Discussion

不妊および健康人口における卵巣老化と卵巣予備能の超音波バイオマーカー(AFC、卵巣容量)の役割については限られたデータしか得られない。 利用可能なデータのほとんどは、インド以外の研究に基づいている。 そこで本研究では、不妊症患者および健常者(生殖能力が証明されている)対照群におけるAFCと年齢およびホルモンパラメータとの関係を評価します。

我々の観察によれば、前者における卵巣容量中央値が有意に低いことから、卵巣容量が多産群(すべての年齢層)よりも亜不妊群で少ないことがわかった(P < 0.001)。 不妊を訴える女性におけるAFCの範囲は5-20(中央値9)であったのに対し、健康な女性(自然妊娠が証明されている)では5-17(中央値13)であった。 同様の傾向は世界中の研究者により指摘されているが、我々の研究(25〜30歳の女性における不妊症群および受胎可能群のAFCの中央値はそれぞれ16および20)とは依然として大きさが異なっている。 別の研究では、同じ年齢層の受胎可能女性におけるAFCの中央値は15であった。 したがって、AFCによって示される卵巣予備能は、世界的に見られる傾向とよく一致している。 しかし、インド人女性のカットオフ値は、欧米の文献に記載されている値よりも低い基準値に設定されていることに留意する必要があります。 このAFCの値のばらつきは、おそらくインド人と西洋人の人種的、社会経済的、地理的背景の違いに起因するものである。 本研究では、上記の変数を系統的に記録しなかったが、国際的なデータベースからのデータは、この考えを明らかに支持するものである。

女性の生殖能力(fecundity)は、特定の時点における原始卵胞の残存量に直接関係しています。 このストックは年齢が進むにつれて枯渇し、閉経時には完全に枯渇する。 したがって、肛門側卵胞の数は卵巣プールおよび間接的に生殖年齢を反映していると考えるのが妥当であろう。 我々のデータは、AFCと女性の年齢の間に逆相関があることを示している(負の相関値;r = -0.528、P値0.03)。 同様の所見は以前の研究者たちによっても指摘されていたが、我々の亜不妊患者集団と比較すると相関の強さはより弱い(r = -0.298)。 これは、上記の研究では年齢の中央値が32.5歳と、本研究のそれ(26.5歳)より高かったことに起因すると思われる。 AFCの場合と同様に、卵胞プールの減少傾向は、ほとんどの先行研究とよく一致している。 また、本研究では、対照群の年齢とAFCの間に同様の相関曲線が認められた(r = -0.427)。 しかし、別の類似した研究での比較データでは、健康な女性では、我々の研究に比べてより強い相関(r = -0.68)を示している。 この違いは、当該研究が我々の研究対象者(27歳)よりも採用者数が多く、年齢の中央値が高い(38歳)ことに起因する。 本研究では、症例と対照の双方について、注目すべき交絡因子のほとんどが除外されているが、我々の研究集団の対照群は、無関係の疾患で腹部USGの紹介を受けている女性であったことに注意する必要がある。 したがって、我々の研究と引用された比較研究との間の上述の相違の構成要素は、対照群における様々な「無関係な」病態の遠隔系統的影響に起因している可能性がある。

卵巣老化の様々な予測因子(E2、インヒビンB、FSH、卵巣容積など)を実験的に評価したところ、AFCはこれらすべてを総合して優位であることが判明した。 しかし、これらのパラメーターの間には強い相関が認められた。 本研究では、AFCと他の生物物理学的、USG的、ホルモン学的パラメーターとの相互関係も評価し、両グループ(年齢、TOV、day-3 FSH)および症例単独(day-3 FSH)において強い相関を示しました。 外来性ゴナドトロピンで排卵誘発する前の「反応不良者」を特定するためのAFCの感度は、これまでの研究で約89%であることが判明している。 しかし、本研究の範囲外であったため、我々の母集団ではそのような相関関係を確立する努力はしなかった。 しかし、私たちのデータが示した上記のパラメータ間の良好な相関関係は、将来、排卵誘発計画時の患者選択のための指標を評価するインドの他のグループによって利用されるかもしれないと考えています。 さらに、最近のいくつかの研究と同様に、直径10mmまでの肛門卵胞を評価したところ、我々の研究集団では数に有意差(対照群10.1 ± 3.0 対 症例群 5.7 ± 1.0) が認められました(症例群 9.60 ± 4.0 対 対照群 12.53 ± 6.2;P value 0.002)。 卵胞数10個(両卵巣の合計)を妊娠成立の目安とすることができるかもしれません。 TOVの中央値のグループ間比較では、我々の研究グループには有意差はなかった。 しかし、このパラメータは、AFCとともに、何の努力も必要なくルーチンに測定することができます。 我々のデータはTOVが卵巣予備能のバイオマーカーとしての役割を持たないことを反映しているが、我々はこのパラメーターの役割を集団ベースのデータセットでルーチンに記録し、さらに評価することを提案したい

本研究の主要な限界はその横断的性質である。 したがって、我々は、AFCが低いと実際に不妊症になるという事実を決定的に立証することはできなかった。 しかし、このことは一応、研究の範囲に含まれていない。 さらに、AFCが低いことは、受診時に不妊症の女性に見られるが、これが初期の卵子プールが少ないことに起因するのか、それとも損失速度が速いことに起因するのかは、我々のデータからは確認することができなかった。 将来の受胎可能性に対するAFCの予測値を明らかにするためには、受胎可能な女性と不妊症の女性の両方におけるAFCの縦断的研究が必要であろう。 自然妊娠の可能性が非常に低いことを予測する閾値が特定されるかもしれない。したがって、現在不妊症の文献で多用されている「卵巣予備能の低下」という非特異的な用語が、一般集団において臨床的に意味を持つようになる可能性がある。 ART(人工生殖法)前の超音波検査によるAFCは、卵巣予備能と反応の優れた予測因子であり、他のマーカーとの関係で有意に優れていることが示されている。 文献から得られた結果は、卵巣反応の予測因子としてAFCの重要性を認識することに収束するようです。 AFCは採卵可能な卵子の最も信頼できる決定因子であるため、刺激プロトコルを決定する際に有用である。したがって、年齢、民族、社会経済的状況に応じてAFCノモグラムを提案し、プロトコルを個別化する必要がある

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