Generale
A causa della possibilità di sensibilità incrociata, flufenazina decanoato deve essere usato con cautela in pazienti che hanno sviluppato ittero colestatico, dermatosi, o altre reazioni allergiche ai derivati fenotiazinici.
Pazienti psicotici su grandi dosi di un farmaco fenotiazina che sono sottoposti a chirurgia deve essere guardato con attenzione per possibili fenomeni ipotensivi. Inoltre, si deve ricordare che possono essere necessarie quantità ridotte di anestetici o depressori del SNC.
Gli effetti dell’atropina possono essere potenziati in alcuni pazienti che ricevono fluphenazine a causa degli effetti anticolinergici aggiunti.
Fluphenazine decanoate deve essere usato con cautela in pazienti esposti a calore estremo o a insetticidi di fosforo.
Il preparato deve essere usato con cautela in pazienti con una storia di disturbi convulsivi, dal momento che sono state conosciute convulsioni grand mal.
Utilizzare con cautela in pazienti con disturbi medici speciali come insufficienza mitralica o altre malattie cardiovascolari e feocromocitoma.
La possibilità di danni epatici, retinopatia pigmentaria, depositi lenticolari e corneali, e lo sviluppo di discinesia irreversibile dovrebbe essere ricordato quando i pazienti sono in terapia prolungata.
Al di fuori degli ospedali statali o di altri istituti psichiatrici, la flufenazina decanoato deve essere somministrata sotto la direzione di un medico esperto nell’uso clinico degli psicofarmaci, in particolare dei derivati della fenotiazina. Inoltre, devono essere disponibili strutture per il controllo periodico della funzione epatica, della funzione renale e del quadro ematico. La funzione renale dei pazienti in terapia a lungo termine deve essere monitorata; se l’azoto ureico nel sangue (BUN) diventa anormale, il trattamento deve essere interrotto.
Come con qualsiasi fenotiazina, il medico deve essere attento al possibile sviluppo di “polmoniti silenziose” in pazienti in trattamento con flufenazina decanoato.
I farmaci neurolettici elevano i livelli di prolattina; l’elevazione persiste durante la somministrazione cronica. Esperimenti di coltura tissutale indicano che circa un terzo dei tumori al seno umani sono dipendenti dalla prolattina in vitro, un fattore di potenziale importanza se la prescrizione di questi farmaci è contemplata in una paziente con un cancro al seno precedentemente rilevato. Anche se sono stati riportati disturbi come galattorrea, amenorrea, ginecomastia e impotenza, il significato clinico di elevati livelli sierici di prolattina è sconosciuto per la maggior parte dei pazienti. Un aumento delle neoplasie mammarie è stato riscontrato nei roditori dopo la somministrazione cronica di farmaci neurolettici. Né gli studi clinici né gli studi epidemiologici condotti fino ad oggi, tuttavia, hanno dimostrato un’associazione tra la somministrazione cronica di questi farmaci e la tumorigenesi mammaria; l’evidenza disponibile è considerata troppo limitata per essere conclusiva in questo momento.
Gravidanza
Effetti non teratogeni
Le pazienti esposte a farmaci antipsicotici, durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto. Ci sono state segnalazioni di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratorie e disturbi dell’alimentazione in questi neonati. Queste complicazioni hanno variato in gravità; mentre in alcuni casi i sintomi sono stati autolimitati, in altri casi i neonati hanno richiesto il supporto dell’unità di terapia intensiva e l’ospedalizzazione prolungata.
Fluphenazine Decanoate dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto.
Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi
Negli studi clinici e nell’esperienza post-marketing, sono stati riportati eventi di leucopenia/neutropenia e agranulocitosi temporalmente correlati agli agenti antipsicotici.
I possibili fattori di rischio per leucopenia/neutropenia includono una preesistente bassa conta dei globuli bianchi (WBC) e una storia di leucopenia/ neutropenia indotta da farmaci. I pazienti con una preesistente bassa conta dei globuli bianchi o una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono avere la loro conta completa del sangue (CBC) monitorata frequentemente durante i primi mesi di terapia e devono interrompere Fluphenazine Decanoate Injection, USP al primo segno di diminuzione della WBC in assenza di altri fattori causali.
I pazienti con neutropenia devono essere attentamente monitorati per febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattati prontamente se tali sintomi o segni si verificano. I pazienti con neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili <1000/mm 3) devono interrompere Fluphenazine Decanoate Injection, USP e far seguire i loro WBC fino al recupero.
Informazioni per i pazienti
Data la probabilità che una proporzione sostanziale di pazienti esposti cronicamente ai neurolettici sviluppi discinesia tardiva, si consiglia di fornire, se possibile, informazioni complete su questo rischio a tutti i pazienti in cui è previsto l’uso cronico. La decisione di informare i pazienti e/o i loro tutori deve ovviamente tenere conto delle circostanze cliniche e della capacità del paziente di comprendere le informazioni fornite.
REAZIONI AVVERSE:
Sistema Nervoso Centrale
Gli effetti collaterali più frequentemente riportati con i composti fenotiazinici sono sintomi extrapiramidali che includono pseudoparkinsonismo, distonia, discinesia, acatisia, crisi oculogire, opistotono e iperreflessia. Rigidità muscolare a volte accompagnata da ipertermia è stata riportata in seguito all’uso di flufenazina decanoato. Il più delle volte questi sintomi extrapiramidali sono reversibili; tuttavia, possono essere persistenti (vedi sotto). La frequenza di tali reazioni è legata in parte alla struttura chimica: ci si può aspettare un’incidenza maggiore con la flufenazina decanoato rispetto ai derivati della piperazina meno potenti o alle fenotiazine a catena lineare come la clorpromazina. Con qualsiasi dato derivato fenotiazinico, l’incidenza e la gravità di tali reazioni dipendono più dalla sensibilità individuale del paziente che da altri fattori, ma anche il livello di dosaggio e l’età del paziente sono determinanti.
Le reazioni extrapiramidali possono essere allarmanti, e il paziente deve essere avvertito e rassicurato. Queste reazioni possono di solito essere controllate dalla somministrazione di farmaci antiparkinsoniani come la Benztropina Mesy tardiva o l’iniezione endovenosa di caffeina e sodio benzoato, e dalla successiva riduzione del dosaggio.
Discinesia tardiva
Vedi AVVERTENZE. La sindrome è caratterizzata da movimenti involontari coreoatetoidi che coinvolgono variamente la lingua, il viso, la bocca, le labbra o la mascella (per esempio, protrusione della lingua, gonfiore delle guance, arricciatura della bocca, movimenti di masticazione), il tronco e le estremità. La gravità della sindrome e il grado di compromissione prodotta variano ampiamente.
La sindrome può diventare clinicamente riconoscibile durante il trattamento, alla riduzione del dosaggio o alla sospensione del trattamento. La diagnosi precoce della discinesia tardiva è importante. Per aumentare la probabilità di rilevare la sindrome al più presto possibile, il dosaggio del farmaco neurolettico dovrebbe essere ridotto periodicamente (se clinicamente possibile) e il paziente osservato per i segni del disturbo. Questa manovra è critica, poiché i farmaci neurolettici possono mascherare i segni della sindrome.
Altri effetti sul SNC
Sono stati riportati casi di sindrome neurolettica maligna (NMS) in pazienti in terapia con neurolettici (vedi AVVERTENZE, Sindrome Neurolettica Maligna); leucocitosi, CPK elevata, anormalità della funzione epatica e insufficienza renale acuta possono anche verificarsi con NMS.
Sonnolenza o letargia, se si verificano, possono rendere necessaria una riduzione del dosaggio; l’induzione di uno stato catatonico è stato conosciuto per verificarsi con dosaggi di fluphenazine molto in eccesso delle quantità raccomandate. Come con altri composti fenotiazinici, si può verificare la riattivazione o l’aggravamento di processi psicotici.
I derivati della fenotiazina sono noti per causare, in alcuni pazienti, irrequietezza, eccitazione o sogni bizzarri.
Sistema nervoso autonomo
Ipertensione e fluttuazioni della pressione sanguigna sono state riportate con flufenazina.
L’ipotensione ha raramente presentato un problema con la flufenazina. Tuttavia, i pazienti con feocromocitoma, insufficienza cerebrale, vascolare o renale, o una grave carenza di riserva cardiaca come l’insufficienza mitralica sembrano essere particolarmente inclini a reazioni ipotensive con i composti fenotiazinici, e dovrebbero quindi essere osservati attentamente quando il farmaco viene somministrato. Se dovesse verificarsi una grave ipotensione, devono essere istituite immediatamente misure di supporto, compreso l’uso di farmaci vaso-pressori per via endovenosa. Norepinefrina bitartrato iniezione è il farmaco più adatto a questo scopo: l’epinefrina non deve essere utilizzata in quanto i derivati della fe nothiazina sono stati trovati per invertire la sua azione, con conseguente ulteriore abbassamento della pressione sanguigna.
Reazioni autonomiche tra cui nausea e perdita di appetito, salivazione, poliuria, sudorazione, bocca secca, mal di testa e costipazione possono verificarsi. Gli effetti autonomici possono solitamente essere controllati riducendo o interrompendo temporaneamente il dosaggio.
In alcuni pazienti, i derivati della fenotiazina hanno causato visione offuscata, glaucoma, paralisi della vescica, impattazione fecale, ileo paralitico, tachicardia o congestione nasale.
Metabolico ed endocrino
Cambiamenti di peso, edema periferico, allattamento anormale, ginecomastia, irregolarità mestruali, falsi risultati sui test di gravidanza, impotenza negli uomini e aumento della libido nelle donne sono stati tutti noti per verificarsi in alcuni pazienti in terapia con fenotiazine.
Reazioni allergiche
Disordini cutanei come prurito, eritema, orticaria, seb orrea, fotosensibilità, eczema e persino dermatite esfoliativa sono stati riportati con i derivati della fenotiazina. La possibilità che in alcuni pazienti si verifichino reazioni anafilattoidi deve essere tenuta presente.
Ematologico
Durante la terapia è consigliabile effettuare conteggi ematici di routine poiché con i derivati fenotiazinici sono state osservate discrasie ematiche quali leucopenia, agranulocitosi, porpora trombocitopenica o non trombocitopenica, eosinofilia e pancitopenia. Inoltre, se si verificano dolori alla bocca, alle gengive o alla gola, o qualsiasi sintomo di infezione respiratoria superiore e la conta leucocitaria di conferma indica depressione cellulare, la terapia deve essere interrotta e devono essere istituite immediatamente altre misure appropriate.
Danno epatico
Il danno epatico che si manifesta con ittero colestatico può essere riscontrato, particolarmente durante i primi mesi di terapia; il trattamento deve essere interrotto se questo si verifica. Un aumento della flocculazione della cefalina, a volte accompagnato da alterazioni in altri test di funzionalità epatica, è stato riportato in pazienti che hanno ricevuto l’estere enantato della flufenazina (un composto strettamente correlato) che non hanno avuto alcuna evidenza clinica di danno epatico.
Altri
Morti improvvise, inaspettate e inspiegabili sono state riportate in pazienti psicotici ospedalizzati che hanno ricevuto fenotiazine. Precedenti danni cerebrali o convulsioni possono essere fattori predisponenti; dosi elevate dovrebbero essere evitate in pazienti con convulsioni note. Diversi pazienti hanno mostrato improvvise ricadute di modelli di comportamento psicotico poco prima della morte. I risultati dell’autopsia hanno solitamente rivelato una polmonite acuta fulminante o una polmonite, aspirazione di contenuto gastrico o lesioni intramiocardiche.
Anche se questa non è una caratteristica generale della fluphenazina, può verificarsi un potenziamento dei depressori del SNC (oppiacei, analgesici, antistaminici, barbiturici, alcool).
Le seguenti reazioni avverse si sono verificate anche con derivati della fenotiazina: Sindrome sistemica simile al lupus eritematoso, ipotensione abbastanza grave da causare arresto cardiaco fatale, tracciati elettrocardiografici ed elettroencefalografici alterati, proteine del liquido cerebrospinale alterate, edema cerebrale, asma, edema laringeo ed edema angioneurotico; con uso a lungo termine, pigmentazione della pelle e opacità lenticolare e corneale.
Le iniezioni di decanoato di flufenazina sono estremamente ben tollerate, le reazioni locali dei tessuti si verificano solo raramente.
