A XX férfi szindrómát először 1964-ben írta le De la Chapelle, aki “női nemi inverziónak” nevezte. Ez a szerző férfi fenotípusú és pszichoszexuálisan azonosítható betegekről számolt be, akiknél a gonád heretípusú volt, és akiknél nem volt mikroszkópos vagy durva bizonyíték petefészekszövetre és 46,XX kariotípusúak voltak.1
A szindróma gyakorisága nagyon alacsony (1/20.000 élő újszülött). XX férfi szindrómának nevezik, és jelenleg a nemi differenciálódási rendellenességek közé sorolják, azon állapotok csoportjába, ahol a genetikai nem, a gonádi nem és/vagy a külső nemi szervek normális magzati fejlődésében hiba lép fel.2
A XX férfi szindróma a férfi fenotípus és a női kariotípus közötti diszkordanciából áll. Az embrionális fejlődés ötödik és hetedik hete között bekövetkező nemi differenciálódás során az anti-müllerian hormon (AMH) elegendő ezekben a betegekben a müllerian struktúrák fejlődésének gátlásához, a wolffi származékok teljes differenciálódásával és a külső nemi szervek megfelelő maszkulinizációjával. A spermatogenezis erősen hiányos vagy hiányzik, ezért a betegek terméketlenek. A Leydig-sejtek azonban változóan fejlődnek, és elegendő androgént termelnek a kifejezett posztpubertáskori virilizáció biztosításához.3
A legtöbb betegnél normális férfi fenotípus, de az esetek 10-15%-ában hypospadiát, cryptorchidiát és kétértelmű genitáliákat jelentettek. A diagnózis felállítása pubertáskorban történik, amikor a leggyakoribb klinikai és laboratóriumi tünetek jelentkeznek: gynecomastia, hypogonadizmus, rövidebb péniszhossz és oligospermia vagy azoospermia miatti meddőség. A testmagasság általában normális, csakúgy, mint a pszichomotoros fejlődés és az értelmi képesség.4
A diagnózist követő kezelést illetően rendszeres, a pubertáskorhoz közelebbi monitorozás történik, valamint javító műtét és pszichológiai támogatás.
Egy egy hónapos csecsemő esetéről számolunk be, akit balanicus hypospadias, számfeletti első ujj és mindkét kéz második ujjának agenezise miatt utaltak be. A fizikális vizsgálat egyébként normális volt. Ahogyan a genitális vizsgálat is, amely jól fejlett herezacskót mutatott, amely 2 ml térfogatú heréket és 2,9 cm hosszú, normális vastagságú, merevedési képességgel rendelkező, 2,9 cm hosszú péniszt (P50 az életkornak megfelelően) tartalmazott. A csecsemőnek nem volt említésre méltó családi és személyes anamnézise. A leírt testi rendellenességek miatt kariotípust kértek, amely 46, XX-es kariotípust mutatott, és FISH-vel nem mutatták ki az SRY gént (46, XX; SRY(-)). Az elvégzett hormonvizsgálatok az AMH-t, a tesztoszteron prekurzorokat (5-DHT; 17-OH progeszteron; 17-OH pregnenolon), LH-t és FSH-t tartalmazták; a szérum alapszintje a férfiak esetében normális volt. Az ultrahangvizsgálat és a hasi és kismedencei MRI szintén normális volt a férfi esetében. Rendellenes nemi differenciálódást diagnosztizáltak, amely XX férfi szindrómából állt, SRY kimutatás nélkül. A genetikai vizsgálatot ezen a ponton ki kell dolgozni.
A XX férfi szindróma nagyon ritka állapot (1-9 eset 1.000.000 férfira), amelyet a fizikai manifesztációk ritkasága vagy hiánya miatt nehéz diagnosztizálni a pubertáskor vagy a felnőttkor előtt. Gyanítható egy újszülöttnél, akinél perineális hypospadiát és cryptorchidizmust észlelünk. Esetünkben véletlenül diagnosztizálták, amikor kariotipizálást kértek a mindkét ujjon észlelt eltérések, valamint a hypospadias miatt.
A klinikai gyanú a fizikális vizsgálaton alapul, és hormonvizsgálattal támasztják alá. A biztos diagnózis genetikai, a 46, XX kariotípus megállapítása alapján.
A nemi differenciálás során a genetikai nem határozza meg a gonádi nemet a terhesség hatodik hónapjától. A differenciálatlan gonád spontán női nemre hajlik. A maszkulinizáció az SRY gén által kódolt herefejlődési faktor (TDF) hatására indul meg, ami a pre-Sertoli sejteket (AMH-t szekretáló) és spermatogóniákat tartalmazó szeminárium differenciálódásához vezet. Az AMH a Müller-féle csatornák eltűnését okozza (és az ebből következően a petevezetékek, a méh és a hüvely hiányát), míg a Leydig-sejtek által szekretált androgének határozzák meg a Wolff-féle csatornák differenciálódását mellékherévé, deferens csatornává és ondóhólyaggá. A herék csökkent tesztoszterontermelése hipogonadizmus esetén egyes betegeknél a külső nemi szervek rendellenességeit okozza.
A herék Sertoli-sejtjeinek AMH-termelése csecsemőkorban magas marad, de a pubertás és a felnőtt élet során alacsony szintre csökken. Az utóbbi években az AMH-mérést széles körben használják a herék jelenlétének és működésének értékelésére hermafroditikus állapotú vagy kétértelmű genitáliákkal rendelkező fiúknál.5
A férfi nemi differenciálódás szempontjából kritikus Y nemi meghatározó régió (SRY) gén az Y kromoszóma rövid karján található. Az XX hím szindróma legtöbb esetében a meiózis során transzlokáció történik az X és Y kromoszómák között, és az SRY gén az X kromoszómán található. Más esetekben azonban ezt a gént nem azonosítják, amelyekben a férfi nemi differenciálódás magyarázatára több hipotézist is javasoltak. Ezt a nemi kromoszómákon kívül a nemi differenciálódásban részt vevő több mint 50 gén közül néhányban bekövetkezett mutációnak, vagy a Klinefelter-szindrómának (47, XXY) tulajdonították, az Y kromoszóma későbbi elvesztésével, amikor a virilizáció már megkezdődött.6
A SOX9 gén a nemi és csontozat fejlődéséhez nélkülözhetetlen transzkripciós faktor, és károsodása a csontelváltozásoktól kezdve önmagában a nemi differenciálódás és a csontozat rendellenességeinek kombinációjáig okozhat. A SOX9 régióban átrendeződésekről számoltak be, beleértve az Xq 26 régióban történő duplikációt, vagy kiegyensúlyozott t(17:20) (q24,3:q11,2) és t(7:17) (p13:q24) transzlokációkat, amelyeket a nemváltoztatással és a csontváz elváltozásaival hoztak összefüggésbe.7,8 A SOX3 gén funkciói megegyeznek az SRY génével. Ennek a génnek a megváltozását vagy túlexpresszióját okozó mutációk a 46, XX kromoszóma adottságú egyénekben férfi nemi differenciálódást idézhetnek elő.9
A XX férfi szindróma kezelése a gynecomastia, a hypospadias és a cryptorchidismus javító műtéteiből áll, heredesztenciával és orchiopexiával, sőt hereprotézisek beültetésével. Ezeknek a rendellenességeknek a prenatális diagnosztikája egyre gyakoribb.10
