Cowden-syndroom

Wat is het Cowden-syndroom?

Cowden-syndroom (CS) maakt deel uit van het PTEN-hamartoomtumorsyndroom, een groep aandoeningen die wordt veroorzaakt door een verandering (mutatie) in het PTEN-gen. Hamartomen zijn goedaardige, d.w.z. niet-kankerachtige, tumorachtige gezwellen. Andere klinische syndromen die deel uitmaken van het PTEN-hamartoomtumorsyndroom zijn het syndroom van Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR; gediagnosticeerd bij kinderen), het Proteus-syndroom, en het Proteus-achtige syndroom.
CS wordt gekenmerkt door een hoog risico op zowel goedaardige als kankergezwellen van de borst, schildklier, endometrium (baarmoeder), colorectaal, nier, en huid (melanoom). Andere belangrijke kenmerken van CS zijn huidveranderingen, zoals trichilemmomen (huidtags) en papillomateuze papels, en macrocefalie, wat betekent dat het hoofd groter is dan gemiddeld.

Hoe wordt CS gediagnosticeerd?

De diagnostische criteria voor CS zijn complex en worden vaak herzien door genetici, die gezondheidswerkers zijn met een gespecialiseerde opleiding in de medische genetica, als er nieuwe informatie beschikbaar komt. Soms is CS moeilijk te diagnosticeren. Daarom hebben teams van specialisten op het gebied van erfelijke kankerrisico’s, waaronder oncologen, die kankerartsen zijn, genetici, genetisch consulenten en verpleegkundigen die zijn gecertificeerd in erfelijke kanker, samengewerkt om diagnostische categorieën te creëren, de zogenaamde belangrijke en minder belangrijke criteria, die zijn samengevat in richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN; zie hieronder).

Hieronder staan de huidige belangrijke en minder belangrijke criteria, evenals de criteria voor genetische tests voor CS.

Meer belangrijke criteria:

• Borstkanker

• Endometriumkanker

• Folliculaire schildklierkanker

• Meervoudige gastro-intestinale hamartomen of ganglioneuromen

• Macrocefalie

• Maculaire pigmentatie van eikelpenis, wat een verkleurde plek op de huid betekent

• Mucocutane laesies

• Een biopsie-bewezen trichilemmoma

• Multipele palmoplantaire keratose, wat abnormale verdikking van handen en voeten betekent

• Multifocale of uitgebreide orale mucosale papillomatose

• Multipele cutane gezichtspapels die vaak verrucus zijn, d.w.z. wratachtige uitsteeksels

Minder belangrijke criteria:

• Colonkanker

• Esophageal glycogenic acanthosis

• Autisme-spectrum stoornis

• Mental retardation

• Papillaire of folliculaire variant van papillaire schildklierkanker

• Structurele laesies van de schildklier, zoals adenoom, knobbel(s) of struma

• Renaalcelcarcinoom

• Vasculaire anomalieën, waaronder (nierkanker) meervoudige intracraniële ontwikkelingsveneuze anomalieën

• Lipomen, wat betekent goedaardige tumor van weke delen

• Een gastro-intestinaal hamartoom of ganglioneuroma

• Testiculaire lipomatose

Cowden Syndrome PTEN Gene Testing Criteria

Personen met een persoonlijke voorgeschiedenis van:

• Een familie met een bekende PTEN-genmutatie

• Voldoen aan klinische diagnostische criteria voor CS (zie boven)

• Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndroom (BRR)

• De ziekte van Lhermitte-Duclos-ziekte (cerebellaire tumoren)

• Autismespectrumstoornis en macrocefalie

• 2 of meer biopsie-proben trichilemmomen

• 2 of meer belangrijke criteria (één moet macrocefalie zijn)

Bron: Eng C. Will the real Cowden syndrome please stand up: revised diagnostic criteria. Med Genet 2000;37:828-830.

CS wordt vermoed als een persoon ofwel 3 major criteria heeft zonder macrocefalie, 1 major en 3 minor criteria, 4 minor criteria, of een familielid met een klinische diagnose van CS of BRR.

Er is onderzoek gaande om CS beter te begrijpen. Ongeveer 80% van de mensen die aan de huidige klinische diagnose van CS voldoen, hebben een mutatie in het PTEN-gen. Een bloedtest kan bepalen of iemand een mutatie in het PTEN-gen heeft. Als iemand een mutatie in het PTEN-gen heeft, heeft hij of zij CS.

Hoe wordt CS overgeërfd?

Normaal heeft elke cel 2 kopieën van elk gen: 1 geërfd van de moeder en 1 geërfd van de vader. CS volgt een autosomaal dominant overervingspatroon, waarbij een mutatie in slechts 1 kopie van het gen het Cowden-syndroom kan veroorzaken. Dit betekent dat een ouder met een genmutatie een kopie van zijn normale gen kan doorgeven of een kopie van het gen met de mutatie. Er is slechts 1 kopie van het gen met de mutatie nodig om de ziekte te krijgen. Daarom heeft een ouder met een mutatie in het PTEN-gen een 50% kans om de mutatie door te geven aan hun kind bij elke zwangerschap. Een broer, zus, of ouder van een persoon met een mutatie heeft ook 50% kans om hetzelfde gen mutatie te hebben geërfd. Echter, als de ouders negatief testen op de mutatie (wat betekent dat de testresultaten van elke persoon geen mutatie hebben gevonden), neemt het risico voor de broers en zussen aanzienlijk af, maar hun risico kan nog steeds hoger zijn dan een gemiddeld risico. Meer informatie over genetica.

Er zijn mogelijkheden voor mensen die een kind willen wanneer een toekomstige ouder een genmutatie draagt die het risico op dit erfelijke kankersyndroom verhoogt. Preïmplantatie genetische diagnose (PGD) is een medische procedure die wordt uitgevoerd in combinatie met in-vitrofertilisatie (IVF). Het stelt mensen die drager zijn van een specifieke bekende genetische mutatie in staat om de kans te verkleinen dat hun kinderen de mutatie zullen erven. De eicellen van een vrouw worden verwijderd en bevrucht in een laboratorium. Wanneer de embryo’s een bepaalde grootte hebben bereikt (ongeveer 8 cellen), wordt 1 cel verwijderd en getest op de erfelijke aandoening in kwestie. De ouders kunnen er dan voor kiezen embryo’s over te brengen die de mutatie niet hebben. PGD wordt al meer dan 2 decennia gebruikt, en is al voor verschillende erfelijke kankervoorbeschiktheidssyndromen gebruikt. Het is echter een complexe procedure met financiële, fysieke en emotionele factoren die je moet overwegen voordat je begint. Praat voor meer informatie met een specialist op het gebied van geassisteerde voortplanting in een vruchtbaarheidskliniek.

Hoe vaak komt CS voor?

CS wordt verondersteld zeldzaam te zijn, hoewel het waarschijnlijk te weinig wordt gediagnosticeerd. Geschat wordt dat CS ongeveer 1 op de 200.000 individuen treft.

Als het testen op erfelijke kanker zich uitbreidt naar multi-gen panels, kan de klassieke definitie van syndromen zoals CS veranderen. Sommige personen kunnen een mutatie in het PTEN-gen hebben, maar aan geen van de hierboven genoemde criteria voor CS voldoen. Het is niet bekend of deze mensen dezelfde risico’s lopen om kanker te krijgen.

Wat zijn de geschatte kankerrisico’s in verband met CS?

• Het grootste kankerrisico voor een vrouw met CS is borstkanker. Het levenslange risico voor een vrouw met K.S. om borstkanker te ontwikkelen wordt geschat tussen 50% en 85%. Borstkanker kan zich bij vrouwen met KVE eerder ontwikkelen dan bij de algemene bevolking. Er is ook een verhoogd risico op een tweede borstkanker in de tegenoverliggende borst en enig verhoogd risico op borstkanker bij mannen met CS, maar het specifieke risico is niet bekend.

• Het risico op schildklierkanker bij mannen en vrouwen met CS wordt geschat op 30% tot 40%. Schildklierkanker bij CS is meestal van het folliculaire type, maar kan ook van het papillaire type zijn.

• Het risico om nierkanker te ontwikkelen ligt tussen 30% en 35%, en het is een van de hoogste kankerrisico’s voor mensen met een PTEN-genmutatie.

• Het risico op endometriumkanker bij vrouwen met CS ligt tussen 25% en 30%.

• Het risico op colorectale kanker ligt tussen 5% en 10% en treedt vaak op jongere leeftijd op dan in de algemene bevolking.

• Het risico op melanoom is 6%. Het is belangrijk dat men zich bewust is van dit risico, want preventie kan al in de kindertijd beginnen door zonnebrandcrème en beschermende kleding te gebruiken om het aantal brandwonden vóór de leeftijd van 20 jaar te verminderen. Melanoom is een vorm van kanker die door meerdere factoren wordt beïnvloed, waaronder huidskleur, en kleur van ogen en haar, alsmede blootstelling aan de zon en in sommige gevallen erfelijke genmutaties. Als een persoon negatief test op een PTEN-genmutatie die eerder in zijn familie is vastgesteld, kan hij nog steeds risicofactoren hebben die zijn risico op melanoom verhogen.

• Vele andere soorten kanker zijn waargenomen bij mensen met CS. Het is nog niet bekend of het risico op deze kankersoorten bij mensen met CS is verhoogd. Op de lijst staan leverkanker, alvleesklierkanker, eierstokkanker, blaaskanker, basaalcel- en plaveiselcelhuidkanker, Merkelcelhuidkanker, hersenkanker, liposarcomen en niet-kleincellige longkanker.

Wat zijn de screeningsmogelijkheden voor CS?

Het is belangrijk om met uw arts de volgende screeningsmogelijkheden te bespreken, aangezien elke persoon anders is.
Op het moment van de diagnose:

• Bij mensen met CS van alle leeftijden: een jaarlijkse echografie van de schildklier en een jaarlijks huidonderzoek.

Vanaf de leeftijd van 30 jaar:

• Vrouwen met CS: een jaarlijks mammogram; een jaarlijkse MRI van de borst op basis van de 2015 NCCN-richtlijnen; en een jaarlijkse endometriale biopsie of transvaginale echografie (of vanaf 5 jaar voor de leeftijd van de vroegste baarmoederkanker in de familie.)

Vanaf de leeftijd van 40 jaar:

• Alle volwassenen met CS: elke 2 jaar een colonoscopie, en elke 2 jaar een nierechografie of MRI.

Preventieve chirurgie:

• Vrouwen met CS: het preventief verwijderen van de borsten voordat kanker zich ontwikkelt door middel van een operatie die profylactische mastectomie wordt genoemd, kan worden overwogen. Daarnaast kan ook de baarmoeder van de vrouw preventief worden verwijderd, een zogenaamde profylactische hysterectomie.

Bron: Min-Han Tan, Jessica L. Mester, Joanne Ngeow, et al. “Lifetime Cancer Risks in Individuals with Germline PTEN Mutations” Clin Cancer Res. 2012 January 15; 18(2): 400-407.; en National Comprehensive Cancer Network (http://www.nccn.org).

Surveillance, dat wil zeggen nauwgezet medisch toezicht, kan 5 tot 10 jaar eerder beginnen dan de jongste persoon in de familie bij wie een specifieke vorm van kanker is vastgesteld, maar mag niet later beginnen dan op de hierboven vermelde leeftijden. De frequentie van geplande colonoscopieën kan toenemen op basis van het aantal poliepen dat wordt gevonden.

Screeningopties kunnen in de loop van de tijd veranderen naarmate nieuwe technologieën worden ontwikkeld en meer wordt geleerd over CS. Het is belangrijk om met uw zorgteam te praten over geschikte screeningstests.

Lees meer over wat u kunt verwachten bij veelvoorkomende tests, procedures en scans.

Vragen die u aan het zorgteam kunt stellen

Als u zich zorgen maakt over uw risico op kanker, praat dan met uw zorgteam. Het kan nuttig zijn om iemand mee te nemen naar uw afspraken om aantekeningen te maken. Overweeg de volgende vragen aan uw gezondheidsteam te stellen:

• Wat is mijn risico om kanker te krijgen?

• Waar kan ik terecht voor een erfelijke kankerrisicobeoordeling?

• Wat kan ik doen om mijn risico op kanker te verkleinen?

• Wat zijn mijn mogelijkheden voor screening en preventie van kanker?

Als u zich zorgen maakt over uw familiegeschiedenis en denkt dat uw familie mogelijk CS heeft, kunt u overwegen de volgende vragen te stellen:

• Verhoogt mijn familiegeschiedenis mijn risico op kanker?

• Kan CS in mijn familie voorkomen?

• Wilt u mij doorverwijzen naar een genetisch consulent voor een beoordeling van het kankerrisico?

• Moet ik een afspraak maken met een genetisch consulent?

Gerelateerde bronnen

De genetica van kanker

Genetische tests

Wat kunt u verwachten als u een afspraak hebt met een genetisch consulent

Het verzamelen van uw familiaire kankeranamnese

Het delen van de resultaten van genetische tests met uw familie

Genetische tests in de familie&A