Antistollingsmiddelen zijn geneesmiddelen die ervoor zorgen dat het bloed sneller stolt. Ze worden ook wel bloedverdunners genoemd.
Er zijn verschillende soorten anticoagulantia. Elk type werkt op een ander niveau op het stollingstraject van het bloed. Sommige kunnen via de mond worden toegediend, andere alleen via een injectie.
Waarvoor worden antistollingsmiddelen gebruikt?
Antistollingsmiddelen kunnen worden gebruikt om bloedstolsels te behandelen, of bij aandoeningen waarbij het risico op bloedstolsels verhoogd is, om het risico te verminderen. Voorbeelden van aandoeningen waarbij anticoagulantia kunnen worden gebruikt zijn:
- Atriumfibrilleren
- Diepe veneuze trombose (DVT)
- Vervangende operatie van heup of knie
- Ischemische beroerte
- Myocardinfarct (hartaanval)
- Pulmonale embolie
- Instabiele angina.
Wat zijn de verschillen tussen anticoagulantia?
Anticoagulantia kunnen in vier hoofdgroepen worden verdeeld: coumarines en indandionen; factor Xa-remmers; heparines; en directe trombineremmers.
Coumarines en indandionen
Warfarine is een coumarine, en de enige coumarine die in de V.S. voor menselijk gebruik beschikbaar is. Het werkt door de beschikbaarheid van vitamine K te beperken, een vitamine die nodig is voor de bloedstollingsroute om stollingsfactoren II, VII, IX en X te produceren. Dit vermindert het vermogen van het bloed om te stollen.
Indandionen hebben een soortgelijke werking als coumarinen, maar ze worden voornamelijk gebruikt voor de bestrijding van ratten-, muizen- en konijnenpopulaties. Voorbeelden zijn pindone en diphacinone.
Coumarinen en indandionen kunnen ook vitamine K-antagonisten worden genoemd.
| Generieke naam | Merknaamvoorbeelden |
|---|---|
| warfarine | Coumadin, Jantoven |
Factor Xa-remmers
Factor Xa-remmers werken in op factor Xa in de stollingscascade, die verantwoordelijk is voor de omzetting van het eiwit protrombine in trombine. Factor Xa-remmers kunnen effect hebben op factor Xa in het bloed en ook in een reeds bestaand stolsel.
Factor Xa-remmers vereisen geen routinecontrole, in tegenstelling tot sommige andere antistollingsmiddelen.
| Generieke naam | Merknaamvoorbeelden |
|---|---|
| apixaban | Eliquis |
| edoxaban | Savaysa |
| fondaparinux | Arixtra |
| rivaroxaban | Xarelto |
Heparines
De heparines zijn een groep van antistollingsmiddelen die bestaan uit ongefractioneerde heparine, laag moleculair gewicht heparines, en heparinoïden.
Ge ongefractioneerde heparine (meestal gewoon heparine genoemd) moet rechtstreeks in het bloed worden toegediend via intraveneuze (IV) injectie, en remt trombine en factor Xa, factoren die nodig zijn in de laatste fasen van de bloedstollingscascade. Heparine kan ook heparine met een hoog moleculair gewicht worden genoemd. Dagelijkse controle is vereist met heparine om de aPTT te controleren. De aPTT is de snelheid waarmee de stolling optreedt.
Laagmoleculaire heparines (LMWH) werken ook op trombine en factor Xa; zij inactiveren echter bij voorkeur factor Xa. Omdat hun antistollingsreactie voorspelbaarder is, hoeven ze niet dagelijks in het bloed te worden gecontroleerd. LMWH’s blijven veel langer in het lichaam dan heparine en worden onder de huid (subcutaan) geïnjecteerd. Sommige mensen kunnen LMWH’s thuis zelf leren injecteren.
Heparinoïden hebben een soortgelijke werking als heparine en worden uit specifieke dierlijke en plantaardige weefsels geëxtraheerd of synthetisch gemaakt. Zij worden gewoonlijk plaatselijk aangebracht en worden gemakkelijk in de huid opgenomen, waar zij kleine bloedklonters kunnen verminderen, ontstekingen en daarmee gepaard gaande pijn en ongemak kunnen verminderen. Chitine en chondroïtinesulfaat zijn ook heparinoïden.
| Generieke naam | Merknaamvoorbeelden |
|---|---|
| Gefractioneerde heparines | |
| heparine | Hep-Lock |
| LMWHs | |
| dalteparine | Fragmin |
| enoxaparine | Lovenox |
| tinzaparine | Gediscontinueerd |
| Heparinoïden | |
| heparinoïde | Hirudoïde (niet verkrijgbaar in de U.S.) |
Directe trombineremmers
Directe trombineremmers binden zich direct aan trombine, waardoor de werking ervan wordt geremd. Directe trombineremmers die via injectie moeten worden toegediend zijn onder meer desirudine, dat zich zowel aan de actieve enzymatische plaats als aan exosiet 1 bindt, en argatroban, dat zich alleen aan de actieve enzymatische plaats bindt. Dabigatran is een orale directe trombineremmer die reversibel bindt aan de actieve enzymatische plaats.
| Generieke naam | Merknaamvoorbeelden |
|---|---|
| argatroban | Acova |
| bivalirudine | Angiomax |
| dabigatran | Pradaxa |
| desirudine | Iprivask |
| lepirudine | Gediscontinueerd in 2012 |
Zijn anticoagulantia veilig?
Anticoagulantia worden als veilig beschouwd wanneer ze precies zo worden toegediend als de bedoeling is, voor de aanbevolen duur. Ze zijn echter in verband gebracht met enkele ernstige bijwerkingen zoals:
- Grote of fatale bloedingen en bloedingen: Vanwege de manier waarop ze werken om de bloedingstijd te verlengen, bestaat er altijd een risico op ernstige bloedingen met anticoagulantia, vooral bij mensen met risicofactoren zoals actieve ulceratie, bloedingsstoornissen, hemorragische beroerte, na bepaalde soorten operaties, met nieraandoeningen, of bij mensen die geneesmiddelen gebruiken die ook het risico op bloedingen verhogen. Elke bloeding die niet stopt of andere tekenen zoals aanhoudende neusbloedingen, bloed in de urine of ontlasting, hevige menstruatiebloedingen of het ophoesten van bloed moeten verder worden onderzocht.
- Spinale/epidurale hematomen: Het risico is hoger met LMWH’s wanneer ze worden toegediend aan mensen die neuraxiale (spinale of epidurale) anesthesie of een spinale punctie ondergaan. Deze hematomen kunnen leiden tot blijvende verlamming
- Trombocytopenie (een tekort aan bloedplaatjes in het bloed)
- Necrose en/of gangreen van de huid: zeldzaam, maar is in verband gebracht met het gebruik van warfarine
- Een verhoogd risico op trombotische voorvallen bij voortijdig staken van dabigatran (vóór voltooiing van een therapiekuur).
Warfarine kan ook interageren met bepaalde voedingsmiddelen en veel algemeen gebruikte geneesmiddelen. Regelmatige controle van het bloed (internationale genormaliseerde ratio-INR) is noodzakelijk omdat er een dunne lijn is tussen een effectieve dosis en een toxische dosis.
Voor een volledige lijst van ernstige bijwerkingen wordt verwezen naar de afzonderlijke geneesmiddelenmonografieën.
Wat zijn de bijwerkingen van anticoagulantia?
De meest voorkomende bijwerkingen die in verband zijn gebracht met anticoagulantia zijn onder meer:
- Bloedingen
- Gastro-intestinale effecten zoals diarree, brandend maagzuur, misselijkheid en verlies van eetlust
- Irritatie en pijn rond de plaats van injectie (alleen injecteerbare anticoagulantia)
- Extra verhoging van leverenzymen
- Geestelijke ademnood.
Voor een volledige lijst van bijwerkingen, raadpleeg de individuele monografieën van de geneesmiddelen.
