Tesztelés és diagnózis

Kinek érdemes törékeny X-tesztet végeztetni?

Három általános körülmény van, amikor a Fragilis X vizsgálatot meg kell fontolni:

• Klinikai tünetek, amelyek Fragilis X szindrómára, Fragilis X-asszociált tremor/ataxia szindrómára (FXTAS) vagy Fragilis X-asszociált elsődleges petefészek-elégtelenségre (FXPOI) utalnak.
• FXS, FXTAS, ismeretlen okú értelmi vagy tanulási fogyatékosság vagy autizmus, illetve meddőség a családban.
• Fragilis X genetika és öröklődés családi vagy személyes anamnézise (pl., hordozó).

A vizsgálat speciális indikációi közé tartoznak:

• Minden olyan férfi vagy nő, akinek értelmi fogyatékossága, fejlődési késése, beszéd- és nyelvi késése, autizmusa vagy ismeretlen okú tanulási zavarai vannak.
• Minden nő, aki meddőségben, emelkedett FSH (tüszőstimuláló hormon) szintben, korai petefészek-elégtelenségben, elsődleges petefészek-elégtelenségben vagy szabálytalan menstruációban szenved.
• Minden 50 év feletti felnőtt, akinél az FXTAS jellemzői, beleértve a szándékos remegést, ataxiát, memóriavesztést, kognitív hanyatlást vagy személyiségváltozást, különösen a Fragilis X pozitív családi anamnézisével együtt.
• Minden olyan fogamzás előtt álló vagy terhes nő, aki érdeklődést mutat a Fragile X hordozói vizsgálat iránt, vagy azt kéri.

Laborvizsgálatok a Törékeny X-re

Az FMR1 DNS-teszt két különböző laboratóriumi eljárással végezhető:

• A Southern blot analízis vizsgálat meghatározza, hogy a gén teljes mutációval rendelkezik-e, annak hozzávetőleges méretét, hogy a gén “metilálódott-e”, és hogy van-e mozaikosság a génben (különböző sejttípusok keveredése).
• A polimeráz láncreakció (PCR) elemzéssel meghatározható a törékeny X génben jelen lévő CGG ismétlődések (DNS-mintázat) tényleges száma. Különböző technikai okokból kifolyólag a PCR nem a legmegfelelőbb vizsgálat a teljes mutáció diagnosztizálására, de meglehetősen pontos a premutáció és a normál génismétlődések számának meghatározására. A PCR azonban olcsóbb és gyorsabb, mint a Southern blot, és a technológia közelmúltbeli fejlődése növelte a teljes Fragilis X-mutációk azonosítására való képességét. A közeljövőben tehát a PCR lehet az egyetlen alkalmazott teszt.

Tesztelési költség és jelentési idő

A vérvizsgálat általában 300 és 600 dollár között mozog, és az eredmények általában két-négy héten belül rendelkezésre állnak.

Miről adnak jelentést a teszteredmények? A teszt meghatározza a CGG ismétlődések számát, amelyek a Fragilis X gén vizsgált területén vannak jelen. Ha Southern blotot rendelnek, a teszt a Törékeny X gén metilációs mintázatát is meg fogja mondani. Ha a vizsgálatot nőn végzik, két számot adnak meg – egyet-egyet mindkét X-kromoszómára. Férfiaknál csak egy eredményt adnak meg, bár ez a szám lehet egy tartomány, például 200-400, mivel a gén gyakran kiszámíthatatlanul bővül.

Ki kapja meg a vizsgálati eredményeket? A teszteredményeket az a szolgáltató kapja meg, aki a tesztet megrendelte, például a genetikai tanácsadó vagy az orvos. Egyéb címzett lehet a gyermekorvos, a szülészorvos vagy más, a beteg vagy a család ellátásában részt vevő egészségügyi szolgáltató.

Hogyan történik a vizsgálat elrendelése? A vizsgálatot genetikai tanácsadónak vagy orvosnak kell megrendelnie. A genetikai tanácsadó gyakran megkönnyíti a vizsgálatot, és gondoskodik arról, hogy a minta megfelelő levétele, szállítása és feldolgozása megtörténjen. A genetikai tanácsadó képzett és tapasztalt a teszteredmények értelmezésében és magyarázatában. Ő koordinálhatja az esetleges utólagos találkozókat, és együttműködhet az orvosával, hogy utalásokat adjon az Ön területén található erőforrásokhoz.

A Genetikai Tanácsadók Nemzeti Társaságának honlapján keresztül, vagy ha e-mailben vagy telefonon, a (800) 688-876 számon keres genetikai tanácsadót az Ön területén.

A legtöbb esetben a vérvételi eljáráshoz egy vérvételi állomásra irányítják Önt. Bár ezt a létesítményt gyakran laboratóriumként emlegetik, ez nem a DNS-vizsgálatot végző tényleges laboratórium. A vérvételt követően a vért egy speciális genetikai vagy “referencia” laboratóriumba küldik a genetikai vizsgálat elvégzésére.

Ha az Ön biztosítótársasága (vagy állami/állami biztosítása, például a Medicaid) fizeti a vizsgálatot, a minta valószínűleg abba a laboratóriumba kerül, amellyel szerződést kötöttek. Ha Ön maga fizeti a vizsgálatot, orvosa vagy genetikai tanácsadója felkutathat egy genetikai laboratóriumot az Ön területén, vagy olyat, amellyel kapcsolatban áll. A Nemzeti Törékeny X Alapítvány is segíthet a szolgáltatójának a laboratórium felkutatásában.

Kizárólag szolgáltatóknak:

CPT- és ICD-10-kódok a törékeny X-vizsgálatokhoz

ACPT-kódok (current procedural terminology-codes) a nyújtott szolgáltatások szabványosított osztályozásai, amelyeket leginkább a biztosítótársaságok használnak. Az FMR1 DNS-vizsgálatokhoz leggyakrabban kapcsolódó CPT-kódok:

• 81243 – FMR1 génelemzés, értékelés a rendellenes allélek kimutatására
• 81244 – FMR1 génelemzés, allélek jellemzése (adott esetben)

ICD- vagy a betegségek nemzetközi osztályozása-kódok a diagnosztikai osztályozási szabvány minden klinikai és kutatási célra (az Egészségügyi Világszervezet felügyelete alatt). Az FXS ICD-10 kódjai:

• Q99.2- Fragilis X-szindróma
• Z31.440 – Férfi találkozása genetikai betegséghordozói státusz vizsgálatára nemzőképes kezelés céljából
• Z31.430 – Nő találkozása genetikai betegség hordozói státuszának vizsgálatára nemzőképes kezelés céljából

Egyéb vizsgálatok a fejlődésben elmaradott gyermekeknél

A törékeny X-szindróma vizsgálatát elrendelő orvosok és más szolgáltatók gyakran további genetikai vizsgálatokat rendelnek el, hogy több információt kapjanak a gyermek állapotáról. A gyermek ismertetőjegyeitől vagy tüneteitől függően ez magában foglalhat kromoszómaelemzést; CMA (kromoszóma-mikroarray analízis), más néven CGH (összehasonlító genomikus hibridizáció); FISH (fluoreszcencia in situ hibridizáció) vizsgálatot más egy génnel járó állapotokra, mint például a VCFS (velocardiofaciális szindróma), és metabolikus/biokémiai vizsgálatokat. Más típusú orvosi értékelések is ajánlhatók, beleértve az MRI-t, az EEG-t (az agyhullámokat mérő vizsgálat), a CT-vizsgálatot vagy a röntgent.

A kromoszómális mikroarray-elemzés és a törékeny X DNS-teszt

A kromoszómális mikroarray-elemzés hatékony vizsgálat a fejlődési rendellenességek bizonyos genetikai okainak kimutatására; azonban nem képes a törékeny X semmilyen mutációjának kimutatására.

Ezért az autizmusban, globális fejlődési elmaradásban vagy értelmi fogyatékosságban szenvedő gyermekek diagnosztikai vizsgálatának mind a kromoszóma-mikroarray-elemzést, mind a különálló Fragilis X DNS-elemzést tartalmaznia kell. Ha gyermekénél csak a microarray-elemzést végezték el, de a Fragilis X-re vonatkozó specifikus DNS-vizsgálatot nem, akkor nem vizsgálták meg őt Fragilis X-re.

Autizmus genetikai vizsgálati panelek

Mivel vannak olyan gének, amelyekről ismert, hogy összefüggésbe hozhatók az autizmussal – a Fragilis X a leggyakoribb -, fontos, hogy megvizsgálják a mögöttes genetikai rendellenesség jelenlétét. Az autizmus genetikai tesztpaneleket ismeretlen okú autizmus spektrumzavar diagnózisához forgalmazzák, de vegye figyelembe, hogy nem mindegyik tartalmazza a Fragile X vizsgálatát. További információkért, beleértve az FMR1 gént is tartalmazó laboratóriumokat és teszteket, lásd az Autizmus diagnózisa után: Mit kell tudni a genetikai vizsgálatokról.