jelezne. A retikulociták számának értelmezése fajonként eltérő.

Szellemvörösvérsejtek

A vörösvértestek szellemei olyan sejteket jelentenek, amelyek a keringésben megrepedtek, és elvesztették hemoglobinjukat. A megmaradt vörösvérsejtmembránok ilyenkor “kísértetként” jelennek meg. A szellemvörösvérsejtek a vörösvértestek lízisét (hemolízis) jelentik. Ez lehet valódi in vivo lelet vagy in vitro lelet.

• In vitro lelet: Kis számú szellem vörösvértest látható bármely kenetben, ha a sejtek a kenetkészítés során megrepedtek. A lipidémiás minták (pl. a mintavétel előtt nem koplaltatott állatok vagy a hiperlipidémiás állapotú állatok) hajlamosabbak a vörösvértestek lízisére. Ha a mintákat helytelenül gyűjtik vagy kezelik (pl. fagyasztva), a vörösvértestek a csőben lízisbe kerülhetnek, ami sok szellemsejtet eredményez. Ezt meg kell különböztetni a valódi in vivo hemolízistől, amelynek patológiai jelentősége van. Ezt úgy lehet elérni, hogy megvizsgáljuk az állatot az intravaszkuláris hemolízis okára (lásd alább), vagy dokumentáljuk a hemoglobinuriát (amelynek a valódi intravaszkuláris hemolízist kell kísérnie). A megrepedt sejtekből származó hemoglobin (akár in vitro, akár in vivo hemolízisből származik) jelentős zavaró tényező, amely számos klinikai patológiai vizsgálat eredményét befolyásolja és megzavarja az értelmezést.
• In vivo intravaszkuláris hemolízis: Az intravaszkuláris hemolízisnek különböző okai vannak állatokban, beleértve az oxidáns sérülést és az eritroparazitákat. Ezek a keringésben lévő vörösvértesteket lízisbe hozhatják, ami hemoglobinémiát és hemoglobinuriát eredményez. Mivel a hemoglobin károsíthatja a vesetubulusokat (akár közvetlen citotoxicitással, akár a nitrogén-oxid megkötése révén, ami hipoxiával összefüggő tubuláris nekrózist okoz), a hemoglobinémia és a hemoglobinúria súlyos patológiai következményekkel jár, beleértve az akut veseelégtelenséget. Ezért az artifaktuális (a tubusban) hemolízis és a valódi in vivo intravaszkuláris hemolízis megkülönböztetése döntő fontosságú. Ehhez szükség van a beteg értékelésére (az intravaszkuláris hemolízis okának megállapítására), a mintavétel (a nehéz, nyírással járó vérvétel hemolizálhatja a vörösvértesteket) és a kezelés (a minták benyújtása a tél közepén, hideg elleni védelem nélkül) ismeretére, valamint a hemoglobinuria dokumentálására (meg kell különböztetni a hematuriától), amely csak in vivo hemolízis esetén fordul elő. Megjegyzendő, hogy néhány akut intravaszkuláris hemolízisben szenvedő állat hematokritje normális lehet, így a vérszegénység jelenlétére vagy hiányára nem szabad hagyatkozni a valódi in vivo hemolízis és a műtermék közötti különbségtételben. Az intravaszkuláris hemolízis okai közé tartoznak:
  • 

    Szellemsejtek egy vörös juharlevél toxicitása miatt oxidáns károsodást szenvedett lóban.

    Oxidánsok: Cinkpénzek kutyáknál, hagyma kutyáknál és macskáknál (hagyma alapú bébiétel), naftalin molygolyó (kutyák), görénypézsma (kutyák, pandák), vörös juharlevél (lovak), rézmérgezés (juhok). Eccentrociták és Heinz-testek alátámasztják az RBC oxidáns károsodásának jelenlétét ebben a környezetben. A Heinz-testek könnyen azonosíthatók a szellem RBC-ben.

  • Paraziták: Babesia fajok.
  • Baktériumok: Clostridium toxinok, Leptospira.
  • Mérgek: Kígyóméreg, méhcsípés (mellitin).
  • Anyagcsere-állapotok: (lovak), hipofoszfatémia (kutyák, macskák, szarvasmarhák)
  • Gyógyszerek: DMSO, fenotiazin drazsék (lovak), K-vitamin (kutyák), propofol (kutyák).

Kapcsolódó linkek

• A Cornell Egyetem Állategészségügyi Diagnosztikai Központjának klinikai patológiai laboratóriuma által kínált vas- és eritroparazita-vizsgálatok (vérkenetvizsgálat), beleértve a vas, a teljes vaskötő kapacitás és a transzferrin százalékos telítettsége.