概要
新しい血管が形成されるプロセスである血管新生について、がん生物学者のRobert Benezra氏が、がん研究との関連について解説しています。 これは、成長や発達、傷の治癒に必要な重要な機能です。
しかし、他の体の一部と同様に、腫瘍が繁栄し成長するためには血液の供給が必要なため、がんの形成にも重要な役割を果たしています。
1970年代初頭、研究者の故ユダ・フォルクマンが、がんの形成が血管新生に依存することを示す研究を初めて報告しました。 それ以来、多くの血管新生阻害剤が、がんの成長や進行を止めるために開発されました。血液供給を止めれば腫瘍は飢餓状態になるという考え方です。 このほかにも、腎臓がんの治療薬など、さまざまな血管新生阻害薬が使用されています。 さらに、臨床開発中の実験的な血管新生阻害剤も数多くあります。
これらの薬剤の一部は、進行がん患者の寿命を延ばすことが示されていますが、全体としては、初期の期待に応えるものではありません。 その理由について、メモリアル・スローン・ケタリングのがん生物学者ロバート・ベネズラ氏に話を聞きました。
腫瘍の環境に注目
「今、この分野の主な質問の1つは、『なぜ血管新生阻害剤は期待通りに働かないのか』です。 とBenezra博士は言います。 「臨床では、化学療法との併用で一定の効果が得られていますが、期待されたほどの劇的な効果は得られていません。 その理由の1つは、「血管新生阻害剤の効果を阻害する、腫瘍周囲の組織の要因」かもしれないと、博士は説明しています。 これらの組織は、とりわけ免疫細胞、シグナル伝達分子、および結合組織で構成されており、集合的に腫瘍微小環境として知られています。
現在臨床使用中の血管新生阻害剤のほとんどは、VEGF（発音：ベグ・エフ）と呼ばれるタンパク質を標的としています。 Benezra博士によると、現在、多くの専門家が、腫瘍の微小環境には、腫瘍が新しい血管を形成する際にVEGFの必要性を回避できるような因子を生成するある種の白血球が存在すると考えているそうです。
「もう1つの考えは、細胞外マトリックス、基本的に細胞を組織に固定する接着剤が、何らかの形で血管新生薬のアクセスを妨げているということです」と、彼は付け加えます。 「研究の1つの分野は、細胞外マトリックスを調節し、抗VEGF療法に対してより透過的にするために、他の化合物を使用することです」
他の標的を探す
Benezra博士と彼のチーム、および他の多くの研究者は、血管新生のブロックのために標的となりうるVEGF以外の分子を探している。 VEGFは、血管を勧誘するために腫瘍によって使用されるだけでなく、健康な組織によっても使用されると説明しています。
「抗血管新生薬で治療した患者に見られるいくつかの副作用は、これらの薬が通常の血管も標的にしているために起こります」と、彼は言っています。 これらの副作用には、高血圧、出血や創傷治癒の問題が含まれます。
「腫瘍血管により特異的な他の分子があり、これらの方がより良い標的だと思います」と彼は付け加えました。 彼は現在、小さなバイオテクノロジー企業のコンサルタントをしており、がんだけでなく、失明につながる血管の過剰成長を特徴とする目の病気である黄斑変性症のために、マウスでこれらのId阻害剤の評価を始めています。
