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カウデン症候群とは

カウデン症候群（CS）はPTENハマルトーマ腫瘍症候群のひとつで、PTEN遺伝子の変化（突然変異）によって起こる疾患群です。 ハマルトマは良性、つまり非癌性の腫瘍様増殖物です。 PTENハマルトマ腫瘍症候群に属する他の臨床症候群には、Bannayan-Riley-Ruvalcaba症候群（BRR：小児に発症）、Proteus症候群、およびProteus様症候群があります。
CSは、乳房、甲状腺、子宮内膜（子宮）、大腸、腎臓、皮膚（メラノーマ）の良性およびがん性腫瘍の両方が発生しやすいことが特徴である。

CSの診断方法は？

CSの診断基準は複雑で、新しい情報が入手可能になると、遺伝学の専門教育を受けた医療専門家である遺伝学者によって頻繁に見直されます。 時には、CSの診断が困難な場合もあります。 そのため、がんの医師である腫瘍医、遺伝学者、遺伝カウンセラー、遺伝性がんの認定看護師などの遺伝性がんリスク専門家チームが協力して、大基準と小基準と呼ばれる診断カテゴリーを作り、全米包括的がんネットワーク（NCCN、下記参照）のガイドラインにまとめています。

以下は、現在の大・小基準とCSの遺伝子検査基準を示しています。

主要な基準。

  • 乳がん

  • 子宮内膜がん

  • 濾胞性甲状腺がん

    多発性消化管ハマルトーマまたはガングリオンウロマ

  • 巨頭症

  • 亀頭の黄斑色素沈着症。 皮膚上の変色した部分を意味する

  • 粘膜病変

  • 生検で証明されたトリキレンマ1個

  • 複数の掌蹠角化症があることです。 手足の異常な肥厚を意味する

  • 多巣性または広範囲の口腔粘膜乳頭腫症

  • 多くの場合疣状、つまりイボ状の突起を持つ複数の顔面皮膚丘陵

Minor Criteria.の項を参照ください。

  • 大腸がん

  • 食道糖原性赤面症

  • 自閉症

  • 大腸がん

  • 食道糖原性赤面症

  • 大腸がん4450スペクトラム障害

  • 精神遅滞

  • 甲状腺乳頭癌または濾胞性変形

  • 甲状腺構造病変。 腺腫、結節、甲状腺腫など

  • 腎細胞がん

  • 血管異常

    • 。 腎臓がん）頭蓋内多発性発達静脈異常

  • 脂肪腫を含む。 良性軟部腫瘍の意味

  • 消化管ハマルトマまたはガングリオンウロマ

  • 精巣脂肪腫症

カウデン症候群 PTEN遺伝子検査基準

個人歴のある人。

  • 既知のPTEN遺伝子変異を有する家族

  • CSの臨床診断基準を満たす（上記参照）

  • Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome (BRR)

  • 成人Lhermitte-Ruvalcaba症候群（BRR）

  • 成人PTEN遺伝子変異を有する家族（上記参照）。デュクロ病（小脳腫瘍）

  • 自閉症スペクトラム障害と大頭症

  • 生検プロベン三葉腫2個以上

  • 主要基準（1つは大頭症）

ソース。 Eng C. Will the real Cowden syndrome please stand up: revised diagnostic criteria. Med Genet 2000;37:828-830.

大頭症を伴わない3大基準、1大基準と3小基準、4小基準、またはCSかBRRの臨床診断を受けた親族がいる場合、CSを疑う。

CSをより理解しようと研究が続けられている。 現在のCSの臨床診断に該当する人の約80％はPTEN遺伝子に変異があるとされています。 PTEN遺伝子に変異があるかどうかは、血液検査で判定することができます。

CSはどのように遺伝するのですか

通常、すべての細胞には、母親から受け継いだ遺伝子と父親から受け継いだ遺伝子のそれぞれ2つのコピーがあります。 CSは常染色体優性遺伝で、遺伝子の1コピーにのみ変異があるとカウデン症候群を引き起こします。 つまり、遺伝子に変異がある親は、正常な遺伝子のコピーと、変異のある遺伝子のコピーを受け継ぐ可能性があります。 この病気を発症するためには、変異を持つ遺伝子のコピーが1つあればよいのです。 したがって、PTEN遺伝子に変異を持つ親は、妊娠するたびに50％の確率でその子に変異を受け継ぐことになります。 また、変異を持つ人の兄弟、姉妹、親も50％の確率で同じ遺伝子の変異を受け継ぐとされています。 ただし、両親の検査で変異が陰性だった場合（各人の検査結果で変異が見つからなかったという意味）、兄弟姉妹のリスクは大幅に減少しますが、それでも平均的なリスクよりは高くなる可能性があります。 遺伝学についてさらに詳しく

この遺伝性がん症候群のリスクを高める遺伝子変異を、親になる予定の人が持っている場合、子どもを持つことに関心のある人向けの選択肢が存在します。 着床前遺伝子診断（PGD）は、体外受精（IVF）と組み合わせて行われる医療処置です。 特定の既知の遺伝子変異を持つ人が、自分の子供がその変異を受け継ぐ可能性を減らすことができます。 女性の卵子を採取し、実験室で受精させます。 胚が一定の大きさ（約8個）になると、1個の細胞が取り出され、問題の遺伝性疾患について検査されます。 その後、両親は変異を持たない胚を移植することを選択することができます。 PGDは20年以上前から使用されており、いくつかの遺伝性がん素因症候群に使用されています。 しかし、この方法は複雑で、経済的、身体的、感情的な要因を考慮した上で開始する必要があります。

CSはどのくらい一般的ですか？

CSはまれだと考えられていますが、おそらく十分に診断されていないと思われます。

遺伝性がんの検査が複数の遺伝子パネルを含むように拡大するにつれ、CSのような症候群の古典的な定義が変わるかもしれません。 PTEN遺伝子に変異があっても、上記のCSの基準のいずれにも当てはまらない人もいる。 4450>

CSに関連する推定がんリスクは？

  • CSの女性にとって最大のがんリスクは乳がんである。 乳癌の生涯リスクは50％～85％と推定されます。 乳癌はCSの女性では一般集団より早期に発症する可能性がある。 また、反対側の乳房に2回目の乳癌が発生するリスクが高く、CSの男性では乳癌のリスクがいくらか高くなりますが、具体的なリスクは分かっていません。

  • CSの男性および女性の甲状腺癌リスクは30％から40％の範囲と推定されます。 CSの甲状腺がんは濾胞型が最も一般的ですが、乳頭型の場合もあります。

  • 腎臓がんの発症リスクは30～35％で、PTEN遺伝子変異を持つ人のがんリスクが最も高いものの一つとなっています。

  • CSの女性における子宮内膜がんのリスクは25%から30%の範囲です。

  • 大腸がんのリスクは5%から10%の範囲で、一般の人と比べて若い年齢で発症することが多いです。

  • メラノーマのリスクは6%です。 20歳までに水疱性熱傷を減らすために、日焼け止めや防護服を使用することで、子どもの頃から予防することができるため、このリスクを認識することが重要です。 メラノーマは、肌の色、目や髪の色など複数の要因に加え、日焼けや、場合によっては遺伝的な遺伝子変異にも影響されるがんです。 以前に家族内で確認されたPTEN遺伝子変異が検査で陰性であっても、メラノーマのリスクを高める危険因子を持っている可能性があります。

  • CSを持つ人には、他の多くの種類のがんが確認されています。 これらのがんのリスクがCS患者において増加するかどうかは、まだわかっていません。 肝臓がん、膵臓がん、卵巣がん、膀胱がん、基底細胞・扁平上皮がん、メルケル細胞皮膚がん、脳腫瘍、脂肪肉腫、非小細胞肺がんなどが報告されています。

CSに対するスクリーニング方法について教えてください

以下のスクリーニング方法については人それぞれですので医師と相談することが大切です。
診断時：

  • すべての年齢のCSの人：毎年の甲状腺超音波検査と毎年の皮膚検診です。

30歳から：

  • CSの女性：毎年のマンモグラフィー、2015年NCCNガイドラインに基づく毎年の乳房MRI、毎年の子宮内膜生検または経膣超音波検査（または家族で最も早い子宮癌の年齢の5年前より。)

40歳から:

  • CSのあるすべての成人:2年ごとの大腸内視鏡検査、2年ごとの腎臓超音波検査またはMRI。

予防的手術:

  • CSの女性：予防的に乳房切除という手術を行いがん発症前に切除することも検討されることがある。 また、予防的子宮摘出術と呼ばれる、女性の子宮を予防的に摘出することも考えられます。 Min-Han Tan, Jessica L. Mester, Joanne Ngeow, et al. “Lifetime Cancer Risks in Individuals with Germline PTEN Mutations” Clin Cancer Res. 2012 January 15; 18(2): 400-407. and National Comprehensive Cancer Network (http://www.nccn.org).

    Surveillance, means close medical monitoring, may begin 5 to 10 years earlier than the youngest person diagnosed with a specific cancer in family but should not begin than the ages noted above.Sentr.

    スクリーニングの方法は、新しい技術が開発され、CSについてより多くのことが明らかになるにつれて変化する可能性があります。 適切なスクリーニング検査について医療チームと話し合うことが重要です。

    一般的な検査、処置、スキャンを受ける際に予想されることについて詳しく知ることができます。

    医療チームへの質問

    がんのリスクについて不安がある場合は、医療チームと話し合ってみましょう。 予約の際に、メモを取るために誰かを同伴するとよいでしょう。

    • 私ががんになるリスクはどのくらいですか？

    • 遺伝性がんのリスク評価を受けるにはどこに行けばいいですか？

    • がんのリスクを減らすにはどうすればいいですか？

    • がん検診や予防にはどのような選択肢がありますか？

    自分の家族歴について心配で、家族がCSを持っているかもしれないと思ったら、以下の質問を検討してください：

    • 自分の家族歴でがんのリスクは高まりますか？

    • 私の家族はCSの可能性がありますか？

    • 癌リスク評価のために遺伝カウンセラーに紹介しますか？

    • 遺伝カウンセラーに会った方がよいですか？

    関連リソース

    がんの遺伝学

    遺伝子検査

    遺伝カウンセラーに会うときに期待すること

    家族のがん歴を集める

    遺伝子検査結果を家族に伝える

    家族遺伝子検査Q&A

    について

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