Guidance for Applications Proposing to use Human Subjects
Het NIMH heeft geactualiseerde beleidslijnen en richtsnoeren voor onderzoekers gepubliceerd met betrekking tot de bescherming van menselijke proefpersonen en de bewaking van gegevens en veiligheid bij klinisch onderzoek (NOT-MH-15-025). De sectie Bescherming van menselijke proefpersonen en het Plan voor gegevens- en veiligheidsmonitoring van de aanvraag moeten het beleid en de richtsnoeren in deze mededeling weerspiegelen. Plannen voor de bescherming van onderzoekspersonen en de bewaking van gegevens en veiligheid zullen door het NIMH worden beoordeeld op consistentie met het beleid van het NIMH en het NIH en de federale regelgeving. Het NIMH vereist rapportage van mijlpalen voor de aanwerving van deelnemers aan klinische proeven, zoals vermeld in NOT-MH-05-013. Hoewel bij proeven die in een mentored K-aanvraag worden voorgesteld misschien niet naar 150 proefpersonen of meer wordt gestreefd (het niveau waarop deze rapportage is vereist), moeten alle gefinancierde proeven rekruteringsmijlpalen rapporteren, ook die met minder dan 150 proefpersonen. Deze verwachting zal in de NoA worden vermeld.
NIMH verwacht de registratie en de resultatenrapportage voor alle door NIMH gesteunde klinische proeven, ongeacht of deze aan de FDAAA zijn onderworpen (zie http://grants.nih.gov/ClinicalTrials_fdaaa/at-a-glance.htm). Deze verwachting zal worden vermeld in de NoA
Guidance for NIMH Mentored K Applicants Proposing Clinical Trials
De volgende leidraad is voor individuen die NIMH mentored research career development award (K99/R00, K01, K08, K23) aanvragen ontwikkelen op het gebied van interventieontwikkeling en -testen, inclusief onderzoek naar de effectiviteit van therapeutische, preventieve en dienstverlenende interventies. Het is van belang dat aanvragers voor loopbaanontwikkeling met een mentor die interventie-onderzoek doen, hun onderzoeksplannen zodanig ontwikkelen dat zij consistent zijn met de nadruk die het NIMH legt op een experimentele therapeutische benadering van het ontwikkelen en testen van interventies. Bij deze benadering moeten projecten in alle fasen van de ontwikkeling en beproeving van interventies (d.w.z. vanaf de ontwikkeling van nieuwe interventies tot en met het testen van de effectiviteit) zodanig worden opgezet dat de relatie tussen onderliggende ziekteprocessen en de werkingsmechanismen waardoor een interventie therapeutische verandering teweegbrengt, wordt beoordeeld. Als onderdeel van deze aanpak moeten de aanvragen een onderzoek omvatten naar een verondersteld werkingsmechanisme of proximaal aangrijpingspunt op basis van bewijsmateriaal over ziekteprocessen en een duidelijke hypothese over hoe een interventie gericht op het veranderen van dat mechanisme of proximaal aangrijpingspunt zou kunnen leiden tot verbetering van een klinisch eindpunt of eindpunten (bv. symptoom, symptoomcluster), alsmede aandacht besteden aan kwesties inzake veiligheid en verdraagbaarheid. Voor een meer volledige beschrijving van bovengenoemde benaderingen worden aanvragers sterk aangemoedigd om de bijbehorende NIMH-financieringsaankondigingen hieronder te bekijken.
De structuur en budgettaire beperkingen die gepaard gaan met een mentored career development award zullen de reikwijdte van het onderzoek dat kan worden bereikt, beperken. De aanvragers moeten nagaan of het haalbaar is hun project binnen deze beperkingen te voltooien. Mogelijke benaderingen zijn onder meer:
- Studies waarin wordt getest of een nieuwe interventie het veronderstelde werkingsmechanisme of proximale doel beïnvloedt en verandert. De specifieke activiteiten en mijlpalen die geschikt zijn voor de aanvraag voor een prijs voor loopbaanontwikkeling onder begeleiding en die gericht zijn op doelbetrokkenheid en evaluatie, zullen afhangen van het type interventie dat wordt bestudeerd en het stadium van ontwikkeling ervan. Aanvragers moeten overwegen om de doelbetrokkenheid en verandering te beoordelen aan de hand van meerdere analyse-eenheden (bv. genetisch, neurale circuits, fysiologie, gedrag, zelfrapportage, enz.) Het bepalen van welke analyse-eenheden moeten worden gebruikt, hangt af van de voorgestelde wetenschappelijke hypothese en de wetenschappelijke haalbaarheid.
- Studies waarbij een gefaseerde aanpak wordt gebruikt, waarbij fase 1 het testen en valideren van het werkingsmechanisme van de interventie (d.w.z. doelidentificatie en betrokkenheid) zou ondersteunen, gevolgd door aanvullende studies die het werkingsmechanisme relateren aan functionele of klinische effecten (fase 2). Aanvragers die geen beoordeling van een werkingsmechanisme en de betrokkenheid daarvan als onderdeel van het onderzoeksprotocol voorstellen, worden geacht niet te voldoen aan de nieuwe NIMH-vereisten voor interventieontwikkeling. Voor een meer volledige beschrijving van deze gefaseerde aanpak van interventieontwikkeling voor een door een mentor begeleide loopbaanontwikkelingstoekenning, zie de R61/R33-informatie op de pagina Clinical Trials Funding Opportunity Announcements – Applicant Information.
- Proefstudies van nieuwe interventies, waarbij er al bewijs is van doelbetrokkenheid, voor een evaluatie van de haalbaarheid en aanvaardbaarheid van de interventie in een patiëntenpopulatie, evenals een evaluatie van de relatie tussen verandering in het doelmechanisme en verandering in functionele of klinische status. Voor een meer volledige beschrijving van deze interventiebenadering voor een mentored career development award verwijzen wij u naar de Development of Psychosocial Therapeutic and Preventive Interventions for Mental Disorders (R33 Clinical Trial Required).
- Onderzoek naar de effectiviteit van therapeutische, preventieve en diensteninterventies (bijv, in bredere doelpopulaties of gemeenschapsomgevingen), met inbegrip van proefstudies die de haalbaarheid en aanvaardbaarheid van benaderingen evalueren, als voorwaarde voor een grootschaliger onderzoek, moet zodanig worden opgezet dat expliciet wordt onderzocht en herbevestigd of de interventiedoelen en de bijbehorende veranderingsmechanismen die onder meer gecontroleerde, doeltreffendheidsomstandigheden zijn geïdentificeerd, werkzaam zijn in de doeltreffendheidscontext. Voor een meer volledige beschrijving van deze experimentele aanpak wordt verwezen naar “Pilot Effectiveness Trials for Treatment, Preventive and Services Interventions” (R34- “Clinical Trial Required”).
Aanvragers wordt sterk aangeraden om al vroeg in het proces van het ontwikkelen van een aanvraag te overleggen met medewerkers van het NIMH, zie “Contacts of Agency”. Een dergelijk vroeg contact biedt de gelegenheid om het beleid en de richtlijnen van het NIMH vast te stellen en te bespreken hoe een geschikt tijdschema voor het project kan worden ontwikkeld.
