血圧上昇がもたらす世界的な疾病負担は驚異的で、世界の死亡者数の14％（760万人）、世界の医療費の10％を占めていると推定されます。 臨床的に有効な降圧薬が広く利用されているにもかかわらず，世界の高血圧コントロール率は悪く，米国の50％から欧州やアジア諸国では20％と低い。
高血圧の正確な病態生理は依然として不明で，ほとんどの場合，単一の原因を特定することは不可能である。 しかし、一般的な遺伝子変異が血圧に及ぼす影響を調査する新たな研究により、血圧制御の基盤となる生物学的プロセスについてより詳細に理解することができるようになった。 そのような変異体の1つが、葉酸代謝酵素メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）をコードする遺伝子における677C→T多型である。 MTHFRは、5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸を5-メチルテトラヒドロ葉酸に還元する際にメチル供与体として働き、ホモシステイン代謝に不可欠なステップとなる。 677C→T多型は、活性が低下した変異型酵素を産生し、葉酸代謝の障害と生体内のホモシステインの上昇をもたらし、その影響は葉酸摂取量の少ない人に特に顕著であることが判明している。 メタアナリシスでは、この多型のホモ接合体（TT遺伝子型）は、高血圧と心血管疾患（CVD）の両方のリスクが有意に高いことが報告されています。 TT遺伝子型を持つ人に見られる酵素活性の低下は、酵素がFAD補酵素から解離する傾向が強いことに起因している。 しかし、リボフラビンの補給は、生体内で変異型酵素を安定化させるようであり、その効果は、ベースラインのリボフラビンの状態が最も低い人に見られるという。 さらに、Horiganら（2010）は、TT遺伝子型を持つ高リスクのCVD患者（多型がない患者と比較して）で観察される血圧の上昇は、低用量のリボフラビン（1.6mg/日を16週間）に高い反応性を示したと報告しています。 1366>
観察研究では、ホモシステイン濃度とBPの間に有意な関連があることが示されている。しかし、CVDイベントの再発リスクの低下を目的とした多くの二次予防トレイルでは、ホモシステイン濃度が著しく低下したにもかかわらず、Bビタミン介入によるBP低下反応はほとんど、あるいは全く示さなかった。 しかし、これらの研究、あるいは他のどの研究でも、TT遺伝子型を持つ個人における葉酸に対するBPの反応について特に検討したものはない。 葉酸の補充は血圧に大きな効果を示す可能性があり、さらに葉酸とリボフラビンの組み合わせは、この遺伝的素因を持つ高血圧患者群にさらなる血圧低下効果をもたらす可能性がある。 これまで、当センターでの研究は、主に診察室血圧を対象としていましたが、近年、中心血圧やその他の血管の健康マーカーが、将来のCVDリスクの重要な予後指標として浮上しています。 これらの新しい指標に関して、この遺伝子と栄養素の相互作用がどのような影響を及ぼすかは不明である。 もしこのような知見が示されれば、北アイルランドのみならず世界中の遺伝的にリスクの高い高血圧患者のCVDの一次および二次予防に大きな公衆衛生上の利益をもたらす可能性がある
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