Coulier ontmoette zijn toekomstige Full House-medespeler Bob Saget in het comedy-circuit van Los Angeles. De twee werden goede vrienden en Coulier woonde in het begin van de jaren tachtig korte tijd bij Saget en zijn toenmalige vrouw Sherri op hun bank, terwijl hij worstelde om zijn carrière van de grond te krijgen.
Hij werd aanvankelijk gecast als speler voor Saturday Night Live voor het seizoen 1986. Vlak voordat het seizoen begon, werden er echter castingwijzigingen doorgevoerd en werd hij uit de show gelaten. Er werd gezegd dat veel van de producenten vonden dat hij qua humorstijl te veel leek op Dana Carvey, die in 1986 ook in de show kwam, en dat was de reden voor de verandering.
Coulier heeft uitgebreid stemmenwerk gedaan voor shows als Scooby en Scrappy-Doo, The Real Ghostbusters, Slimer! and the Real Ghostbusters (waarin hij het personage van Peter Venkman overnam nadat Lorenzo Music de rol had neergelegd), Extreme Ghostbusters, Muppet Babies nadat Howie Mandel was vertrokken (Baby Animal, Baby Bunsen, Bean Bunny, en Uncle Statler en Waldorf, en een pre-tiener Janice voor één aflevering), The Jetsons, Rude Dog and the Dweebs, en Detention. Van 1984 tot 1985 was hij ook de gastheer van een comedyserie op Nickelodeon die bekend stond als Out of Control.
Coulier is het meest bekend als Joey Gladstone in de ABC sitcom Full House. Hij bleef in de show van 1987 tot de annulering in 1995. Hij was beroemd voor het doen van stemmen en imitaties. Naast Full House was Coulier ook te zien in George and Leo en Nick Freno: Leraar met Licentie. Hij was ook gastheer in America’s Funniest People (eerst met Arleen Sorkin en later met Tawny Kitaen) en Opportunity Knocks. Daarnaast was hij ook een stemacteur in Yogi Bear and the Magical Flight of the Spruce Goose en heeft hij een paar keer de stem van Felix the Cat ingesproken. Hij heeft ook een solo album uitgebracht genaamd Cut It Out, een zelfverklaard eerbetoon aan “tank tops and short shorts.”
Naast zijn stem werk, heeft Coulier ook een paar acteer rollen op zich genomen. Hij verscheen in de Disney Channel Original Movie’s The Thirteenth Year en The Even Stevens Movie (waar hij een cameo had als een reality show host), evenals in de Nickelodeon originele film Shredderman Rules. Hij schreef en speelde in een niet uitgezonden pilot voor FX genaamd Whispers and Balls.
Hij richtte ook zijn eigen kinderentertainment bedrijf op, F3 Entertainment, in 2000. In 2003 verscheen Coulier in het derde seizoen van The Surreal Life. In 2006 was hij te zien in de TV reality show Skating with Celebrities op FOX, waar hij werd gekoppeld aan Olympisch medaillewinnares Nancy Kerrigan. Ze werden geëlimineerd in aflevering vier.
Huidig is hij lid van de rondreizende komediegroep Duck’s Breath Mystery Theater (naar eigen zeggen schone komedie, maar “niet zo griezelig” als Full House) en de presentator van de serie Animal Kidding. Zijn werk voor Robot Chicken is waarschijnlijk zijn meest “volwassen” tot nu toe, door het inspreken van off-color situaties, zoals Popeye die Wimpy een pak slaag geeft over een schuld.
Op 2 juni 2008 kondigde Chikara, een professionele worstelpromotie gevestigd in Philadelphia, Pennsylvania, aan dat Coulier door de Raad van Bestuur van Chikara was gekozen als de nieuwe commissaris van het bedrijf, een positie die hij twee jaar lang bekleedde tot de volgende verkiezing (die plaatsvond op 25 mei 2010). Coulier is de opvolger van voormalig commissaris en mede Full House castlid Bob Saget.
In 2009 verzorgde Coulier de stem voor Bob McKenzie in de Canadese animatieserie Bob & Doug, gebaseerd op de SCTV-personages Bob en Doug McKenzie. Coulier werd de eerste andere persoon dan Rick Moranis om het personage te portretteren, omdat Moranis (die fungeert als uitvoerend producent) niet geïnteresseerd was in het hervatten van de rol. Coulier zegt dat hij begrijpt dat de fans sceptisch zijn over zijn rol, maar hij kon niet anders dan de kans grijpen om een van zijn favoriete stripfiguren te vertolken. “Het is een enorme uitdaging om in de schoenen van Rick Moranis te stappen. Het is zo’n gevestigd, geweldig personage en ik denk dat het enige voordeel dat ik heb, is dat het een beetje hetzelfde klinkt en dat de helft van mijn familie uit Canada komt.” De familie van zijn moeder komt uit Bathurst, New Brunswick.
Coulier bleef regelmatig op televisie verschijnen als de gastheer van shows zoals America’s Funniest People en America’s Most Talented Kid. Hij blijft toeren door de VS en Canada als stand-up comedian.
Coulier hernam zijn rol als Joey Gladstone voor de Full House spin-off Fuller House.
