強皮症の原因。 遺伝学

Overview Birth Order Choctaw Study Ethnicity, Race, 地理 Familial CRST w/ Sicca FPSS Genetics and Scleroderma

Homocysteine/MTHFR C677T Gene Mutation Human Genome Project Scleroderma Registries Shared 自己免疫 テロメア 双子・兄弟研究

概要

研究者は全身性硬化症（強皮症）の発症に関連するいくつかの遺伝子を発見しています。

強皮症には、家族性CRST w/ Siccaや家族性進行性全身性硬化症など、家族内で発症することが知られているいくつかのタイプがあります。 強皮症になりやすい遺伝子は、強皮症患者が共通の祖先を持つオクラホマ州のChoctaw Indian Tribeの研究によって発見されました

しかしながら、これは強皮症がそれ自体「遺伝病」であるということではありません。 彼らは、強皮症患者のわずか2%において遺伝的であると推定しています。 しかし、一般的な自己免疫疾患、特に強皮症の発症の舞台となる遺伝子がいくつかあります。

強皮症の親は、自分の子どもが強皮症になることを心配すべきでしょうか。

しかし、自己免疫疾患を持つ親の子どもは、一般的な遺伝や生活習慣による自己免疫疾患や自己抗体、あるいはより一般的には自己免疫疾患の症状が出る可能性が約30%あると言われています。 (強皮症とは」「自己免疫疾患」「妊娠と強皮症」もご覧ください）

遺伝子検査の結果は安心できるものですが、変わる可能性があります。 研究所は頻繁に遺伝子変異を「再分類」するが、ここでは、遺伝子検査の結果がもはや有効でないことを患者や医師に伝えるための信頼できるシステムはない。 New York Times, 10/16/2018.

What’s Behind Many Mystery Ailments? 遺伝子の変異、研究結果。 多くの疾患が発見されないままであることを示唆する新しい研究があり、科学者チームは、ある病院システムの患者の3.7％が疾患に関連する遺伝子変異を持っていることを発見した。 New York Times, 03/15/2018.

Birth Order

Parental Influence on Systemic Sclerosis (SSc)． SScの遺伝的リスクが認められるにもかかわらず、出生順位や受胎時の母子・父子年齢はSSc発症に有意な影響を及ぼさない。 PubMed, Arthritis Care Res (Hoboken).

Choctaw Study

オクラホマのChoctaw Indian Tribeで行われた遺伝子研究により、強皮症患者がすべて一つの共通の祖先を持つことから、全身性強皮症は時に遺伝することが発見されました。 また、カナダのQuebec州のKahnawake Indian Tribeでは、明らかな強皮症クラスター（原因不明）が存在することが分かっています。

民族・人種・地域

概要 民族・人種

地域

シッカ複合体を伴う家族性CRST症候群

Sicca Complexを伴う家族性CRST症候群。 PubMed, J Rheumatol.

Familial Progressive Systemic Sclerosis (FPSS)

Familial risk of systemic sclerosis (SSc) and co-aggregation of autoimmune diseases in affected families.罹患家系における自己免疫疾患の家族内リスク。 SScを発症した人の親族では、SScや他の自己免疫疾患のリスクが高まり、家族要因でこの疾患の表現型分散の3分の2以上が説明される。 PubMed, Arthritis Res Ther.

(Case Report) Collagen DiseasesのFamilial Occurrence（家族性発症）: II. 進行性全身性硬化症と皮膚筋炎。 同一家系で進行性全身性強皮症（母）、ループス（娘）、皮膚筋炎（息子）を併発した症例報告。 Wiley, Journal of Internal Medicine.

Dee: Daughter of Scleroderma Patient 3年前、母が強皮症と診断されました。 昨年、叔母が強皮症で亡くなりましたが…

Iris: 強皮症の家族歴 家族に強皮症があると感じている方はいらっしゃいますか？

Rosemary F: 拡散性強皮症患者の生存娘 母は説明しようとしましたが、私にはこの病気の症状が理解しにくかったのです。 母が言うには、一番上の姉が亡くなったのと同じことだと…

Stephanie D: Scleroderma/Heparin-Induced Thrombocytopenia If I receive heparin again I will certainly die…

Genetics and Scleroderma

Express quantitative trait loci, (eQTL) analysis in systemic sclerosis (SSc) can identify new candidate genes associated with multiple aspects of disease pathology. STEPHASE D: Scleroderma/SHCP (強皮症)

Scleroderma/SHCP (強皮症)

Repression quantitative trait loci (強皮症) 本研究のデータは，SScの分子的複雑性に新たな層を与え，本疾患の病因の理解に寄与するものである。 PubMed, Arthritis Rheumatol, 01/17/2021.5554>

Machine learning integration of scleroderma (SSc) histology and gene expression as a hallmark of clinical severity and improvement identified fibroblast polarisation.強皮症（SSc）の組織学と遺伝子発現の機械学習による統合は、臨床的重症度と改善の特徴とされ、線維芽細胞の極性を特定した。 CD34とaSMA染色は異なる線維芽細胞極性状態を説明し、びまん性SScの臨床的重症度と改善の有用なバイオマーカーとなる可能性がある。 PubMed, Ann Rheum Dis, 10/07/2020. (線維芽細胞も参照）

Association of functional (GA)n microsatellite polymorphism in the FLI1 gene with susceptibility to human systemic sclerosis (SSc)。 FLI1 (GA)nマイクロサテライトの拡張リピートアレルはFLI1 mRNAレベルの低下およびヒトSScへの感受性と関連している可能性がある。 PubMed, Rheumatology (Oxford), 2020 Jul 22;keaa306.

Defining genetic risk factors for scleroderma-associated interstitial lung disease (SSc-ILD) : IRF5およびSTAT4遺伝子変異は強皮症に関連し、STAT4は強皮症関連間質性肺疾患に対して保護的である。 強皮症に伴う肺線維化の遺伝的基盤の理解には、さらなる研究が必要である。 PubMed, Clin Rheumatol, 01/08/2020. (肺線維症の診断も参照）

Genetic Interactions Affect Lung Function in Patients with Systemic Sclerosis（遺伝子の相互作用が全身性硬化症患者の肺機能に影響を与える。 WNT5A、RBMS3、MSI2からなる3遺伝子ネットワークを同定し、その組み合わせが複数の肺病理学的指標に影響を与えることを明らかにした。 PubMed, G3 (Bethesda), 11/06/2019. (肺線維症の診断も参照）

FAM111B遺伝子の変異は全身性硬化症（SSc）とは関連しない。 SSc患者から1つの稀な変異体が見つかったが、FAM111B遺伝子の機能的・構造的な影響はない。 PubMed, Sci Rep, 2018 Oct 30;8(1):15988.

Changes in macrophage transcriptome associated with systemic sclerosis (SSc) and mediate GSDMA contribution to disease risk.マクロファージのトランスクリプトームの変化は全身性硬化症（SSc）と関連し、疾患リスクへのGSDMAの寄与を媒介する。 我々のデータは、マクロファージとSScの関連をさらに確立し、SSc感受性に対するrs3894194リスクバリアントの寄与は、マクロファージにおけるGSDMA（遺伝子）発現によって媒介され得ることを示唆している。 PubMed, Ann Rheum Dis, 01/17/2018.＜5554＞ ＜165＞FOXP3, ICOS, ICOSL遺伝子多型 in systemic sclerosis (SSc). 本研究は、女性患者におけるrs2294020のSSc進化との関連性のエビデンスを提供する一方、SSc感受性自体への影響は認められなかった。 PubMed, Immunobiology, 2018 Jan;223(1):112-117.

Homocysteine and MTHFR C677T Gene Mutation

Plasma Homocysteine Levels and Prevalence of Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene C677T Polymorphism in Systemic Sclerosis.血糖値におけるホモシステイン量と多型の関連性。 MTHFR C677T変異の有無は，SScの大血管異常の発生率に影響する。 Hcy値の上昇は、SScの疾患期間、大血管障害および肺高血圧の進展と関連している可能性がある。 また、このような疾患は、「強皮症」とも呼ばれています。 ジェネティック・アライアンスは、600以上の支援団体を含む、何千もの健康関連団体のネットワークです。 ジェネティック・アライアンス.

強皮症遺伝子プロジェクト、ヒト組織研究へ前進。 ヒトゲノム・プロジェクトの力を、St Vincent’s HospitalのCentre for Immunologyにおける強皮症研究のために活用しました。 Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Human Genome Project Boosts Scleroderma Research（ヒトゲノムプロジェクトが強皮症研究を後押し）。 St Vincent’s Hospital SydneyのCentre for Immunologyのグループは、強皮症で生じる遺伝子発現のパターンを決定するために最新の「遺伝子アレイ」技術を採用し、この研究の先陣を切っています。 強皮症患者登録

強皮症患者登録は多くの国で行われており、強皮症の発生率を追跡し、研究のための貴重な手がかりを提供する上で非常に重要なものとなっています。 ご自身やご家族が強皮症である場合、今すぐ登録をご検討ください。 ISN.

Shared Autoimmunity

Immunogenetics of systemic sclerosis (SSc)。 遺伝性、機能的変異、共有自己免疫経路を定義する。 今後の研究は、SScの関連する変化した経路を理解し、この病気の新しいバイオマーカーや治療標的を特定することに成功するだろう。 PubMed, J Autoimmun. (共有自己免疫も参照）

Clinical implications of shared genetics and pathogenesis in autoimmune diseases.（自己免疫疾患における共有遺伝学と病態の臨床的意味）。 特定の自己免疫内分泌疾患に関連する遺伝子変異のほとんどは、関節リウマチ、セリアック病、全身性エリテマトーデス、乾癬などの他の全身性および臓器特異的自己免疫・炎症疾患間で共有されている。 PubMed, Nature Reviews Endocrinology.

Overlap syndromes in the context of shared autoimmunity. 自己免疫性リウマチ性疾患の併存は、一般的な自己免疫と特定の疾患の発現を素因とする遺伝子と環境要因の相互作用によって部分的に説明できるかもしれない。 これは、共有自己免疫の概念の一部である。 PubMed, 自己免疫 (共有自己免疫も参照)

Telomere

Telomere is the segment of DNA at the ends of chromosomes.

Telomeres and the Aging Immune System.は、染色体の末端にあるDNAのセグメント。 慢性炎症や高齢化に伴うテロメア短縮の臨床的意義はまだ十分に解明されていませんが、免疫反応や炎症性疾患との重要な関連性が明らかにされつつある、活発な研究領域です。

自己免疫疾患を有する双子および兄弟姉妹

2012年10月15日現在、まだ登録されていません。

双子または兄弟姉妹で、片方が全身性リウマチ疾患（関節リウマチ、若年性関節リウマチ、ループス、強皮症、筋炎）であり、片方がそうでない家族です。 03-E-0099試験の目的は、なぜ双子の片方が病気を発症し、もう片方の兄弟姉妹が発症しなかったのかを評価することです。

兄弟姉妹は双子であってもなくても構いませんが、性別が同じで年齢差が3歳以内であることが条件です。

家族は、ワシントンDCのちょうど9マイル北、メリーランド州ベセスダのNIH臨床センター、または地元の医師の事務所で登録することができます。

試験に関する情報は、NIH患者募集オフィス（フリーダイヤル：1-800-411-1222、TTY：1-866-411-1010）にお電話でお問い合わせください。 米国国立衛生研究所臨床センター（NIH）。 最終確認は2015年3月。 (強皮症研究レジストリおよび強皮症の原因も参照のこと。 遺伝）

SCLERO.ORG は、強皮症および関連疾患の研究、支援、教育、啓発を信頼できる形で行う世界有数の非営利団体です。 2002年に設立された、米国を拠点とする501(c)(3)の公的慈善財団です。 私たちのチームをご紹介します。 寄付金は、