Deze test is bedoeld om de aanwezigheid van de APOE4-variant aan te tonen, die geassocieerd is met een verhoogd risico op late Alzheimer (AD) (leeftijd >60-65 jaar). Tests kunnen worden overwogen voor patiënten met dementie als aanvulling op informatie uit klinische en andere evaluaties. Deze test is niet geschikt voor kinderen. De resultaten van APOE-genotypering zijn E2/E2, E2/E3, E2/E4, E3/E3, E3,E4, of E4/E4. APOE-genotypering levert aanvullende informatie voor de klinische diagnose van de ziekte van Alzheimer.
De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende vorm van dementie bij ouderen en treft momenteel meer dan 5 miljoen Amerikanen. Het is een progressieve neurodegeneratieve aandoening waarbij in de hersenen amyloïde plaques met β-amyloïd en neurofibrillaire klitten worden aangetroffen. AD is een complexe en heterogene ziekte, die wordt beïnvloed door vele genetische en omgevingsfactoren.
Een vroeg ontstane variëteit in 1% tot 5% van de AD-gevallen is autosomaal-dominant en wordt veroorzaakt door zeldzame mutaties in bekende genen, waaronder PSEN1, PSEN2, en APP. De overheersende vorm van AD is laat ontstaan (leeftijd >60-65), die familiair (15% tot 20%) of sporadisch kan zijn. De APOE4 (E4) variant van apolipoproteïne E is sterk geassocieerd met het risico van late AD.
Apolipoproteïne E (apoE) heeft meerdere rollen, waaronder lipidentransport in het bloed en in de hersenen. De APOE4-variant verhoogt het risico op late Alzheimer en kan bijdragen aan de pathologie van de ziekte door invloed op β-amyloïd, ontsteking, of andere processen.
Het risico voor de ontwikkeling van late AD is ongeveer twee- tot drievoudig verhoogd voor personen met één kopie van de APOE4-variant en ongeveer 10- tot 15-voudig voor personen met twee kopieën van de variant (E4/E4-genotype). De APOE2-variant heeft een beschermend effect tegen de ontwikkeling van late AD. Het levenslange risico voor de ziekte van Alzheimer op latere leeftijd is ongeveer 10% tot 12% in de algemene bevolking, hoewel het hoger is bij vrouwen dan bij mannen en verdubbelt wanneer er een eerstegraads familielid is met deze aandoening. Het levenslange risico is ongeveer 9% voor personen die negatief zijn voor APOE4, en voor personen met E4/E4 kan het oplopen tot 25% voor mannen en 45% voor vrouwen. Bij patiënten met AD op latere leeftijd kan de aanwezigheid van APOE4 leiden tot vroegere ontwikkeling van symptomen.
APOE4 is echter noch noodzakelijk noch voldoende voor de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. Ongeveer 30% tot 50% van de patiënten met late Alzheimer heeft geen APOE4 allel.
APOE4 komt veel voor, met 25% van de algemene bevolking met één kopie en 1% met twee kopieën van deze variant. Onder patiënten met late AD is 50% tot 70% positief voor APOE4.
De ontwikkeling van late Alzheimer wordt beïnvloed door vele andere factoren dan APOE4, waaronder leeftijd, geslacht, familiegeschiedenis, opleidingsniveau, en geschiedenis van hoofdtrauma. Cardiovasculaire risicofactoren in het midden van de levensloop bij personen met APOE4 verhogen ook het risico op cognitieve achteruitgang. Er is ook melding gemaakt van een aantal genetische invloeden op de ontwikkeling van Alzheimer naast APOE4, die nog worden onderzocht. APOE4 is ook geassocieerd met een slecht resultaat bij hersentrauma’s, en het kan de therapeutische respons op geneesmiddelen voor AD beïnvloeden.
