2001年に多発性硬化症（MS）の診断を受けて、Elissa Levyさんは、注射による毎日の治療の助けを求めて彼女の両親のビルに引っ越しました。 現在、新世代の経口薬が登場し、レヴィをはじめとするおよそ50万人のアメリカ人は、まもなく注射針や点滴を脇に置く機会を得るかもしれません。 ニューヨーカーは、食品医薬品局（FDA）によって承認された最初の経口MS薬であるダルファンプリジンによる治療を開始しました。 ダルファンプリジンは、神経機能を強化する。 レビーは、薬は彼女が 10 年間で初めて正常に歩くことができたと言います。
「私は今日、5 マイル歩いて」彼女は言います。 “人々は私が多発性硬化症であることさえ知らないでしょう。” 2006 年にこの薬の臨床試験に携わったレヴィの医師は、調剤薬局で作られたこの薬を試してみることを勧めました。 レヴィはそれに同意した。 「35歳で親に頼っていた私が、飲み始めて2日後には自立したのです」とレヴィは言う。 現在 41、彼女は社長と共同創設者 MS 治療のための希望です。
研究は、ローレン Krupp、医学、ストーニーブルック、ニューヨークの大学病院の神経科医によると、MS を持つ人々 の多く 70 ％ が歩いて問題があることを示しています。 MS の徐放性経口ファムプリジンの無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験で (2009 年に医学雑誌ランセットで公開） ダルファンプリジン約 3 分の 1 の患者の歩行速度を改善。
Dalfampridine 病態修飾薬ではなく、対症療法として考えられています。 特に10mgを超える用量で発生する発作が懸念されるため、FDAは発作の既往がある患者や中程度から重度の腎臓病を持つ患者にはダルファンプリジンを使用しないよう勧告しています。 この承認に関するFDAのニュースブリーフィングによると、「これらの患者では、本剤の血中濃度が発作の発生に関連する濃度に近づいている」という。 しかし、医師や患者は、この治療オプションに興奮しています。
「このようなものは今までありませんでした」と、多くの臨床試験を実施し、ダルファンプリジンの患者を何人か抱えているKrupp医師は言います。 過剰に働く免疫系を標的とした最初の疾患修飾性MS薬は、1990年代初頭に利用可能となりました。 ダルファムプリジンを除いて、今日 MS のために承認されたすべての薬は、免疫系を抑制するために働き、注射または点滴で投与されます。
科学者は、胃腸の問題を起こさずに薬の正しい量を投与する錠剤を作ろうと試みてきました。 最近まで、うまくいくものはなかったようです。 現在、MSのエピソードと神経系に形成される結果としての病変の数を減らすことに有望であることを示すパイプラインにある約五つの異なる経口薬があります。
連邦政府の承認のためのフロントバーナーにある最初の二つの経口疾患修飾MS薬はフィンゴリモドとクラドリビンです。 FDAは2月に、フィンゴリモドを、通常より早く承認プロセスを進める有望な薬剤の候補に加えたと発表しました。 2月4日発行のNew England Journal of Medicine (NEJM)に掲載された新しい経口化合物に関する3つの研究では、フィンゴリモドとクラドリビンが再発率と脳病変の発生を抑えるのに効果的であることが示唆されています。 しかし、一部の患者さんでは、皮膚がんや乳がん、ヘルペス感染症などの重篤な副作用が確認され、現在、臨床試験が進行中です。 神経科医は、「これらの潜在的な副作用に注意を払う必要があります」と、クリーブランド・クリニックのメレンMSセンターで実験的治療法のディレクターを務めるジェフリー・A・コーエン医学博士は述べています。 博士 Cohen は、フィンゴリモッドをテストし、2 月 4 日 NEJM に発表された TRANSFORMS 試験の主任研究員だった。 これらはすべて大規模な多施設試験であった。 FREEDOMS1は主にヨーロッパで実施され、2回分の経口薬とプラセボを比較するようにデザインされています。 TRANSFORMS試験は、フィンゴリモドと注射用インターフェロンを比較したものです。 5450>
いずれの経口薬も、1年後あるいは2年後（研究デザインによる）の再発率の低下や、繰り返し行われるMRI検査での病変の減少など、好ましい効果を示している。 Cohen博士によれば、フィンゴリモドの最初の安全性試験（NEJM誌に掲載）は281人の患者を6ヵ月間追跡したものである。 主な副作用は、初回投与時の心拍数の低下と軽度の肝酵素の上昇であった。 これらの副作用は初回投与後に消失した。 5450>
TRANSFORMS試験では、1,292人の患者が1年間、インターフェロンβ1Aまたは2種類のフィンゴリモドのいずれかに無作為に割り付けられました。 1日0.5ミリグラムの投与では52％、1.25ミリグラムの投与では38％の再発抑制が認められた。
ただし、高用量でヘルペス感染が2例、皮膚がんが2用量で8例と致命的であった。 (また、インターフェロン投与群では2例、プラセボ投与群では1例が皮膚がんと診断されました）
FREEDOMS1試験は、1,272名の患者さんに2年間治療を行うことを目的としており、心拍数の低下などTRANSFORMS試験と同様の副作用が報告されています。 皮膚がんやヘルペス感染の増加は認められず、Cohen博士は「安心できる」と述べています。
フィンゴリモドはリンパ球をリンパ節に捕捉し、神経系に移動して炎症を引き起こさないようにします。 実験室での研究から、この薬剤が中枢神経系に入り、細胞の損傷を防ぎ、修復を促進することが示唆されています。 もう一方のクラドリビンは、免疫系のB細胞やT細胞を破壊し、強力な抗炎症作用もあります。 どちらの実験薬も、再発と脳病変を抑える効果は同等でした。 クラドリビンにはフィンゴリモドと同様の副作用、すなわちヘルペス感染症や癌がありました。 リンパ球減少症（白血球が異常に少なくなること）もクラドリビンによって引き起こされることがある。
「これらの安全性の問題はさらに注意を要するだろう」とCohen博士は述べている。 フィンゴリモドの3つ目の試験であるFREEDOMS2は2011年に完了する予定である。 この薬剤は、現在、徐々にではあるが着実に障害が進行することを特徴とする一次進行性MSの患者を対象にした研究も行われている。 現在、このタイプのMSに効く薬はありません。
First-or-Second-Line Therapy?
Neurologists are hopeful that an oral medication may soon be available, but it isn’t yet whether it will be a first- or second-line therapy.
“This is great news” says Peter Calabresi, M.D., the lead investigator in the ongoing FREEDOMS2 study. 「しかし、我々は慎重にならざるを得ません。 しかし、注意しなければならないのは、錠剤は注射より安全であるという認識があることです。 しかし、注意しなければなりません。 安全性プロファイルについてもっと知るまでは、大多数のMS患者さんにこの薬を第一選択薬として投与すべきではないと思います。 もし、うまくいっている人がいても、錠剤の方が飲みやすいからという理由で切り替えることはありません」
「私たちは、もっと安全性に関するデータを見たいと思っています」とCalabresi博士は付け加えました。 TRANSFORMS試験中に死亡した両患者が服用していた1.25ミリグラムの用量は、試験参加者にはもう与えられません。
「経口薬の未来は明るい」と、ダグラス・ジェフリー医学博士、ウェイクフォレスト大学医学部のMSクリニック所長は言います。 「唯一の問題は、我々はどのように多くの毒性が表示されますです。 最初の経口薬は、我々 はすでに持っているものよりも実際の利点がないかもしれない」
しかし、パトリシア O’Looney, M.D., バイオメディカル研究国立 MS 協会の副社長は、これらの新しい経口薬 MS 治療の風景を変更することを信じる。 「これらの薬はすぐにより多くの選択肢と患者を提供します」と彼女は言います。 「5450>
ストーニーブルックの博士クルップは、患者がショットを取る嫌いなことに同意することができます。 「彼らは心の正しいフレームである必要があります “と彼女は言う。 「冷蔵庫から取り出して、温めて、皮膚をきれいにして、注射をする。 これは儀式なんです。 私たちは皆、これらの注射や点滴のような効果をもたらす経口薬を待ち望んでいたのです」
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