Inhibin B in boys during childhood and puberty
成長β因子のスーパーファミリーに属し、αとβサブユニット1つからなる異種糖タンパク質ホルモンである． 思春期前の精巣では、αとβの両方のユニットを産生するセルトリ細胞のみがインヒビンBを産生するが、思春期以降は生殖細胞からも産生される。 思春期の少年では、血清FSHの増加の直後にインヒビンBが増加することから、FSHがセルトリ細胞を刺激している可能性が示唆される。
Inhibin B in cryptorchid children
Inhibin Bの血清レベルは生殖上皮の状態と密接に関係している。 この値はセルトリ細胞の機能を直接反映し、クリプトルチッドの被験者であっても精原細胞の数に直接関係しているようである。 実際、インヒビンBの血清レベルは、クリプトランチの小児および少年では非常に低い。 また、インヒビンBとFSHの比率が低く、両側精巣の自然停留や軽度の停留ではFSHの上昇に伴って低下している。 これらのデータは、自然下垂精巣や「軽度」の停留精巣であっても、何らかの精巣機能障害を示す可能性を示唆している。
両側睾丸固定術後、低インヒビンBレベルは、特にFSHレベルの低下を伴う場合、性腺刺激性低GAD症の疑いがある。
小児陰睾では、短期間のHCG投与後のインヒビンB反応が年齢によって変化していた。 したがって、ホルモンの反応様式は精巣組織の成熟度によって異なるようである。
前述のように、インヒビンBはFSH刺激下で産生される。 しかし、正常な精巣機能の発達におけるこの関係の本当の役割はまだ不明であり、小児期におけるその可能性についてはまだ議論の余地がある。 例えば、Raivioらは、2歳未満でもHCG療法を受けた思春期前の停留睾丸の男児において、この負の関係がすでに存在する可能性を示した。 これは、セルトリ細胞、ライディッヒ細胞、生殖細胞の間のまだよく理解されていない相互作用によるものかもしれない。 この負の関係は最近の研究でも確認され、小児両側性陰睾では生後6ヶ月以降に始まるようである。
しかし、動物モデル（成体オスサル）では、FSHのインヒビンBへのフィードフォワードよりも、インヒビンBのFSHへのフィードバックの方が強いことが証明された。
インヒビンB値：片側性陰睾と両側性陰睾の関係
思春期前の男子62人（両側性17人、片側性45人）を対象に、FSH、LH、インヒビンB、テストステロン、性ホルモン結合グロブリンの血清濃度は対照群と差が認められなかった。 また、片側性陰睾と両側性陰睾の間でも差は認められなかった。 唯一の違いは、臨床検査で両方の精巣が触知できる両側性陰睾と比較して、片側または両方の精巣が触知できない両側性陰睾ではインヒビンBのレベルが低いことであった。 また、年齢を調整した結果、重症の両側停留睾丸でのみ、低レベルのインヒビンB血清レベルが認められた。
Thorupらは、精巣組織の存在と機能のマーカーとしてインヒビンBを評価している。 実際、両側停留睾丸の男児は、両側消失睾丸の男児よりも、低いFSHおよびLHレベルと関連して、高いレベルのインヒビンBを示した。 しかし、この論文でも、陰睾の被験者ではすべてのホルモン血清レベルが正常範囲外であった . 一方、同じ研究グループでは、片側停留睾丸と片側停留睾丸の間にインヒビンBレベルの差は認められなかった。これは、対側精巣の補償がある程度あるためと考えられる 5970>
最近発表された研究では、両側および片側停留睾丸の男児27人の血清インヒビンB値を評価し、同じ年齢範囲の対照群（それぞれ平均年齢26.6カ月と24.2カ月）と比較した。 その結果，両側性陰睾の男児は対照群に比べ，特に両側性陰睾の男児において，inhibin Bが低下していた． さらに、片側と両側で差はなく、inhibin BとA-dark spermatogoniaの数には正の関係が見られた。 A-dark精原細胞の数は、管状生殖細胞の数が正常であること、FSHとLHの血清レベルが正常であること、インヒビンBのレベルが正常であることと関連していると思われる . Longuiらは、4歳未満のクリプトランチの男児を対象に、HCG刺激後のインヒビンB血清レベルおよび精巣生検を評価し、インヒビンBと精母細胞の数の関係を初めて明らかにした：インヒビンB値は精母細胞の平均数に有意に関連していた .
Cortes らは、LH と inhibin B の間に正の相関を見出し、思春期前のクリプトルチッド児においても、ゴノサイトから A-dark spermatogonia の正しい発生に必須であると評価した。 実際、以前のデータでは、この正の相関は思春期においてのみ重要であることが報告されていた。
より新しい研究では、クリプトランチスに対して睾丸摘出術を受けた71人の少年（生後7カ月から5.4歳まで）の組織学的および内分泌ホルモン状態を調べた（両側型24％、片側型76％）。 組織学的パラメータは、精原細胞を有する尿細管の数と総数との比較、A-dark精原細胞の数と総数と総数との比較（最小数は100本）、ホルモンサンプルは血清レベルのFSH、LH、Inhibin Bであった。 インヒビンB値と精巣生検の組織学的所見との間に有意な関連は見られなかった。
インヒビンBと両側性・片側性陰睾との関連を示した研究を表1に示す。
Inhibin B values: relationship with testicular parameters
Cortesら(Cortes et al.) は陰睾と陰嚢の関係を調べた。 両側性陰睾の小児において、インヒビンBおよびFSHの血清レベルと、精巣生検で得られた精巣パラメーターを比較しました。すべての被験者が生検で精原細胞とゴノサイトの低濃度を示し、約24％がインヒビンBも低レベル、これらのパラメーターが共にある男児の9％はFSHも上昇していましたが、FSHのレベルは年齢の正常範囲と比較して約5％に低下していたのです。 著者らは、インヒビンBの低値は精巣機能の低下に直接関係していると結論付けた。
Thorupらは、将来の生殖能力をより明確にするために、クリプトランチッド児の手術前後の生検でのゴナドトロピン、インヒビンB値、生殖細胞数を調べた。ランソペクシー後の生殖能力は、インヒビンB値正常、生殖細胞数正常、手術前に高かったFSH、LHが年齢的に正常だったことと関連していた。 一方、FSHとLHが正常で生殖細胞数が減少している症例では、一過性の視床下部-下垂体-性腺機能障害が認められ、その結果、生殖能力が低下していた …
Inhibin B values: Relationship with orchidopexy
Irkilata et al.は、両側性陰睾の子供を対象に、手術前と手術後6ヶ月のホルモンレベルと精巣生検のデータを比較分析しました。 27名の男児が研究に参加し，全員が鼠径部ランチョペクシーを受け，15名には精巣生検も行われた。 睾丸摘出術が成功した男児では、6ヶ月後の評価において、血清中のインヒビンB濃度が統計的に有意に上昇し、手術がセルトリ細胞の発達に良い影響を及ぼすことが示唆された。 本研究では、手術後のインヒビンB血清レベルの上昇の欠如は、精巣生検での低い精巣スコアと関連していた。 精巣スコアは、精細管横断面あたりの精原細胞数および精細管横断面における精原細胞の割合と定義し、横断面100精細管あたりの精原細胞数で計算した。 これらの結果は、インヒビンBと精巣機能との直接的な関連を確認することができた。
ある研究では、片側停留精巣の2-9歳の男児において、古典的な鼠径部オーキドペクシーと陰嚢切開オーキドペクシー後にのみ、インヒビンBの有意な上昇が観察されました。 0-18ヶ月または10-12歳で手術を受けた男児では、統計的に有意な増加は報告されていない。 さらに、両側停留精巣の18名の男児では、術後6ヶ月でインヒビンB値は変化しなかった。
大規模ランダム化比較試験で、両側または片側停留精巣の男児の9ヶ月または3歳で行われた睾丸摘出の前後における精巣の発達と性腺ホルモンの分析が行われた。 この研究では、興味深いことに、インヒビンBは二峰性の傾向を示した。生後2ヶ月の時点で、両側停留睾丸の男児は、片側停留睾丸や自然に精巣が下降した男児と比較すると血清レベルが高く、4年後の時点で、持続性の片側または両側停留睾丸で睾丸手術を受けた男児の方が、以前に自然に精巣下降した人たちと比べるとインヒビンBは低くなっているのだ。 2ヶ月後の観察では、両側停留睾丸群では片側停留睾丸群に比べセルトリ細胞の数が増加していた。 さらに，片側停留精巣では，9カ月目に手術を受けた患者では，inhibin Bがセルトリ細胞数と正の相関を示したが，3歳時に手術を受けた子供では，この関係は見られなかった．
