CDH1遺伝子変異
CDH1は現時点ではHDGCとの関連が知られている唯一の遺伝子で、HDGCを持つ家族の1/3から1/2を占めているにすぎません。
CDH1遺伝子の配列解析は数年前から研究ベースで行われており、現在はStanford Molecular Diagnostics Laboratoryで臨床ベースでも行われている。 CDH1遺伝子変異を持つ親は、50％の確率でそれぞれの子供にその変異を受け継ぐことになります。 ほとんどのCDH1家系は数世代にわたって罹患しているが、胃癌や乳癌と診断されていない保因者の親を持つことも可能である。 また、HDGCの患者は、新しい（de novo）遺伝子変異の結果として、この疾患を持つ可能性があります。
上記の基準1または2を満たす家族のうち、約30～40%がCDH1遺伝子変異を有していることが分かっています。
遺伝性びまん性胃がん診断について
HDGC
遺伝カウンセリングと遺伝子検査は、胃がんまたは小葉乳がんにかかった親族のがんにCDH1変異が関連しているかどうかを判断することから始めることが理想とされています。 もし変異が見つかれば、罹患していない親族は、CDH1検査によってHDGCを受け継いでいるかどうかを正確に予測できると確信することができる。 しかし、胃がんと診断された人の予後が悪いことを考えると、多くの家族は生前の罹患親族を持たず、結論が出ないかもしれないCDH1検査を検討する必要があります。 HDGC家系の18歳未満のリスクの高い子供への検査は、一般的に推奨されません。 しかし、10代の子供がびまん性胃がんと診断されたという孤立した報告もあるため、個々の状況について遺伝カウンセラーと慎重に話し合う必要があります。
他の遺伝性がん
胃がんは、他の遺伝性がん症候群でも見つかっています。 例えば、遺伝性非ポリポーシス大腸がん（HNPCC）家系の10%までが胃がんを含んでいるが、そのほとんどは「腸」の病理学的タイプである。 また、Li-Fraumeni症候群（p53遺伝子）、家族性大腸腺腫症（APC遺伝子）、Peutz-Jehgers症候群（STK11遺伝子）は、一般集団と比較して胃癌の発生率が高くなることが分かっています。 一般人口におけるHDGCの発生率はまだ十分に解明されていませんが、HDGCはおそらく胃がんの1-3％しか占めていないと思われます。 胃癌と診断された患者の10％までに胃癌の家族歴があると推定される。 これらの多くは、家族が共有する傾向のある他の胃がん遺伝子および/または環境要因に起因すると思われる
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