薬物療法や生活習慣の改善は著しいが、高血圧（HTN）の有病率は確実に上昇している。 高血圧患者の20～30％は抵抗性高血圧（rHTN）と推定され，最適用量の利尿剤1剤を含む異なるクラスの降圧剤3剤で血圧140/90 mm Hg以上，または4剤で<140/90と定義される 。 高血圧患者は、心血管イベント（例：冠動脈疾患、脳卒中、心不全）のリスクが高い。 新しい降圧剤や介入治療（腎交感神経の除神経，アンジオテンシンIIに対する免疫，圧反射の活性化など）は，この患者集団の血圧コントロールというアンメットニーズに応えるために広く研究されているが，rHTNは医療従事者にとって依然として困難な課題である。 今回我々は，rHTN患者において3種類の抗生物質が血圧に影響を及ぼした症例を報告する。この症例は，過敏性反応とは無関係であり，文献にも報告されていない。
高血圧症（44年），冠動脈疾患，関節炎，ぜんそく，閉塞性睡眠時無呼吸，高脂血症および糖尿病の長い既往をもつ69歳の女性は3年前rHTNと診断された。 血圧は常にコントロールされていなかった（>140/90mmHg，図1）。 循環器内科初診時，アムロジピン-ベナゼプリル（5-20 mg/日），ベラパミル（240 mg/日），バルサルタン-ヒドロクロロチアジド（320/12.5 mg/日）服用時の血圧は160/90 mmHgであった。 その後，降圧薬をスピロノラクトン（50 mg/日），バルサルタン-ヒドロクロロチアジド（320/25 mg/日），ベラパミル（360 mg/日）に調整し，慢性左膝痛に対する膝手術前の収縮期血圧は150 s mm Hgであった。 術後21日目に創部感染の初期症状を呈し，潅流・デブリードマンと抗生物質治療を受けた． 抗生物質治療開始30日後，ヒドラジン（25 mg BID）とベラパミル（360 mg daily）の併用で，血圧は130 s/60 s mm Hgで自宅療養中であった。 抗生剤投与終了2日後に低血圧症状が出現し，降圧剤未投与でBPは70 s/40 s mm Hgであった。 その後2週間、降圧剤なしで血圧は110 s/50 s-60 sの範囲であった。 抗生物質投与終了14日後、降圧剤未投与で診察室血圧が仰臥位154/60、座位160/60、立位140/60となり、ベラパミル（1日360mg）治療を開始した。 抗生剤投与終了17日後、降圧剤を投与していない間、家庭血圧は70-80/46-55mmHgが3日間ほど続いたが、降圧剤を投与していない間、家庭血圧は70-80/46-55mmHgが3日間ほど続いた。 しかし、1週間の経過観察時に動悸で覚醒し、血圧が200/101mmHgとなり降圧剤を開始、その後4週間ベラパミル180mg連日投与のみで収縮期血圧140smmHgとなり、自宅での血圧は比較的安定した状態であった。 抗生剤終了後6ヶ月目に血圧が徐々に上昇し、ベラパミルでコントロールできなくなった。 診察室血圧は160/88mmHgであり、ベラパミル（180mg/日）にリシノプリル（20mg/日）が追加された。 しかし、診察室血圧は184/91mmHgとなり、引き続き血圧が上昇した。 血圧の継続的な上昇とrHTNの既往を考慮し、スピロノラクトン（25mg/日）を降圧療法（ベラパミル180mg/日、リシノプリル20mg/日）に追加した。 (d：日、m：月）。
この症例は、抗生物質服用中の2週間は降圧剤なしで、抗生物質治療終了後の6ヶ月間は1カテゴリーの降圧剤でBPをコントロールしたことが特徴である。 血圧低下作用は抗生物質投与後数ヶ月間持続し、抗生物質が血圧調節の基礎的なメカニズムを開始させることが示された。 抗生物質が腸内細菌叢（GM）に直接作用することは、高血圧症に対する抗生物質の治療効果に寄与する可能性がある。 腸内細菌叢の微妙なバランスは、腸管免疫と全身のホメオスタシスを維持するために重要である。 このバランスが崩れた場合、壊滅的な病態生理を引き起こす可能性があり、多くの疾患との関連が指摘されています。 特に、GMは心血管系疾患に関与していることが示唆されており、また、腸内細菌の異常は高血圧症に関連している。 バンコマイシンは粘膜や管腔の生物群集を減少させ、ファーミキューテスやバクテロイデテスの大幅な減少とそれに伴うプロテオバクテリアの劇的な増加を引き起こすことが示されている。 シプロフロキサシンは、投与後3-4日で微生物群集を変化させ、投与後4週間までに微生物群集は元の組成に回復したが、最終的な組成は永久に変化していた。 このように、広域抗生物質による治療は、GMに大きな変化をもたらし、GMの組成におけるこれらの変化は長期的であり、抗生物質を中止した後も持続する。 GM はまた、免疫系を調節することが示されている。 エンドトキシンによって引き起こされる慢性炎症は、肥満や糖尿病などの高血圧の危険因子の発現や血管合併症の発生率の上昇に寄与する。 さらに、抗生物質は抗炎症作用と免疫調節作用を持っている。 バンコマイシンは、腫瘍壊死因子α（TNF-α）経路と制御性T細胞に影響を与える。 リファンピンは、インターロイキン-1β（IL1-β）誘発のアラキドン酸放出とプロスタグランジンE2産生を抑制する。 CiprofloxacinはIL-3とGM-CSFの産生を増強し、炎症性サイトカイン（IL-1、IL-6、TNF-α）を介した炎症を抑制する。 また、ミノサイクリンは、高血圧の動物モデルにおいて、アンジオテンシンII刺激による神経炎症を抑制し、血圧を有意に低下させることが確認された。
以上のことから、一般的に使用されている抗生物質の免疫調節およびGM関連作用は、特定の微生物集団の健康増進の役割に関する我々の高まる評価とともに、高血圧治療において考慮すべきことが示された。 このことは，どの薬剤を処方するか，あるいはrHTN患者にとって有益な結果を得るためにどのような戦略を実施するかという意思決定に影響を与える可能性がある
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