Scientific Name(s)〔ジギタリス〕。 学名:Digitalis lanata Ehrh, Digitalis purpurea L.
Common Name(s): Dead man’s bells, Digitalis, Fairy cap, Fairy finger, Foxglove, Lady’s thimble, Lion’s mouth, Purple foxglove, Scotch mercury, Throatwort, Witch’s bells, Woolly foxglove

Drugs.com で医学レビューされています。 最終更新日:2020年11月2日

臨床概要

用途

ジギタリスは他の様々な伝統的用途に加えて、心不全の治療として長く使用されてきました。

服用

ジギタリスの葉は治療指数が狭く、安全に使用するためには医師の厳重な監視が必要です。 伝統的な用法は、葉1.5gを1日2回に分けて服用することから始まります。

禁忌

子供が致命的な植物に接触することを許可しない。

妊娠/授乳

心臓の有害反応が文書化されている。

相互作用

ジゴキシンおよびジギタリス配糖体との相互作用は数多くあり、比較的軽度のもの(例:シメチジン、トリアムテレン)から生命を脅かすもの(例:アミオダロン、フロセミド、ベラパミル)までの範囲である。

副作用

副作用は一般に毒性に関係する。

毒性

植物のすべての部位は毒性がある。 治療的使用におけるジギタリス中毒の発生率は5%から25%と推定されている。 極めて少量の植物の摂取は、人、特に子供、動物にとって致命的である可能性がある。 毒性は累積する。

  • イチジク科

植物学

ジギタリスは通常2年草だが、種によって1年草や多年草になることもある。 茎は太く、円筒形で、綿毛があり、高さは2mに達する。 葉は毛深く、葉脈があり、裏側は白い毛で覆われており、非常に苦い味がする。 花は種類によって1〜2年目に咲き、長さ8cmほどの筒状・鐘形となる。 ジギタリスから多くの花色が育種されており、白色はほとんどない。 ジギタリスはイギリス諸島、西ヨーロッパ、アフリカの一部が原産であるが、現在では世界中で観賞用植物として見られる。 Morton 1997, USDA 2010, Warren 2005

History

Digitalis は古代ローマ人が用いた多くの漢方薬の一つであった。 心不全の治療に使用されたのは10世紀のヨーロッパに遡りますが、1700年代後半にイギリスの医師ウィリアム・ウィザリングによって科学的に調査されるまで、ジギタリスはこの適応症として広く使用されることはなかったと言われています。 1800年代の大半は、ジギタリスはさまざまな病気や障害の治療に使用されていた。 1875年、ドイツの化学者Oswald Schmiedebergがジギタリスから純粋なジギトキシンを初めて単離し、他の化学者もジギタリスの様々な種から他の配糖体を抽出し同定するようになった。 1957年、ジギタリスからジゴキシンが単離され、現在では錠剤として販売されている主要な心臓配糖体である。 ジギタリスは米国薬局方第1版(1820年)に収載され、現在ではすべての主要な薬局方で認められている。 南米では,葉を粉末にした製剤が喘息の緩和,鎮静剤,利尿剤・強心剤として用いられている。 Belcastro 2002, Feussner 2010, Morton 1997

Chemistry

D. purpureaの原種は通常、活性化合物の濃度が低い。 薬用に用いられてきた野生品種の葉には、少なくとも30種類の配糖体が0.1%から0.6%の範囲で含まれており、これらは主にパープレア・グリコシドA(ジギトキシンを生成)とグリコシドB(ギトキシンの前駆体)から構成されています。 加水分解によりジギトキシンとギトキシンは糖鎖を失い、それぞれのアグリコンであるジギトキシゲニンとギトキシゲニンを生成する。

ラナタの主な配糖体はA〜Eのラナトシドで、酢酸基と糖の除去によりジギトキシン、ギトキシン、ジギトキシン、ギタロキシンが生成される。 ラナトシドCとジゴキシン(D. purpureaから調製した粉末の300倍の効力)の主要な供給源となっている。

種子にはジギタリス配糖体が含まれ、葉にはステロイドサポニン、フラボン、フラボノイドのクリソエリオール、アントラキノン、有機酸が確認されています。 高速液体クロマトグラフィーと質量分析法は、配糖体組成の同定と定量に使用されている。Choi 2005, Gavidia 2007, Kite 2007, Kuate 2008, Morton 1977, Trease 1989, Usai 2007, Warren 2005

用途と薬理

心臓血管作用

心配糖体はナトリウム-カリウムのアデノシン3リン酸酵素を阻害し、カルシウムが心筋細胞に蓄積して心収縮力が増強することから正動悸作用を持っています。 Hauptman 1999, Keenan 2005, Kuate 2008

Animal data

動物での研究は、主に単離した心臓や他の組織での個々の化学物質の評価に基づいている。Hauptman 1999, Keenan 2005, Navarro 2000

Clinical data

Digitalis glycosidesは200年以上前から心不全の治療に臨床的に使用されており、現在でも市販のジゴキシン製剤の原料になっている。 大規模な多施設共同試験であるDigitalis Investigation Group試験やその他の臨床試験のレビューでは,ジギタリスが心不全の死亡率に明らかな影響を与えることはないとされている。 Feussner 2010, Hood 2004 詳細については、標準的な薬理学の文献を参照してください。

その他の効果

In vitro実験とスクリーニング研究では、D. purpureaとD. lantanaの配糖体とフラボノイドに細胞毒性特性が示されています。 固形癌を含むヒト癌細胞株に対する活性が実証されています。 そのメカニズムは、アポトーシスをもたらす直接的な細胞毒性、アフラトキシンによる細胞毒性の抑制、一酸化窒素合成酵素の誘導の抑制、グルタチオンS-トランフェラーゼの増加などである。Choi 2005, Johansson 2001, Lee 2006, Lindholm 2002, López-Lázaro 2003

Diabetes

高血糖および脂質異常のラットにおける研究では、ラットにサポニンdigitoninを単独で投与した2時間後に耐糖能が向上することが実証されました。 Ebaid 2006

服用

ジギタリスの葉は治療指数が狭く、安全に使用するためには医師の厳重な監視が必要です。 伝統的な用法は、葉1.5gを1日2回に分けて服用することから始まる。 Ebaid 2006, Hood 2004

<1206>妊娠・授乳期<8618><6784>心臓の有害反応が記録されている。 22

相互作用

ジゴキシンおよびジギタリス配糖体との相互作用は、比較的軽度(例:シメチジン、トリアムテレン)から生命を脅かすまで多数存在する。 生命を脅かす相互作用の多くは、ジゴキシンの血清レベルの上昇(例:アミオダロン、シクロスポリン、マクロライドおよびテトラサイクリン系抗生物質、プロパフェノン、キニジン、ベラパミル)または電解質異常(例:利尿剤)の結果として起こります。Tatro 2004 ジギタリスの薬物相互作用に関するより包括的な情報については、標準的な薬物相互作用のテキストを参照してください。

副作用

副作用は、一般的に毒性に関連しています。 動物の毒性は放牧中に発生する。 子供が花を吸ったり、種子や葉の一部を摂取することで病気になることがある。 苦味のために摂取を躊躇し、その催吐性によって嘔吐を誘発し、それによって全身吸収を制限するが、コンフリーと間違えてジギタリスのお茶を飲んだ人々の間で死亡が報告されたことがある。 Jowett 2002, Lacassie 2000, Lin 2010

ジギタリスの配糖体は蓄積され、排泄が遅いので、治療中の中毒はよくあることである。 ジギタリス中毒の発生率は5%から23%と推定されている。

植物または精製薬中毒の徴候には、かすみ目、収縮した瞳孔、めまい、過剰な排尿、疲労、筋力低下、吐き気、強いが遅い脈、震え、嘔吐があり、重症の場合、昏睡、混乱、痙攣、死亡が起こる可能性がある。 心臓の徴候には、心房性不整脈および房室ブロックが含まれる。 Dick 1991, Hauptman 1999, Jowett 2002, Morton 1977

軽度の毒性(遅い心室反応を伴う心房細動や時折の異所性拍動)の場合、一時的に薬を中止し心電図の監視で十分である。治療法 1989 胃洗浄や催吐を行い、電解質補給、抗不整脈薬(例:リドカイン、フェニトイン)、アトロピンなどの支持療法で急性中毒を管理することが行われてきた。 ジゴキシン特異的Fab抗体断片は、ジギタリスおよび関連する心臓活性配糖体による急性中毒の管理に使用されるかもしれないが、その有効性は対照臨床試験によって証明されていない。Hauptman 1999, Lacassie 2000, Roberts 2006, Wickersham 2004

看護師健康調査の分析において、(ジゴキシンとして)ジギタリスの長期使用(4年以上)は因果関係についての決定的証拠はないが侵入乳癌リスク上昇に関連しているとされている。Ahern 2017, Xu 2013

索引用語

  • Digitalis ambigua
  • Digitalis ferriginea
  • Digitalis grandiflora
  • Digitalis lutea
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