WARNINGS
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PRECAUTIONS
Tooth Development
テトラサイクリン系の薬剤は歯の成長期（妊娠後期。 幼児期および小児期から 8 歳まで）は、歯が永久的に変色（黄灰褐色）することがあります。 この副作用は、長期間の使用でより一般的ですが、短期間の服用を繰り返した場合にも観察されます。 また、エナメル質の低形成も報告されています。 8歳以下の小児患者にドリックスを使用するのは、重度または生命を脅かす状態（例． 735>
Clostridioides difficile associated Diarrhea
Clostridioides difficile associated diarrhea（CDAD）は、DORYX錠を含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されており、重症度は軽い下痢から致命的な大腸炎までと幅がある。 735>
C. difficileはCDADの発症に寄与する毒素AおよびBを産生します。 C. difficileの高毒素産生株は、これらの感染症が抗菌療法に抵抗性を示し、大腸切除を必要とすることがあるため、病的状態と死亡率の上昇を引き起こします。 抗菌薬使用後に下痢を呈するすべての患者において、CDAD を考慮する必要があります。 CDADは抗菌薬投与後2か月以上経過してから発症すると報告されているため、慎重な病歴聴取が必要です。
CDADが疑われるか確認された場合、C. difficileに対するものではない抗菌薬の使用を中止しなければならない可能性があります。 735>
光線過敏症
テトラサイクリン系薬剤を服用している一部の患者において、過度の日焼け反応によって示される光線過敏症が観察されています。 直射日光や紫外線にさらされやすい患者には、テトラサイクリン系薬剤でこの反応が起こる可能性があることを説明し、皮膚の紅斑が初めて確認された時点で治療を中止する必要があります。
微生物の過剰増殖の可能性
他の抗菌製剤同様、DORYXの使用により真菌を含む非感受性生物の過剰増殖の原因となる可能性があります。 735>
重篤な皮膚反応
ドキシサイクリン投与中の患者において、剥離性皮膚炎、多形紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加と全身症状を伴う薬剤反応（DRESS）などの重度の皮膚反応が報告されている。 735>
Intracranial Hypertension
Intracranial Hypertension (IH, pseudotumor cerebri) はDORYXを含むテトラサイクリンの使用に関連しています。 IHの臨床症状には、頭痛、目のかすみ、複視、視力低下があり、眼底検査で乳頭腫が見つかることがある。 体重過多またはIHの既往歴がある妊娠可能な年齢の女性は、テトラサイクリン関連IHを発症するリスクが高くなります。 イソトレチノインは偽小脳腫を引き起こすことが知られているため、イソトレチノインとDoryxの併用は避けてください。
IHは通常、治療の中止により消失しますが、永久的な視覚損失の可能性も存在します。 治療中に視覚障害が発生した場合は、速やかな眼科的評価が必要である。 735>
骨格の発達
すべてのテトラサイクリン系薬剤は、骨形成組織において安定したカルシウム複合体を形成する。 テトラサイクリンを25mg/kgの用量で6時間ごとに経口投与した未熟児において、腓骨の成長速度の低下が観察されている。 735>
動物実験の結果、テトラサイクリンは胎盤を通過し、胎児組織に存在し、発育中の胎児に毒性作用（しばしば骨格形成の遅れに関連）を及ぼす可能性があることが示されている。 また、妊娠初期に投与された動物でも、胚毒性の証拠が指摘されています。 735>
同化防止作用
テトラサイクリン系の同化防止作用は、BUNの上昇を引き起こす可能性がある。 735>
マラリア
ドキシサイクリンは、Plasmodium株の無性血液期をかなり抑制するが、完全ではない。 735>
薬剤耐性菌の発生
細菌感染が証明または強く疑われていない場合、または予防的適応がない場合にDORYXを処方することは、患者への有益性は低く、薬剤耐性菌の発生リスクが高まります。
Laboratory Monitoring For Long-Term Therapy
長期療法では、造血系、腎系、肝系など臓器系の定期的な検査評価を行う必要がある。
Nonclinical Toxicology
発がん、変異原性、生殖能力障害
ドキシサイクリンの発がんの可能性について動物における長期試験は行われていない。 しかし、関連する抗菌薬であるオキシテトラサイクリン（副腎腫瘍および下垂体腫瘍）およびミノサイクリン（甲状腺腫瘍）の研究では、ラットにおける発がん性の証拠が得られている。 同様に、ドキシサイクリンの変異原性試験は実施されていないが、関連抗菌薬（テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン）のin vitro哺乳類細胞アッセイで陽性結果が報告されている。
250mg/kg/日という高い用量でドキシサイクリンを経口投与しても、雌ラットの生殖能力に明らかな影響はなかった。 735>
特定集団における使用
妊娠
催奇形性
妊娠カテゴリーD
リスクの概要
妊婦におけるドキシサイクリンの使用に関する適切かつ十分に管理された研究はない。 ヒトの妊娠中にドキシサイクリンを使用した経験の報告の大部分は、短期間、第一期の曝露である。 炭疽菌への曝露の治療のために提案されているような、妊婦へのドキシサイクリンの長期療法の影響を評価するためのヒトでのデータはない。 TERIS（the Teratogen Information System）による妊娠中のドキシサイクリン使用経験に関する公表データの専門家によるレビューでは、妊娠中の治療用量は実質的な催奇形性リスクをもたらす可能性は低いが（データの量と質は限定的から公平と評価）、リスクがないと述べるにはデータが不十分であると結論付けられています1。
データ
ヒトデータ
ケースコントロール研究（先天性異常のある乳児の母親18,515人と先天性異常のない乳児の母親32,804人）では、全奇形と妊娠中のいつでもドキシサイクリンの使用と弱いながらもわずかに統計的に有意な関連があることが示されています。 対照群の63人（0.19％）と症例の56人（0.30％）がドキシサイクリンによる治療を受けていた。 この関連性は、器官形成期（つまり、妊娠2ヶ月目と3ヶ月目）の母親の治療に限定して分析した場合は見られず、わずか2例の曝露例に基づく神経管欠損とのわずかな関連性を除いては、である2
81妊娠の小さな前向き研究に、第1期初期に10日間ドキシサイクリンで治療を受けた43人の妊婦のことが書かれている。 3
非相原性影響：
授乳
リスク概要
テトラサイクリン系は母乳中に排泄されるが、ドキシサイクリンを含むテトラサイクリンの授乳児への吸収範囲は不明である。 授乳中の女性による短期間の使用は、必ずしも禁忌ではない。 母乳中のドキシサイクリンに長期間さらされた場合の影響は不明です4。 ドキシサイクリンによって授乳中の乳児に重篤な副作用が生じる可能性があるため、母親にとっての本剤の重要性を考慮し、授乳を中止するか、本剤を中止するかを決定する必要があります 。
小児用
テトラサイクリン系の薬剤は歯の発育と成長に影響を及ぼすため、8歳以下の小児患者には、重度または生命を脅かす状態において潜在的利益がリスクを上回ると見込まれる場合にのみDORYXを使用してください（例, 735>
高齢者の使用
DORYXの臨床試験では、65歳以上の被験者が若い被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な人数は含まれていません。 その他の報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の反応の違いは確認されていません。
DORYX 50mg錠剤には3mg（0.131mEq）のナトリウムが含まれています。
DORYX 200mg錠剤には12mg（0.522mEq）のナトリウムが含まれています。
1. Friedman JM, Polifka JE. 薬剤の催奇形性作用。 A Resource for Clinicians (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.
2. Cziezel AE and Rockenbauer M. doxycyclineの催奇形性試験。 Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.
3. Horne HW Jr.とKundsin RB.。 81件の連続妊娠におけるマイコプラズマの役割：プロスペクティブスタディー。 また、「泌尿器科」、「外科」、「整形外科」、「外科」、「整形外科」、「整形外科」、「整形外科」、「整形外科」、「整形外科」、「整形外科」、「整形外科」、「整形外科」、「整形外科」、「整形外科」、「整形外科」、「整形外科」、「整形外科」、「整形外科」． Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); . ドキシサイクリン; LactMed記録番号：100; . 入手先:
http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm .
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