XX男性症候群は1964年にDe la Chapelleによって初めて記述され、「女性の性反転」と呼ばれました。 この著者は、生殖腺が精巣型で、顕微鏡的にも肉眼的にも卵巣組織の証拠がなく、核型が46,XXである、男性の表現型と心理的同一性を持つ患者を報告した1
この症候群の頻度は非常に低い（1/20000 live newborns）。 XX男性症候群と呼ばれ、現在では性分化異常（遺伝的性別、生殖腺性、外性器の正常な胎児期の発達に欠陥が生じる疾患群）に分類されています2
XX男性症候群は、男性の表現型と女性の核型の間の不一致で構成されています。 胚発生の5週目から7週目の間に起こる性分化の際、これらの患者では抗ミュラーレンホルモン（AMH）が十分で、ミュラー構造の発達を抑制し、ウォルフ派派生物が完全に分化し、外生殖器が十分に男性化される。 精子形成は高度に欠落しており、そのため患者は不妊症である。 3
ほとんどの症例は正常な男性表現型であるが、10-15%の症例で膀胱低位症、陰睾、両性具有が報告されている。 思春期には、女性化乳房、性腺機能低下、陰茎長の短縮、乏精子症や無精子症による不妊などの最も一般的な臨床症状や検査所見がみられるため、診断が行われる。 診断後の管理としては、思春期に近い時期から定期的なモニタリングを行い、修復手術や精神的なサポートを行う。 身体所見は正常であった。 陰嚢はよく発達し、2mLの精巣と長さ2.9cmの陰茎（年齢のP50）があり、太さは正常で勃起能力もあった。 この乳児には目立った家族歴や既往歴はなかった。 身体的異常のため核型を求めたところ、46, XXであり、FISHでSRY遺伝子は検出されなかった（46, XX; SRY(-)）。 ホルモン検査では，AMH，テストステロン前駆体（5-DHT，17-OHプロゲステロン，17-OHプレグネノロン），LH，FSHが行われ，基礎血清レベルは男性で正常であった． 超音波検査、腹部・骨盤MRIも男性として正常であった。 SRYが検出されないXX男性症候群からなる異常性分化が診断された。 35>
XX男性症候群は非常にまれな疾患で（男性100万人あたり1-9例），身体症状が乏しいかないため，思春期や成人期以前に診断することが困難である． 新生児で会陰部瘤と停留睾丸を認める場合に疑われることがある。
臨床的な疑いは身体診察に基づき、ホルモン検査でサポートされる。 確実な診断は、核型46, XXの所見に基づく遺伝学的なものである。
性分化の際、妊娠6カ月目からは遺伝的性別によって性腺の性別が決定される。 未分化の生殖腺は自然に雌性へと傾く。 SRY遺伝子にコードされる精巣発生因子（TDF）の作用により、前セルトリ細胞（AMHを分泌）と精原細胞を含む精索の分化が始まり、男性化が進行する。 AMHはミュラー管の消失（および卵管、子宮、膣の消失）を引き起こし、ライディッヒ細胞から分泌されるアンドロゲンはウォルフ管から精巣上体、精管、精嚢への分化を決定する。
精巣のセルトリ細胞によるAMHの産生は、乳児期には高い値を維持していますが、思春期および成人期には低い値まで低下します。 近年、AMHの測定は、両性具有や曖昧性器を持つ男児の精巣の存在と機能の評価に広く用いられている5。
男性の性分化に重要な性決定領域Y（SRY）遺伝子は、Y染色体の短腕に存在する。XX男性症候群の多くは、減数分裂でX染色体とY染色体の間に転座し、SRY遺伝子はX染色体に存在するが、その他の例ではこの遺伝子は確認されず、男性の性分化を説明するいくつかの仮説が提唱されている。 SOX9遺伝子は性分化と骨格形成に必須な転写因子であり、その障害は骨の変化のみから性分化と骨格の異常が混在する場合もある。 SOX9領域にはXq26領域の重複や平衡転座t（17：20）（q24.3：q11.2），t（7：17）（p13：q24）などの転座が報告されており，これらは性転換や骨格変化と関連している7，8）。 9
XX男性症候群の治療は、女性化乳房、男性化膿症、停留睾丸の修復手術（精巣下降術、睾丸固定術）、さらには人工精巣の装着である。 これらの異常の出生前診断はますます一般的になってきている10
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