FDAは何を発表しているのでしょうか？
FDAは、10歳から25歳の個人におけるNeisseria meningitidis血清群Bによる侵襲性髄膜炎菌疾患を予防するために米国で初めて承認されたワクチン、Trumenbaの承認を発表しています。
髄膜炎菌疾患とは何ですか？
髄膜炎菌疾患は、血流（敗血症）および脳と脊髄を包む粘膜（髄膜炎）に感染する細菌によって引き起こされる生命を脅かす病気です。 細菌性髄膜炎の主な原因は、髄膜炎菌（Neisseria meningitidis）です。 この細菌は、呼吸器または喉の分泌物を通じて人から人へと感染します（例：咳、キス、食器の共有）。
適切な抗生物質と集中治療を行っても、髄膜炎菌疾患を発症した人の 10～15% が感染により死亡しています。 また、10～20パーセントは、脳障害や四肢欠損などの永久的な合併症を患っています。
Trumenbaは、他のFDA承認の髄膜炎菌ワクチンとどう違うのですか？
髄膜炎菌には5つの主要血清型があります。 Trumenbaは、Neisseria meningitidis血清群A、C、Y、およびWによる侵襲性髄膜炎菌疾患を予防するための他のワクチンを承認していますが、これらのワクチンは血清群Bによる髄膜炎菌疾患を予防しません。血清群B疾患は深刻で、米国における侵襲性髄膜炎菌疾患のおよそ3分の1を占めます。
米国疾病対策予防センターによると、2012年には米国で合計約500件の髄膜炎菌性疾患が報告され、そのうち160件は血清群Bが原因でした。
なぜFDAはTrumenbaの安全性と効果を判断し、通常の優先審査の期間である6カ月を大幅に下回って承認できたのでしょうか。
昨年、米国の2つの大学でセログループB髄膜炎菌疾患が発生したことは、セログループB髄膜炎菌疾患を予防するための安全かつ効果的なワクチンの緊急な公衆衛生上の必要性を強調しました。
FDAは、Trumenbaの開発、科学的評価、承認を促進するため、Trumenbaをブレークスルーセラピーに指定しました。
ブレークスルー・セラピー指定の基準には、製品が深刻な、あるいは生命を脅かす病気や状態を治療するために単独または1つ以上の薬剤と組み合わせて使用されることを意図しており、予備的な臨床証拠は、その製品が利用できる治療法よりも臨床的に重要な試験エンドポイント（複数可）で大幅な改善を示す可能性を示すことが含まれていることです。 ブレイクスルー・セラピーに指定されたことで、メーカーは効率的なトルメンバ開発プログラムについて、より集中的なFDAガイダンスを受けることができ、それにより治験薬（IND）申請段階での科学的評価、上級管理者を含む組織の取り組み、生物製剤許可申請（BLA）の「ローリング」提出が促進されるようになりました。
血清群B型髄膜炎菌疾患に対するワクチンの公衆衛生上の重要性から、FDAはTrumenbaの評価を可能な限り迅速に完了させるよう努めました。
米国における血清群B型髄膜炎菌疾患はまれであるため、血清群B型髄膜炎菌疾患を予防するTrumenbaの有効性の評価は、ワクチン接種者における抗体で測定した免疫反応に基づいて行われました。
背景として、血清群B型髄膜炎菌疾患は数百の異なる株によって引き起こされる可能性があり、髄膜炎菌はその表面に多くの異なるタンパク質を含み、それによって細菌は血流に生息し、疾患を引き起こすことができます。 試験参加者にトルメンバを接種すると、細菌タンパク質に対する抗体が誘導され、4種類のN. meningitidis血清群B株を死滅させることが確認されました。 この4つの株は、科学的な判断に基づき、米国で血清群B型髄膜炎菌疾患を引き起こす株の代表的なものである。
米国と欧州で、約2,800人の青年を対象に3つの無作為化試験が実施されました。 Trumenbaを3回投与された試験参加者のうち、実験室で行われた検査で、4つの株すべてを殺す抗体が血中にあったのは82％で、接種前は1％未満でした。
FDAはTrumenbaを承認するために加速承認規制経路を利用しました。 早期承認は、FDAの迅速化プログラムの一例です。 早期承認により、FDAは、重篤な疾患や生命を脅かす疾患に対する製品を、臨床的有用性を予測する合理的な可能性のある製品の有効性の証拠に基づいて承認し、必要な医療製品が一般に利用可能となるまでの時間を短縮することができます。 FDAの早期承認に向けた評価では、有効性のエビデンスは、「Trumenba」投与者の抗体が、代表的な4つのセログループB試験菌株を殺傷する能力によって示されました。 今回のFDAによる迅速承認では、「トルメンバ」の投与者の抗体による4種類の代表的なセログループB株に対する有効性が証明されましたが、さらに、多様なN. meningitidisセログループB株に対する有効性を検証するための試験を実施する予定です。
Trumenbaの安全性はどのように決定されましたか？
米国、欧州およびオーストラリアで実施された試験において、Trumenbaの安全性は、ワクチンの投与を受けた約4,500人を対象として評価されました。 主な副作用は、注射部位の痛みと腫れ、頭痛、下痢、筋肉痛、関節痛、疲労感、悪寒などでした。
Trumenbaは、2013年に米国の2つの大学で発生したアウトブレイクに対応し、拡大アクセスIND申請に基づき使用されたワクチンと同じですか？
いいえ、それらのアウトブレイクに対応して使用されたワクチンは、ノバルティス社製のBexseroでした。 ノバルティスは、Bexseroの生物製剤承認申請（BLA）を2014年6月にFDAに提出したと公言しています。
FDAの規制では、深刻な、あるいは直ちに生命を脅かす病気や状態の治療に、同等あるいは満足できる代替治療の選択肢がない場合、米国で承認されていない医薬品やワクチンの使用が許可されています。 このような使用を許可する仕組みは、拡大アクセスINDとして知られています。 今回のケースでは、CDCがBexseroのINDのスポンサーとなっています。 このメカニズムで未承認ワクチンの使用を許可するためには、他の基準とともに、FDAはまず、ワクチン受領者に対する潜在的利益がワクチンの潜在的リスクを正当化し、それらの潜在的リスクが疾患や状態の文脈で不合理でないと判断する必要があります。
ある個人がセログループA、C、Y、Wによる髄膜炎菌疾患を予防するワクチンを受けた場合、そのワクチンはセログループBに対する予防として十分でしょうか？
いいえ。 米国で青少年に定期的に投与されているワクチンは、4つの髄膜炎菌血清群、A、C、Y、Wを予防しますが、血清群Bは予防しません。
Trumenbaは他の国で承認されていますか
いいえ、米国はTrumenbaが承認された最初の国です。
