Feline Herpesvirus (Feline virale rhinotracheïtis)

Feline herpesvirus type1 (FHV-1) is het oorzakelijke agens van feline virale rhinotracheïtis, een infectieuze en besmettelijke ziekte die wordt gekenmerkt door respiratoire symptomatologie en vaak wordt gecompliceerd door de gelijktijdige aanwezigheid van andere pathogenen die geassocieerd worden met het ademhalingsziektencomplex bij de kat (URTD: Upper Respiratory Tract Disease), zoals het feline calicivirus (FCV), Chlamydophila felis en Bordetella bronchiseptica.

VOORBEELDEN VAN HET VIRUS

FHV-1 is een wereldwijd verspreid virus dat behoort tot de familie van de Herpesviridae, onderfamilie α-herpesvirinae, geslacht Varicellovirus, met morfologische kenmerken die eigen zijn aan de familie waartoe het behoort. Het virus heeft een icosaëdervormige symmetrie, een geschatte diameter van 150-200 nm en een glycoproteïnen omhulsel, waaronder zich een eiwitomhulsel bevindt dat bekend staat als een matrix of intern membraan dat het capsid omgeeft. Het DNA van de tot dusver in diverse landen geïsoleerde stammen vertoont een zekere homogeniteit, hoewel er vanuit pathogenetisch oogpunt verschillen bestaan. Onder natuurlijke omstandigheden zijn huiskatten en sommige wilde katachtigen gevoelig voor de infectie, waaronder het luipaard, de tijger, de bobcat (Lynx rifus) en het jachtluipaard. Het virus blijkt gevoelig te zijn voor de inwerking van lipide-oplosmiddelen; het wordt snel geïnactiveerd bij 56°C, terwijl het gedurende lange tijd weerstand biedt wanneer het wordt blootgesteld aan temperaturen van koeling en bevriezing. Kenmerkend voor het Herpesvirus type 1 is de geringe genetische variabiliteit, waardoor recombinaties van het genoom zelden voorkomen.

VERSPREIDING VAN DE VIRUS

De infectie kan zowel horizontaal, d.w.z. door contact tussen gezonde katten en besmette dieren, als verticaal tijdens de dracht worden overgedragen. Bovendien kunnen kittens de infectie oplopen van hun moeder na de geboorte of tussen twee en twaalf weken na de geboorte, wanneer de biestimmuniteit afneemt. FHV-1 dringt het lichaam binnen langs orale, nasale en conjunctivale weg en aangezien het zich alleen kan vermenigvuldigen bij temperaturen van 37° C of lager, blijven de gevolgen beperkt tot zogenaamde “koude” oppervlakken, zoals het bindvlies, de neusturbines, de rhinofarynx en, bij wijze van experiment, het vulvovaginale slijmvlies; uitbreiding van de infectie tot de lagere luchtwegen en de longen is daarom ongebruikelijk. Uitspreiding van het virus kan worden aangetoond in orofarynx- en neusswabs vanaf 24 uur na infectie en kan op de plaats van replicatie blijven gedurende een periode variërend van één tot drie weken.

PATHOGENESIS

Het virus wordt in de externe omgeving verspreid door oculaire, nasale en faryngeale afscheidingen van katten in de acute fase van de ziekte of door dragers. Een bijzonder belangrijk kenmerk van herpetische infecties is het fenomeen van latentie, d.w.z. het vermogen van viraal DNA om in inerte vorm gelokaliseerd te blijven in de kern van de gastheercellen in de vorm van episoom of extrachromosomaalplasmide.

In klinisch genezen dieren kan FHV-1 latent worden in de ganglia trigeminus, de oogzenuwen, het optisch chiasme, de bulbus olfactorius, de lacrimale klieren, het hoornvlies en de neusturbinaten. De aanwezigheid van het virus tijdens de latente infectiefase kan niet worden aangetoond met conventionele virologische technieken en vereist specifieke methodologieën, zoals bijvoorbeeld moleculair-biologische technieken die gericht zijn op de genomische identificatie van FHV-1, uitgaande van monsters die op de anatomische plaatsen van latentie zijn genomen. In tegenstelling tot wat wordt waargenomen bij de infectie veroorzaakt door FCV, waar de dragerschapstoestand wordt gekenmerkt door persistentie en vervolgens voortdurende uitscheiding van het virus in de externe omgeving, is in het geval van FHV-1 de virale uitscheiding intermitterend en alleen aanwezig tijdens fasen waarin het virus uit latentie komt (wordt gereactiveerd). Net als andere alfa-herpesvirussen kan vrijwel elke geïnfecteerde kat drager worden, met perioden van reactivatie van de virusuitscheiding.

Stressvolle omstandigheden zoals behandelingen met corticosteroïden, zwangerschap en lactatie, vervoer voor dekking of shows, of de gelijktijdige aanwezigheid van immunosuppressieve ziekten of van andere ziekteverwekkers die geassocieerd worden met URTD kunnen resulteren in reactivatie en consequente uitscheiding van het virus naar de externe omgeving. Experimenteel bedraagt spontane virusuitscheiding bij een kat die drager is 1%; behandeling met corticosteroïden kan uitscheiding induceren bij 70% van de katten en lactatie bij 40%. Virusuitscheiding tijdens het zogen is het ideale mechanisme om kittens te besmetten zodra er een vermindering is van maternaal afgeleide antilichamen (MDA).

Episoden van stress induceren niet onmiddellijk uitscheiding: een latentiefase van 4-11 dagen gaat vooraf aan de uitscheiding van het besmettelijke virus, die ongeveer 2-10 dagen aanhoudt. In sommige gevallen kan de patiënt ook milde klinische symptomen vertonen. Het exacte mechanisme van reactivatie is onduidelijk: het is interessant op te merken dat katten die werden onderzocht op hun door stress veroorzaakte reactivatie een primaire ziekte hadden die aanzienlijk ernstiger was dan bij katten die de infectie niet reactiveren, en zij vertonen ook een aanzienlijk grotere mate van stress.

IMMUNITEIT

Immuniteit verworven via colostrum
Maternaal afgeleide antilichamen beschermen kittens gedurende hun eerste levensweken tegen de ziekte, maar in het geval van infectie met FHV zijn de antilichaamniveaus gewoonlijk laag. Maternale antilichamen (MDA) kunnen in het algemeen ongeveer 10 weken blijven bestaan, maar uit onderzoek blijkt dat ongeveer 25% van de katten MDA-negatief kan worden vanaf de leeftijd van 6 weken.

Actieve immuniteit
Natuurlijke infectie met FHV resulteert niet in een solide immuniteit zoals het geval is bij andere ziekten. In het algemeen beschermt de immuunrespons tegen de ziekte, maar niet tegen de infectie, en milde klinische verschijnselen kunnen worden waargenomen in het geval van herinfectie. Virusneutraliserende antilichaamtiters (VNA) zijn gewoonlijk laag en nemen langzaam af tot ze 40 dagen na infectie afwezig zijn. Evenals bij andere alfa-herpesvirussen speelt de celgemedieerde immuniteit echter een uiterst belangrijke rol bij de bescherming van het dier, zodat gevaccineerde katten, zelfs bij afwezigheid van aantoonbare antilichamen, niet noodzakelijk vatbaar zijn voor de ziekte. Aangezien het gaat om een ziekteverwekker van de luchtwegen, spelen cellulaire slijmvlies- en humorale immuniteit ook een belangrijke rol. Hoewel er een correlatie bestaat tussen Ac-FHV en bescherming tegen de klinische verschijnselen, bestaan er geen gevalideerde tests die de mate van bescherming bij één individu kunnen aangeven.

CLINICAL SIGNS

De symptomologie die met FHV-1-infectie gepaard gaat, kan zich met verschillende klinische verschijnselen uiten; de incubatieperiode bedraagt gewoonlijk 2-6 dagen, maar kan ook langer zijn. In de meeste gevallen is er sprake van een acute virale rhinotracheïtis, die dieren tussen zes en twaalf weken treft, met het begin van respiratoire symptomen die worden gekenmerkt door niezen, serieuze afscheiding uit neus en ogen, koorts en anorexie. Het niezen van doorzichtige, sereuze druppels is kenmerkend voor de beginfase, maar ook voor chronische stadia die niet door bacteriën worden gecompliceerd. Deze verschijnselen worden gevolgd door het ontstaan van een bindvliesontsteking, die aanvankelijk sereus is en vaak overgaat in een amucopurulente vorm. Niet ongewoon bij zeer jonge dieren zijn hoornvlieszweren (pathognomonisch) en episoden van keratitis van variabele ernst, gecompliceerd door secundaire invasie van bacteriën en vaak gekenmerkt door verdere laesies zoals symblepharon (verkleving van het bindvlies aan zichzelf of aan het beschadigde hoornvlies) (Fig. 1) en permanente prolaps van het derde ooglid. Tijdens de oplossingsstadia van de conjunctivale vorm verschijnen vaak ulcera en korstige huidletsels; ze zijn vooral duidelijk in de mediale canthus van het oog, aan de zijkant van de neusgaten (Fig. 2) en op de oorschelpen. Minder frequent worden huid- en mondzweren waargenomen (veel minder frequent dan bij calicivirusinfectie), dermatitis en neurologische verschijnselen. In de chronische stadia van de infectie of bij asymptomatische dragers kan de aanwezigheid van het virus aanleiding geven tot zeldzame, maar soms zeer ernstige klinische aandoeningen, zoals huidziekten (herpetische dermatitis) of, bij drachtige katten, abortus. In het laatste geval hebben experimentele studies een directe werking van het virus op de placenta uitgesloten; het is waarschijnlijker dat de abortus een gevolg is van de slechte algemene gezondheidstoestand die door de infectie wordt veroorzaakt.

Bij de meeste aangetaste dieren verdwijnen de klinische verschijnselen van rhinotracheïtis binnen 2-3 weken; het proces van reactivering en verergering alsmede van ontsteking van de neusturbines kan echter een acute cytolytische ziekte en blijvende schade veroorzaken, waardoor de kat op volwassen leeftijd wordt blootgesteld aan de ontwikkeling van rhinitis, sinusitis en chronische bacteriële bindvliesontsteking. Bij de volwassen kat wordt infectie met FHV-1 geassocieerd met een oculair syndroom dat bekend staat als herpetische keratitis. De rol van FHV-1 in andere oogziekten, zoals cornea sequestrum, eosinofiele keratitis, uveïtis en keratoconjunctivitis, is nog niet volledig opgehelderd. Experimentele studies suggereren dat stromale keratitis met cornea-oedeem, inflammatoire celinfiltratie, neovascularisatie en mogelijk blepharospasme het resultaat zijn van een immuungemedieerde chronische oogziekte.

Herpetische Dermatitis. Dermatitiden geïnduceerd door FHV-1 zijn hoofdzakelijk gelokaliseerd in het gelaat (Fig. 3) en worden gekenmerkt door erosies, ulcera en korsten geassocieerd met variabele gradaties van erytheem, exudatie en tumefactie. Lesies kunnen ook aanwezig zijn op de voetzolen (Fig. 4) en de romp. Veel gevallen kunnen aanvankelijk worden verward met laesies van CGE/eosinofiele ulcera. Soms gaan huidlaesies gepaard met conjunctivitis of keratitis en mogelijk met gingivitis/stomatitis/faucitis.

DIAGNOSIS

De diagnose virale rhinotracheïtis kan niet uitsluitend op basis van de symptomatologie worden gesteld, aangezien er geen klinische symptomen bestaan die ons in staat stellen FHV-1 te onderscheiden van andere pathogenen die geassocieerd worden met URTDs, hoewel de aanwezigheid van ernstige klinische symptomen en corneale laesies als indicatief kan worden beschouwd. Specifieke laboratoriumtests, gericht op het identificeren van de ziekteverwekker, zijn daarom nodig om de infectie te bevestigen: virusisolatie op cellen, indirecte immunofluorescentie (IFI) en PCR-methodologieën. Virusisolatie van conjunctivale en orofaryngeale swabs is gemakkelijk uit te voeren; vals-negatieve resultaten zijn echter mogelijk, bijvoorbeeld als gevolg van de aanwezigheid van een kleine hoeveelheid virus in het monster of de aanwezigheid van antilichamen in de extracellulaire vloeistoffen die de replicatie van het virus remmen. IFI uit conjunctivale en orofaryngeale uitstrijkjes is een gevoelige methode in de acute fasen van de infectie, maar is niet erg betrouwbaar bij chronische infecties. Een indirecte diagnose op basis van de identificatie van anti-FHV-1 antilichamen is niet erg betrouwbaar wegens het alomtegenwoordige karakter van het virus, de mogelijke afwezigheid van circulerende antilichamen wanneer het virus zich in de latentiefase bevindt en wegens het routinematige gebruik van vaccins. De techniek waaraan momenteel de voorkeur wordt gegeven, die een grotere gevoeligheid heeft en snel kan worden uitgevoerd, is PCR, die gewoonlijk wordt gebruikt om het FHV-DNA op te sporen met gebruikmaking van conjunctivale, corneale, orofaryngeale, corneale sequestrum- en bloedmonsters. Het gebruik van kwantitatieve real-time PCR om de concentratie van het virus te meten kan nuttige aanvullende informatie opleveren: de aanwezigheid van een hoge virale uitscheiding in nasale of conjunctivale afscheidingen wijst op actieve replicatie en bijgevolg op de bijdrage van FHV aan de klinische symptomen. Een laag aantal DNA-kopieën in corneaschraapsel wijst vaak op de aanwezigheid van een latente infectie.

FHV-1 DIAGNOSIS

• De serum antilichaamtiter is niet nuttig voor de diagnose van FHV-1 infecties.
• Virusisolatie is een gevoelige methode bij acute vormen, maar is niet diagnostisch bij chronische vormen, behalve wanneer de klinische verschijnselen terugkeren.
• Diagnose door identificatie van viraal DNA met PCR is superieur aan andere diagnostische methoden, maar kan vals-negatieve resultaten opleveren. PCR kan worden uitgevoerd op monsters genomen van de conjunctivale sulcus of van conjunctivale schraapsel.

DIFFERENTIËLE DIAGNOSIS

• Voor respiratoire en conjunctivale klinische symptomen: feline Calicivirus (FCV), respiratoire bacteriële ziekten (Bordetella bronchiseptica, Mycoplasma spp, Chlamydophila felis) en schimmelziekten, Mycoplasma felis.
• Voor dermatitis: feline Calicivirus, FCV-VD, FeLV, Poxvirus en herpetische dermatitis

Ondersteunende zorg
Bij katten met ernstige respiratoire klinische verschijnselen, met sialorrhea of verlies van eetlust, is het vaak noodzakelijk om vocht en elektrolyten te herstellen, bij voorkeur intraveneus (vochttherapie). Aangezien het vaak zeer jonge dieren betreft, is het uiterst belangrijk ervoor te zorgen dat zij worden gevoed; veel katten eten niet vanwege hun ademhalingsmoeilijkheden of de aanwezigheid van linguale zweren. Het kan nuttig zijn om neusdecongestiva, zoutoplossingdruppels of zelfs corticosteroïden in lage doses te gebruiken, bij voorkeur via aërosol. Het voedsel moet zeer smakelijk en licht verwarmd zijn. Als het kitten niet kan worden gevoed, moet dwangvoeding via een sonde worden overwogen. Een breedspectrum antibioticum met een goede penetratie in de luchtwegen wordt aanbevolen, om vaak desastreuze bijkomende bacteriële infecties te voorkomen.

Antivirale middelen (tabel 1)
Er zijn geen specifieke antivirale middelen voor diergeneeskundig gebruik beschikbaar; veel nucleoside-analogen die voor de mens zijn ontwikkeld, zijn ook onderzocht tegen FHV-1. Aciclovir en andere analogen zijn gebruikt bij katten, maar zijn te toxisch gebleken bij therapeutische niveaus voor orale toediening. Het gebruik van systemische antivirale geneesmiddelen zoals acyclovir wordt daarom niet aanbevolen, omdat zij de merg- en nierfunctie kunnen aantasten.

De huidige behandeling van herpetische keratitis is gebaseerd op het gebruik van oogheelkundige antivirale geneesmiddelen, die in het algemeen worden gebruikt voor de behandeling van herpetische infecties bij de mens, zoals 1% trifluridine en 0,1% of 0,5% idoxuridine, dat in vergelijking met eerstgenoemde minder irriterend, goedkoper en gemakkelijk te bereiden is. Trifluridine is bijzonder doeltreffend gebleken bij de behandeling van ulceratieve herpetische keratitis (1 druppel om de 2-3 uur gedurende de eerste 24 uur en met tussenpozen van 6 uur op de daaropvolgende dagen).

Bij kittens met ernstige acute symptomatologie kan feline omega interferon (FeIFNΩ) worden gebruikt, subcutaan (s.c.) toegediend (1 MU/kg per dag gedurende 5 dagen of om de andere dag) of oraal (50.000-100.000 eenheden per dag). Verscheidene in vitro en in vivo studies hebben aangetoond dat FHV-1 gevoelig is voor deze molecule, vooral wanneer deze tijdens de acute fasen van de ziekte wordt gebruikt. Het is waarschijnlijk dat een dergelijke behandeling de ontwikkeling van vormen van virale latentie zou kunnen beperken.

Hetzelfde geneesmiddel kan plaatselijk worden gebruikt in gevallen van conjunctivitis door 500.000 IE FeIFNΩ te verdunnen in 1 ml kunsttranen en 3 maal per dag 1 druppel/oog toe te dienen gedurende 5-30 dagen. Sommige dierenartsen zijn begonnen het ook te gebruiken in gevallen van keratitis door FHV-1, maar tot op heden zijn er geen gecontroleerde trials over de effectiviteit ervan.

Zo ook kan Interferon alfa-2B worden gebruikt als een adjuvante therapie, zowel oraal (30 IE per dag) als plaatselijk (30-50 U/ml verdund in kunsttranen, 3-5 keer per dag toegepast, maar gedurende enkele maanden).

Nieuwe studies hebben de doeltreffendheid van L-lysine (250 mg oraal, tweemaal per dag) beoordeeld, zowel voor de behandeling van chronische vormen als voor de vermindering van de virale secreties bij dragers. L-lysine is een antagonist van arginine, dat essentieel blijkt te zijn voor de replicatie van het humaan Herpesvirus en FHV-1. Behandeling met L-lysine vermindert ook de virale eiwitsynthese en heeft enkele remmende effecten op de infectie. Orale toediening zou de ernst van de bindvliesontsteking en het aantal episoden van reactivering van latente infecties verminderen. Het gebruik ervan wordt daarom aanbevolen zowel in de acute vorm als in gevallen van mogelijke reactivatie door stress. Er zijn aanwijzingen dat suppletie via de voeding niet effectief is en dat bolustoediening nodig is.

Een middel dat zeer effectief is gebleken in chronische gevallen is famciclovir. Famciclovir is een prodrug van penciclovir, een antiviraal analoog van guanosine. Het remt op competitieve wijze de virale DNA-polymerase van Herpesvirussen. Bij de kat wordt het gebruik ervan aanbevolen voor de behandeling van chronische en acute vormen van het felineherpesvirus (FHV-1), zowel cutaan als oculair. De in de literatuur voorgestelde doseringen zijn:

• Behandeling van oculaire infecties door FHV-1: 62,5 mg/kat per os om de 8 uur gedurende 28 dagen.
• Behandeling van chronische dermatitis door FHV-1: 125 mg/kat per os om de 8 uur gedurende 28 dagen.

PREVENTIE

In catteries en in alle omgevingen met een hoge dierdichtheid is het voorkomen van de verspreiding van respiratoire virussen uiterst belangrijk, maar de uitroeiing ervan is moeilijk door de aanwezigheid van drager-katten. De kans op besmetting wordt verkleind door adequate ontsmetting, handhaving van een optimale kamertemperatuur met een lage relatieve luchtvochtigheid en een adequate ventilatie; bovendien kan door het uitvoeren van diagnostische tests en een passende quarantaine de kans op het binnenbrengen van besmette dieren in het gebouw worden verkleind. Wat de indirecte profylaxe betreft, worden in het algemeen verzwakte vaccins gebruikt, geassocieerd met andere micro-organismen zoals FCV en feline panleukopenie virus (FPV) en subcutaan geïnoculeerd. Wat het immunisatieprotocol betreft, is het raadzaam een eerste vaccinatie te geven op de leeftijd van negen weken, gevolgd door een tweede op twaalf weken en vervolgens jaarlijkse boosters. Het immunisatieprotocol kan worden gewijzigd op grond van het epidemiologische risico van besmetting. In omgevingen met een hoge dierdichtheid kan het tijdstip van immunisatie worden vervroegd, zodat tussen de leeftijd van zes en twaalf weken wordt gevaccineerd; in dat geval is het raadzaam om boosters te geven met tussenpozen van 3-4 weken tot de leeftijd van twaalf weken.

Tabel 1. Antivirale geneesmiddelen aanbevolen bij de behandeling van infectie met het feline herpesvirus7,8,10-16

Bestrijdingsmiddel	Type middel	Toedieningswijze en dosering	Gedocumenteerde effectiviteit
Trifluridine	Nucleoside analoog	Topisch elk uur of 2-3 uur gedurende de eerste dag en vervolgens om de 6 uur gedurende de resterende dagen	N	Topische behandeling gekozen bij katten met oculaire verschijnselen van FHV. Sommige katten kunnen lokale reacties op het geneesmiddel vertonen.
Idoxuridine	Nucleoside-analoog	Topische behandeling met 0,1% of 0,5%	NA	Topische behandeling voor oculaire FHV. Toxisch bij systemische toediening
Feline IFN-ω	Antiviraal interferon	Systemisch: 1 MU/kg s.c. eenmaal daags gedurende 5 dagen of 2,5 MU/kg s.c. of i.v. om de 48 uur gedurende 3 toedieningen. Gedurende driemaal bij kittens in de acute fase Oraal: 50.000-100.000 eenheden/dag Topisch: behandeling van chronische keratoconjunctivitis door FHV-1. 2 druppels per oog om de 4-6 uur van een oplossing van 500.000 IE/ml in een zoutoplossing (5 MU verdunnen in 10 ml van 0.9% NaCl (kunsttranen) en gebruik als oogdruppels	Ja	Veilig en toegelaten voor gebruik bij de kat Geen gerandomiseerde onderzoeksgegevens gepubliceerd Gecombineerd met behandeling met L-lysine 250 mg per os om de 12 uur om de groei te remmen en de eliminatie van het virus te bevorderen
Human IFN alpha	Immunomodulerend antiviraal interferon	s.c.bij hoge dosis per os bij lage dosis 35 eenheden/dag	Ja	Minder actief dan interferon voor katachtigen. 5-35 eenheden per dag lijken te helpen om de klinische verschijnselen te verminderen, maar niet de uitscheiding naar de omgeving. Wordt langdurig gebruikt met toevoeging van L-lysine in geval van chronische infecties.
L-lysine	mino zuur	Oraal 250 mg tweemaal per dag of 400 mg eenmaal per dag	JAAR	Veilig. Het vermindert het niveau van virale uitscheiding, zelfs in gevallen van latente infectie.
Famciclovir	Antiviraal	Behandeling van oculaire infecties door FHV-1 – 62.5 mg/kat per os om de 8 uur gedurende 28 dagen. Behandeling van chronische dermatitis door FHV-1 – 125 mg/kat per os om de 8 uur gedurende 28 dagen.		Gebruik bij de behandeling van chronische oculaire vormen zou goede resultaten kunnen geven volgens een recente review Het gebruik van famciclovir werd onlangs gemeld effectief te zijn bij vier katten met herpetische dermatitis met verschillende behandelingsprotocollen

1. Etienne Thiry, Diane Addie, Sándor Belák, Corine Boucraut-Baralon, Herman Egberink, Tadeusz Frymus, Tim Gruffydd-Jones, Katrin Hartmann, Margaret J. Hosie, Albert Lloret, Hans Lutz, Fulvio Marsilio, Maria Grazia Pennisi, Alan D. Radford, Uwe Truyen, Marian C. Horzinek. Feline herpesvirus infectie. ABCD richtlijnen voor preventie en management. Journal of Feline Medicine & Surgery, Volume 11, Issue 7, July 2009, Pages 547-555.
2. Gaskell R, Dawson S, Radford A. Feline respiratory disease. In: Greene CE, ed. Infectious disease of the dog and cat. Missouri: WB Saunders, 2006: 145-54.
3. Gaskell R, Dawson S, Radford A, Thiry E. Feline herpesvirus. Vet Res 2007; 38: 337-54.
4. Muller GH, Kirk RW, Scott DW, et al. Muller & Kirk’s small animal dermatology. 6th ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 2001.
5. Hargis AM, Ginn PE. Feline herpesvirus 1-associated facial and nasal dermatitis and stomatitis in domestic cats. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1999;29:1281-90.
6. 6. Helps C, Reeves N, Egan K, Howard P, Harbour D.Detection of Chlamydophila felis and feline herpesvirus by multiplex real-time PCR analysis. J Clin Microbiol 41:2734-6 2003
7. Maggs DJ, Collins BK, Thorne JG, et al. Effecten van L-lysine en L-arginine op in vitro replicatie van feline herpesvirus type-1. Am J Vet Res 2000;61:1474-8.
8. Maggs DJ. Update over de diagnose en behandeling van feline herpesvirus-1 infectie. In: August JR, ed. Consultations in feline internal medicine. Deel 4. Philadelphia: WB Saunders, 2001: 51-61.
9. Fitzpatrick TB. Dermatologie in de algemene geneeskunde. 5th ed. New York: McGraw-Hill, 1999.
10. Weiss RC. Synergistic antiviral activities of acyclovir and recombinant human leukocyte (alpha) interferon on feline herpesvirus replication. Am J Vet Res 1989;50:1672-7.
11. Verneuil M. (2004) – Topische toepassing van feline interferon omega bij de behandeling van herpetische keratitis bij de kat: Voorlopige studie. Proceedings of ECVO, June 2004, München, Deutschland.
12. Schmidt-Morand D., Jongh O. (2003) – Kératite Herpétique chez le chat: conduite thérapeutique et résultats. Proceedings of AFVAC congress, November 2003, Nantes, France.
13. Truyen U. et al. (2002) A study of the antiviral activity of Interferon omega against selected canine and feline viruses. Der Praktische Tierarzt, 10, 2002, 862-865, Duitsland.
14. Addie D., Buonavoglia C., Camy G., McCann T., Gunn-Moore D., Hartmann K., Hennet P., Ishida T., Jongh O., Lanore D., De Mari K., Mihaljevic S-Y., Péchereau D., Régnier A., Thiry E., Vinet C. (2004) – Veterinary Interferon Handbook. First Edition.
15. Jongh O. A cat with herpetic keratitis (primary stage of infection) treated with feline omega interferon. In: de Mari K, ed. Veterinair interferon handboek. Carros: Virbac, 2004: 138-47.
16. Malik R, Lessels NS, Webb S, et al. Treatment of feline herpesvirus-1 associated disease in cats with famciclovir and related drugs. J Feline Med Surg 2009; 11: 40-8.

/>/>