Cortisol, ook wel hydrocortison genoemd, is een organische verbinding die tot de steroïdenfamilie behoort en het belangrijkste hormoon is dat door de bijnieren wordt afgescheiden. Het is een krachtig ontstekingsremmend middel en wordt gebruikt voor de palliatieve behandeling van een aantal aandoeningen, waaronder jeuk veroorzaakt door dermatitis of insectenbeten, ontsteking in verband met artritis of colitis ulcerosa, en aandoeningen van de bijnieren.
Cortisol is de belangrijkste glucocorticoïde bij de mens. Het heeft twee primaire werkingen: het stimuleert de gluconeogenese – de afbraak van eiwitten en vetten om metabolieten te leveren die in de lever kunnen worden omgezet in glucose – en het activeert antistress- en anti-inflammatoire trajecten. Het heeft ook een zwakke mineralocorticoïde activiteit. Cortisol speelt een belangrijke rol in de reactie van het lichaam op stress. Het helpt de bloedglucoseconcentraties op peil te houden door de gluconeogenese te verhogen en de opname van glucose in andere weefsels dan het centrale zenuwstelsel te blokkeren. Het draagt ook bij tot de handhaving van de bloeddruk door de vernauwende effecten van catecholamines op de bloedvaten te versterken.
Cortisol – samen met krachtiger en langer werkende synthetische derivaten zoals prednison, methylprednisolon en dexamethason – heeft een krachtige ontstekingsremmende en anti-allergische werking. Op cellulair niveau remmen glucocorticoïden de productie en werking van ontstekingsbevorderende cytokinen. In hoge doses kunnen glucocorticoïden de werking van het immuunsysteem belemmeren, waardoor de celgemedieerde immuunreacties verminderen en de productie en werking van antilichamen wordt verminderd. Het verminderen van de werking van het immuunsysteem met glucocorticoïden is nuttig voor het voorkomen van afstoting van transplantaten en voor de behandeling van allergische of auto-immuunziekten, zoals reumatoïde artritis en gedissemineerde lupus erythematosus. Deze gunstige effecten worden echter tenietgedaan door de ernstige bijwerkingen van hoge doses glucocorticoïden, vooral wanneer deze gedurende een lange periode worden toegediend. De manifestaties van chronische blootstelling van het lichaam aan te hoge niveaus glucocorticoïden kunnen worden gezien bij patiënten met het syndroom van Cushing. Bovendien worden glucocorticoïden in het algemeen niet gebruikt bij patiënten met infectieziekten, omdat de immunosuppressieve en ontstekingsremmende werking ertoe kan leiden dat de infectie zich uitbreidt.
Cortisol komt in serum in twee vormen voor. Het grootste deel van cortisol is in gebonden vorm, gebonden aan cortisol-bindend globuline (transcortine), terwijl de resterende hoeveelheid cortisol in de vrije, of ongebonden, vorm is. Terwijl het vrije cortisol het serum verlaat om de cellen binnen te gaan, wordt de pool van vrij cortisol in het serum aangevuld door cortisol dat vrijkomt uit transcortine of nieuw cortisol dat wordt afgescheiden uit de bijnierschors. In het cytoplasma van een doelcel bindt cortisol aan een specifieke receptor. Het cortisol-receptorcomplex komt vervolgens in de celkern terecht. In de celkern activeert of remt het complex de transcriptie van specifieke genen, waardoor de productie van mRNA-moleculen (messenger ribonucleic acid) wordt gewijzigd die de synthese van vele eiwitten sturen, waaronder enzymen en structurele eiwitten.
In tegenstelling tot cortisol binden aldosteron en bijnier- androgenen zich niet zo gemakkelijk aan serumeiwitten. Terwijl kleine hoeveelheden cortisol en andere steroïdhormonen in de urine worden uitgescheiden, wordt het merendeel van deze hormonen in de lever of andere weefsels geïnactiveerd.