長年、科学者たちは、膵臓の内部分泌物が糖尿病を防ぎ、正常な代謝をコントロールする鍵であると信じていました。 1922 年の春までに、トロントの研究者たち – バンティング、チャールズ・ベスト、J.B.コリップ、および彼らの監督者である J.J.R.Macleod – は、インスリンの発見を発表することができました。 1923年、バンティングとマクレオドは、近代医学史上最も重要で、最も議論を呼んだブレークスルーの1つとして、ノーベル賞を受賞しました。
当初、炭水化物やその他の栄養素を処理できないのは、尿に糖分が含まれることで明らかになり、肝臓や胃の病気であると考えられていました。 1889年、ドイツの研究者オスカー・ミンコスキーとヨゼフ・フォン・メーリングは、膵臓を摘出した犬が直ちに重度の致命的な糖尿病になることを発見し、膵臓を摘出した犬は糖尿病と診断された。 糖尿病を防ぐには、膵臓の何かが必要なようです。 研究者たちはすぐにその謎の物質の探索に取りかかりましたが、結果はほとんどが否定的で、たとえば糖尿病患者に膵臓を与えても効果はありませんでした。 それでも、体が化学的メッセンジャー、つまりホルモンに依存しているという新しい知識は、膵臓のある種の内部分泌が正常な代謝を維持しているという仮説に信憑性を加えました。 膵臓には、十二指腸に流れ込む消化液という外部分泌物があることは、すでに知られていました。 また、ドイツの研究者ポール・ランゲルハンスは、膵臓にランゲルハンス島と呼ばれる別系統の細胞を発見しており、この細胞が内部分泌の源である可能性があると考えられるようになった。 しかし、どのようにして膵臓の他の部分から物質を分離することができるのでしょうか。
一方、子供たちがしばしばかかる重症の糖尿病は、恐ろしい病気でした。 患者は余分な糖を尿として排出し、体重と体力を失い、多くの合併症を起こし、最終的には昏睡状態に陥り、死に至った。 研究者たちは、糖尿病の動物や人間に膵臓の一部を食べさせたり注射したりすることで、病状を改善できないかと考え続けていた。 最も一般的なテストは、尿糖、またはおそらく糖尿病患者の血糖を下げようとすることでした。期待される発見が現れるまで、糖尿病の人々が病気を押さえるためにできることは、食べる量を減らすこと、つまり文字通り飢えることによって糖尿病による死を先延ばしすることでした。 ドイツのゲオルク・ツェルザー、アメリカのE・L・スコットとイスラエル・クライナー、ルーマニアのN・C・パウレスコインなど、そのうちの数人は有望な結果を報告した。 しかし、彼らの膵臓抽出液は、その機能が不安定で納得のいくものではなく、しばしば有害な副作用を伴うものであった。 1920年になると、膵臓から分泌される物質というのは雁字搦めだとあきらめる科学者も出てきた。 このころには、血液や尿中の糖分をすばやく測定する新しい技術など、よりよい道具を使えるようになっていたのです。 フレデリック・バンティングは、オンタリオ州ロンドン市の若い医師で外科医でしたが、膵臓に関する研究のために次のようなアイデアを書き留めました：
Diabetus
Ligate pancreatic ducts of dog. 膵島を残して膵頭が退化するまで犬を生かしておく。
これらの内部分泌物を分離して、糖 尿病を緩和することを試みる。
オンタリオ州アリストン出身の農家の息子であるバンティングは、トロント大学医学部を1916年に卒業し、第一次世界大戦に従軍、外科の大学院生となり、ロンドンで開業しながら、地元のウエスタンオンタリオ大学（現西部大学）で生理学部門のパートタイム講師として臨時収入を得ていた。 彼は、医学生に膵臓の話をするための予習をした結果、このアイデアを思いついたのである。
バンティングの推論は、おそらく他の人が、臓器のよく知られた外部分泌物、その腺房細胞系で生成された消化液によって破壊されていたので、膵臓混合液の内部分泌物を見つけることができなかったということでした。 もし、外科的に膵管を塞いだり結紮したりして、膵臓からの消化液の流出を止めることができれば、膵臓は外部からの分泌物を出さなくなるはずである。 膵臓の腺房細胞は萎縮するが、おそらく内部分泌の源である島細胞は物質を作り続けるだろう。 1564>
John J.R. Macleod
Frederick Bantingはウェスタンオンタリオ大学で、彼のアイデアをトロント大学に持ち帰るよう助言されました。トロント大学には、有名な生理学者で糖質代謝のエキスパート、John James Rickard Macleodの指揮による大規模な研究設備がありました。 最初の会合で、マクレオドはバンティングのアイデアと研究者としての彼の資格の両方に懐疑的だった。 マクレオドは、バインティングのアイデアに懐疑的であった。 しかし、彼の研究室には、研究動物や熱心な学生の助手など、余力があった。彼は、他の研究者が失敗したところに、バンティング博士が挑戦しても害はないだろうと考えた。 マクレオドは1921年の夏、バンティングに研究スペースと研究用の犬、そして学生助手のサービスを提供した。 1564>
トロント大学の研究
フレデリック・バンティングとチャールズ・ベストは、真剣な研究は難しく、複雑で、落とし穴に満ちていることを発見した。 特に1921年の夏のトロントの猛暑の中、犬の膵管を結紮する膵臓手術は容易ではありませんでした。 特に1921年の夏のトロントの炎天下ではなおさらである。 マクロードは、故郷のスコットランドで休暇を過ごす前に、若い研究者たちに研究の手順について詳しい指導を行った。その中には、他の膵臓機能低下（つまり糖尿病）の犬に注射するために、膵管を結紮した犬の膵臓の抽出液をどのように準備するかという重要なアドバイスもあった。 7月30日には、膵管を切断した犬の退化した膵臓のエキスを、別の膵臓減少症、糖尿病の犬に注射し、血糖値の急激な低下を確認した。 他の犬（犬には名前はなく、番号のみ）にもエキスを注射すると、しばしば血糖値が下がるようであった。 夏の終わりにトロントに戻ったマクロードは、「イズレチン」と呼ばれる物質を使った実験が大成功したと信じる、興奮した研究者たちに直面した
マクロードはもっと批判的だった。 また、施設や資源についてはバンティングと激しく意見を異にしながらも、二人に研究の繰り返しと精緻化を求めた。 1921年秋、実験が進むにつれ、バンティングとベストは、面倒な結紮術を捨てられることに気づいた。 屠殺場で手に入る新鮮で冷えた牛や豚の膵臓から、同じように効果的なエキスを作ることができるのだ。 バンティングのアイデアは、トロントの研究を始めるのに役立っただけだったのである。 1564>
James Collip
本当の問題は、糖尿病の症状を治療するために、膵臓の抽出物を一貫して納得のいくように作用させることだったのです。 膵臓を冷やすこと（酵素の働きを抑制する）は、重要な前進であった。
Frederick Banting の要請により、J.J.R. Macleod は 1921 年 12 月にチームに熟練の生物化学者を加えました。 コリプはトロントで教育を受けたアルバータ大学教授で、マクロードのもとで数ヶ月間別の研究に従事するためにトロントに戻ってきた。 コリプは早速、バンティングとチャールズ・ベストの粗悪で効果にばらつきのある抽出液の改良に取りかかった。 しかし、12月末に行われたアメリカ生理学会でのバンティングとベストのトロントでの最初の発表は、著名な糖尿病学者の聴衆からかなりの批判を浴びた。 1922年1月、トロントのグループは、膵臓抽出物をヒトの被験者で安全にテストし始めることができると判断した。 1月11日、トロント総合病院で、バンティングとベストが作った膵臓エキスを、糖尿病で死の淵にあった14歳の少年レナード・トンプソンの体に注射しました。 しかし、測定結果は失敗に終わり、誰もが落胆した。 血糖値も尿糖も正常になり、その他の糖尿病の症状も緩和されたのだ。 血糖値も尿糖も正常化し、他の糖尿病症状も緩和された。コリプは、バンティングとベストの抽出液から有害な汚染物質を取り除くために、猛烈な勢いで抽出プロセスを改良し、トンプソンへの画期的な投与に成功した。 彼の純度の高い抽出液は一貫して効果的に作用し、トロントのチームが本当に膵臓の内部分泌物を発見したことを力強く示唆するものだった
研究は今や熱狂的なペースで進んでいる。 この研究グループは拡大を続け、1922年3月22日付の『カナダ医師会雑誌』に、トンプソンと他の数名の患者に対する臨床試験の予備報告を掲載した。 1922年5月3日、マクレオドは、ワシントンDCで開催されたアメリカ医師会の会合で、「膵臓の抽出物が糖尿病にもたらす効果」という論文を発表し、その中で初めて「インスリン」という言葉を用いた。 ラテン語で島を意味するこの言葉の使用は、マクラウドが提案したものだった。 この論文の著者は、F.G.バンティング、C.H.ベスト、J.B.コリップ、W.R.キャンベル、 A.A.Fletcher, J.J.R.Macleod and E.C. Nobleであった。 (キャンベルとフレッチャーは患者にエキスを投与する臨床医で、ノーブルはもう一人の若い生理学者だった)
聴衆はトロントの研究者にスタンディングオベーションを贈った。
聴衆はトロントの研究者にスタンディングオベーションを送った。世界のほとんどの人の目には、これがトロントによるインスリンの発見の発表に映った。
その後何年にもわたって、トロント大学は発見チームのメンバーから与えられた特許に基づいてインスリン生産を監督した。 1923年末には、世界中の糖尿病患者にインスリンを提供できるようになった。 1922年春、化学者ピーター・モロニーがチームに加わったことが、生産活動の転機となった。 モロニーが開発したインスリンの精製方法によって、インスリンの大量生産が可能になったのである。 彼は、1921年の夏から秋にかけて、主に自分たちだけで研究していたチャールズ・ベストとともに、犬の実験で体内分泌物を発見したと考えていた。 バンティングは、J.J.R.マクロードが好きではなかった。また、研究室で少なくとも一度は激しく対立したことのあるジェームズ・コリップは、インスリンの精製に多少貢献しただけだと考えていた。 バンティングには、トロントに住む友人もいた。 1564>
経験豊かな科学者の間では、バンティングとベストのやや手探りの研究は、マクロードとコリップの両者の貢献なしには目標に到達できなかったという見解がより多く支持されていた-血糖値の変化を測定し追跡する能力において最近重要な進歩を遂げた人々などの他の労働者と一緒に。 1923年のノーベル医学生理学賞の審議において、スウェーデンのカロライン研究所のノーベル委員会は、バンティングはマクレオドの指導なしにはインスリンへの道を見つけることはできなかっただろうと結論づけた。 1923年の受賞は、ノーベル賞の歴史の中でも最も早い発見の栄誉であり、バンティングとマクラウドに贈られた。 バンティングは直ちに、ベストが受賞すべきであったとし、賞金を若いパートナーに均等に分配すると発表した。 1564>
インスリンに対するノーベル賞は大きな論争となった。 バンティングの崇拝者たちは、ベストや彼の友人たちとともに、マクロードが不当に認められたのであり、受賞はバンティングとベストに与えられるべきであると主張した。 その後、何年にもわたる歴史の歪曲を含むプロパガンダによって、特にカナダでは、インスリンはバンティングとベストによって発見されたという見解が一般大衆の間に定着していった。 1564>
科学者や医学史家は、インスリンの発見は科学者チーム（バンティング、ベスト、コリップ、マクロードなど）による共同作業であったとする見解に傾いた。 現在では、トロント大学やその他の研究機関でも、この見解が主流となっている。 また、ズエルザー、スコット、パウレスコなどの初期の研究者の誰かが、インスリンの本当の発見者であると主張するキャンペーンも時々行われている。 これらの主張は広く認められていない。
意義
1923年のトロントのノーベル賞晩餐会で、賢明な科学者が「インスリンにはすべての人に十分な栄光がある」とコメントして、名誉論争を退場させた。” 世界中の何百万人もの糖尿病患者は、科学の権威や権力争いよりも、カナダから自分たちの病気を和らげてくれる治療法が登場したことに関心を持っていたのだ。 インスリンの発見により、糖尿病の問題は、死の早さではなく、生活の質の問題となった。 フレデリック・バンティング、チャールズ・ベスト、ジェームズ・コリップ、J・J・R・マクロードのトロントのグループは、先人の貢献の上に立って、医学研究の最も初期の成功のひとつである劇的なブレークスルーをもたらしたのである
。
