Overzicht
De aard en ernst van de bijwerkingen van hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie houden rechtstreeks verband met het type hooggedoseerd chemotherapeutisch behandelingsregime dat wordt gebruikt en worden verder beïnvloed door de toestand en de leeftijd van de patiënt. De veiligheid van autologe transplantatie is sterk verbeterd dankzij de vooruitgang in de ondersteunende zorg om de vele potentiële bijwerkingen te beheersen. Hoewel hoge doses chemotherapie en bestralingstherapie alle normale cellen of organen van het lichaam kunnen aantasten, zijn de meest voorkomende bijwerkingen goed beschreven en omvatten de volgende:
Onttrekking van het beenmerg
Hoge dosis chemotherapie vernietigt rechtstreeks het vermogen van het beenmerg om witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes aan te maken. Patiënten ondervinden bijwerkingen door lage aantallen witte bloedcellen (neutropenie), rode bloedcellen (anemie) en bloedplaatjes (trombocytopenie). Patiënten hebben gewoonlijk bloed- en bloedplaatjestransfusies nodig om de anemie en trombocytopenie te behandelen totdat het nieuwe transplantaat bloedcellen gaat produceren. De duur van de beenmergsuppressie kan worden verkort door een optimaal aantal stamcellen toe te dienen en groeifactoren toe te dienen die het herstel van de bloedcelproductie bespoedigen.
Infecties
Tijdens de twee tot drie weken die het nieuwe beenmerg nodig heeft om te groeien en witte bloedcellen te produceren, zijn patiënten vatbaar voor infecties en moeten zij antibiotica toegediend krijgen om bacteriële en schimmelinfecties te voorkomen. Bacteriële infecties komen het meest voor tijdens deze eerste periode van neutropenie. Stamcellen uit perifeer bloed hebben de neiging sneller te enten dan beenmerg en kunnen het risico op infectie verminderen door de periode van neutropenie te verkorten. De groeifactor Neupogen® (filgrastim) verhoogt ook de snelheid van het herstel van de witte bloedcellen en is door de Food and Drug Administration goedgekeurd voor gebruik tijdens autologe stamceltransplantatie.
Het herstel van het immuunsysteem duurt nog langer dan de productie van witte bloedcellen, met als gevolg een gevoeligheid voor sommige bacteriële, schimmel- en virale infecties gedurende weken tot maanden. Na het aanvankelijke herstel na autologe stamceltransplantatie moeten patiënten vaak weken tot maanden antibiotica nemen om te voorkomen dat infecties optreden. Profylactische toediening van antibiotica kan pneumonie van Pneumocystis carinii en sommige bacteriële en schimmelinfecties voorkomen. Profylactische antibiotica kunnen ook de incidentie van herpes zoster infectie verminderen, die vaak voorkomt na hoge-dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie.
Veno-Occlusive Disease of the Liver (VOD)
Hoge-dosis chemotherapie kan leiden tot schade aan de lever, die ernstig en zelfs fataal kan zijn. Deze complicatie komt vaker voor bij patiënten met aanzienlijke hoeveelheden eerdere chemotherapie en/of bestralingstherapie, een voorgeschiedenis van leverbeschadiging of hepatitis. Veno-occlusieve leveraandoeningen (VOD) treden meestal op in de eerste twee weken na de behandeling met chemotherapie in hoge doses. Patiënten ervaren doorgaans symptomen van volheid of zwelling van de buik, gevoelige lever en gewichtstoename door vochtretentie. De ontwikkeling van strategieën om VOD te voorkomen of te behandelen is een actief gebied van klinisch onderzoek.
Interstitieel longontstekingssyndroom (IPS)
Hoge dosis chemotherapie kan de cellen van de longen direct beschadigen. Dit kan vaker voorkomen bij patiënten die worden behandeld met bepaalde soorten chemotherapie en/of bestralingstherapie die voorafgaand aan het transplantaat worden gegeven. Deze complicatie van transplantatie kan op elk moment optreden, van enkele dagen na hooggedoseerde chemotherapie tot enkele maanden na de behandeling. Vaak treedt deze op nadat een patiënt uit een transplantatiecentrum naar huis is teruggekeerd en door een plaatselijke oncoloog wordt gezien.
Patiënten ervaren meestal een droge, niet-productieve hoest of kortademigheid. Zowel patiënten als hun artsen interpreteren deze vroege symptomen vaak verkeerd. Patiënten die kortademigheid of een nieuwe hoest na autologe transplantatie ervaren, moeten dit onmiddellijk onder de aandacht van hun arts brengen, aangezien dit een ernstige en zelfs fatale complicatie kan zijn.
Falen van de transplantatie
Falen van de transplantatie is uiterst ongebruikelijk bij autologe stamceltransplantatie. Falen van de transplantatie treedt op wanneer de beenmergfunctie niet terugkeert. Het is mogelijk dat het transplantaat in de patiënt niet groeit, wat resulteert in beenmergfalen, waarbij geen rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes worden geproduceerd. Dit resulteert in infectie, bloedarmoede en bloedingen. Transplantatiefalen kan ook optreden bij patiënten met uitgebreide beenmergfibrose vóór de transplantatie, een virale ziekte of door het gebruik van bepaalde geneesmiddelen (zoals methotrexaat). Bij leukemiepatiënten gaat transplantatiefalen vaak gepaard met een terugkeer van de kanker; de leukemische cellen kunnen de groei van de getransplanteerde cellen remmen. In sommige gevallen zijn de redenen voor het falen van het transplantaat onbekend.
Lange-termijn bijwerkingen van autologe stamceltransplantatie
Er zijn verschillende lange-termijn of late bijwerkingen die het gevolg zijn van de chemotherapie en bestraling die gebruikt worden bij autologe stamceltransplantatie. De frequentie en de ernst van deze problemen hangen af van de bestraling of chemotherapie die voor de behandeling van de patiënt wordt gebruikt. Het is belangrijk dat de artsen die u verzorgen u de specifieke bijwerkingen op lange termijn uitleggen die kunnen optreden bij de voorgestelde behandeling. Enkele voorbeelden van complicaties waarvan u op de hoogte moet zijn, zijn de volgende:
Cataracten: Cataract treedt op bij de overgrote meerderheid van de patiënten die een totale lichaamsbestraling krijgen in hun behandelingsschema. Bij patiënten die chemotherapie krijgen zonder totale lichaamsbestraling, komt cataract veel minder vaak voor. Het begin van cataract treedt op 18 tot 24 maanden na de behandeling. Patiënten die grote doses steroïden hebben gekregen, zullen vaker en eerder cataract krijgen. Patiënten wordt geadviseerd de ogen jaarlijks met een spleetlamp te laten onderzoeken en vroegtijdig te corrigeren met kunstlenzen.
Infertiliteit: De overgrote meerderheid van de vrouwen die een totale lichaamsbestraling ondergaan, zal steriel zijn. Sommige prepuberale en adolescente vrouwen krijgen echter wel een eisprong en menstruatie terug. Bij patiënten die alleen chemotherapie als voorbereiding krijgen, is de incidentie van steriliteit meer variabel en meer leeftijdsgebonden (d.w.z. hoe ouder de vrouw is op het moment van de behandeling, hoe groter de kans dat chemotherapie anovulatie veroorzaakt). Dit zijn belangrijke overwegingen vanwege de noodzaak van hormoonvervanging. Alle vrouwen moeten regelmatig gynaecologische vervolgonderzoeken ondergaan.
De overgrote meerderheid van de mannen die een totale lichaamsbestraling hebben ondergaan, zal steriel worden. Steriliteit is veel variabeler na chemotherapie-regimes. Mannen moeten hun sperma laten tellen om te bepalen of er al dan niet sperma aanwezig is en dit moet na verloop van tijd worden onderzocht, aangezien herstel kan optreden.
Nieuwe kankers: Het is bekend dat behandeling met chemotherapie en bestralingstherapie het risico op het ontwikkelen van een nieuwe kanker verhoogt. Deze worden “secundaire kankers” genoemd en kunnen optreden als een late complicatie van chemotherapie met hoge doses. Bij patiënten met borstkanker die met chemotherapie met hoge doses worden behandeld, is het risico op het ontwikkelen van een secundaire kanker naar verluidt minder dan 2 procent. Patiënten met lymfoom die worden behandeld met chemotherapie in hoge doses en autologe stamceltransplantatie blijken ongeveer 8 tot 10 procent kans te hebben op het ontwikkelen van een secundaire kanker indien zij worden behandeld met totale lichaamsbestraling en 2 tot 4 procent indien zij worden behandeld met chemotherapie in hoge doses en zonder bestraling. Patiënten met lymfeklierkanker die met conventionele chemotherapie worden behandeld, hebben naar verluidt ook een risico van 4 tot 8 procent op het ontwikkelen van een secundaire kanker. Hoeveel extra risico optreedt door chemotherapie met hoge doses is onduidelijk; bestraling met hoge doses verhoogt echter duidelijk het risico op het ontwikkelen van een secundaire kanker.
Hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie wordt steeds vaker gebruikt om bepaalde kankers te behandelen omdat het genezingspercentages verbetert. Patiënten moeten zich bewust zijn van het risico van secundaire kanker na een behandeling met chemotherapie in hoge doses en de voordelen en risico’s van chemotherapie in hoge doses met hun behandelend arts bespreken.
