I3C vs DIM

Indole-3-carbinol is een fytochemische stof die voorkomt in kruisbloemige groenten zoals kool. Het heeft een groot potentieel in het voorkomen van kanker, vooral hormoon-gerelateerde kankers zoals borst en prostaat. I3C is nu verkrijgbaar als supplement en is enorm populair als antioxidant en als kankerbestrijder. Onderzoek naar I3C dateert uit de jaren 1960 toen het werd onderzocht op zijn werking tegen chemische carcinogenen. Sinds die tijd hebben onderzoekers kunnen aantonen dat I3C op krachtige en diverse manieren kanker kan stoppen.

Onlangs werd ons erop attent gemaakt dat er negatieve uitspraken werden gedaan over I3C. Deze werden gegenereerd door een man die een patent heeft op een product waarvan hij wil dat mensen het kopen in plaats van I3C. Het product is DIM (3,3′-Diindolylmethaan). DIM wordt op natuurlijke wijze gevormd wanneer I3C in de darm wordt afgebroken. In tegenstelling tot I3C zijn er geen gepubliceerde studies over DIM bij mensen. In feite zijn er maar weinig gepubliceerde studies. Dit is een van de redenen waarom we niet aanraden DIM te vervangen door I3C.

Wie is Michael Zeligs, en waarom zegt hij negatieve dingen over I3C?

Michael Zeligs is een arts die een patent heeft op een DIM product dat DIM combineert met d-alfa-tocoferyl polyethyleenglycol-1000 succinaat om het opneembaar te maken door de darm.

Wat is d-alfa-tocoferyl polyethyleenglycol-1000 succinaat?

Polyethyleenglycol is een detergent-achtige chemische stof die vet afbreekt (niet te verwarren met propyleenglycol dat wordt gebruikt in anti-vries). D-alpha-tocopheryl succinate is een synthetische, wateroplosbare vorm van vitamine E. Volgens Zeligs is dit de eerste keer dat deze combinatie voor een supplement is gebruikt.

Wat is DIM eigenlijk?

DIM is een afbraakproduct van I3C. DIM vormt zich op natuurlijke wijze in de maag wanneer I3C wordt ingenomen. I3C is de moedermolecule van niet alleen DIM, maar ook van tientallen andere fytochemicaliën die zich in de darm vormen. Naast DIM, creëert I3C ook ICZ, NI3C en IAN. Hoewel deze andere stoffen nog niet erg goed zijn bestudeerd, zijn er aanwijzingen dat ze elk hun eigen unieke werking tegen kanker hebben. Zo blokkeert ICZ de dioxinereceptor beter dan DIM of I3C.1 Dit mechanisme zou mogelijk sommige soorten chemisch geïnduceerde kankers kunnen voorkomen. En hoewel IAN niet veel lijkt te doen tegen borstkanker, ziet het er veelbelovend uit voor maagkanker.2 Wanneer een persoon I3C neemt, krijgt hij al deze producten binnen, niet alleen DIM. Er is gesuggereerd dat de fytochemicaliën in kruisbloemige groenten in combinatie anders werken dan afzonderlijk3 – een goede reden om het spectrum zo breed mogelijk te houden.

Waarom is er een chemische stof aan DIM toegevoegd?

Uit zichzelf wordt DIM niet voldoende geabsorbeerd, dus moet er een kunstmatig systeem worden gecreëerd om het biologisch beschikbaar te maken. Dit is niet nodig wanneer DIM op natuurlijke wijze wordt omgezet uit I3C.

Zeligs beweert dat I3C “verdwijnt” nadat het is ingenomen. Wat is hiervan waar?

Het “verdwijnt” omdat het wordt omgezet in andere producten, waaronder DIM. Volgens onderzoekers: “Bij een zure pH-waarde die vergelijkbaar is met die in de maag, vormt I3C een grote verscheidenheid aan condensatieproducten, variërend van lineaire en cyclische dimeren, trimeren en tetrameren tot uitgebreide heterocyclische verbindingen zoals indolocarbazolen”.4 Om de bijdrage van DIM in perspectief te plaatsen: DIM vertegenwoordigt ongeveer 6% van het totaal aan condensatieproducten van I3C.5 I3C zelf is een van de honderden fytochemicaliën in kruisbloemige groenten.

Zeligs beweert dat I3C “twijfelachtige reactieproducten” in de darm creëert.

Een van die “twijfelachtige” producten is DIM. Wanneer DIM op zichzelf wordt toegediend, kan het daadwerkelijk de groei van menselijke borstkankercellen uitlokken en de oestrogeenreceptor onder bepaalde laboratoriumomstandigheden verhogen.6 We willen benadrukken dat dit niet gebeurt wanneer het volledige product, I3C, onder normale omstandigheden wordt ingenomen.

De afbraakproducten van I3C kunnen op zichzelf onvoorspelbaar werken, maar wanneer ze als I3C in hun natuurlijke vorm worden ingenomen, zijn ze gunstig voor de preventie en mogelijk de behandeling van hormoongerelateerde kankers. De gegevens zijn zo overtuigend, dat het normaal gereserveerde onderzoekers heeft aangezet tot loftuitingen als: “I3C heeft een enorm potentieel bij de behandeling en preventie van kanker, in het bijzonder oestrogeen-veroorzaakte kanker. “4 Hoewel die opmerking gericht was op I3C’s oestrogeen-blokkerende potentieel, heeft I3C even belangrijke werkingen tegen alle soorten kanker. De lijst omvat krachtige DNA-bescherming, ontgifting van kankerverwekkende stoffen, modulatie van de groei en invasie van kankercellen, inductie van apoptose selectief in kankercellen, bescherming van het beenmerg tijdens chemotherapie, neutralisatie van kanker-veroorzakende heterocyclische amines (d.w.z, van gekookt vlees), modulatie van de oestrogeenreceptor (die ook een rol speelt bij niet-hormoon gerelateerde kankers), en mogelijke upregulatie van tumoronderdrukkende genen.

Zeligs zegt dat “geen directe voordelen kunnen worden toegeschreven aan geabsorbeerde I3C”. De voordelen van I3C zijn bewezen in vitro, bij knaagdieren en bij mensen. Of ze nu direct of indirect zijn-I3C werkt.

Volgens Zeligs is DIM “uitvoerig getest” bij mensen.

Eén van de grootste problemen met DIM is dat het niet uitvoerig bij mensen is getest. In feite zijn er helemaal geen gepubliceerde studies bij mensen. Dit is een belangrijk verschil tussen DIM en I3C. Een van de problemen met DIM is dat omdat er geen studies bij mensen zijn gedaan, niemand de juiste dosis weet. Is dit belangrijk? Jazeker. In afzonderlijke studies, waarbij verschillende hoeveelheden werden gebruikt, hebben onderzoekers volledig tegengestelde resultaten gekregen over het effect van DIM op de oestrogeenreceptor in vitro.7,8

Zeligs beweert dat DIM stabieler is dan I3C en daarom wenselijker.

Als I3C stabiel zou zijn, zou het nooit DIM of de ontelbare andere heilzame fytochemicaliën vormen. I3C is van nature instabiel in maagzuur, dat het omzet in zijn veelzijdige producten. Zoals met alle pro-actieve vitaminen en supplementen moet I3C worden beschermd tegen hitte en licht. Het product is getest gedurende 12 maanden bij kamertemperatuur zonder verlies van potentie.

Volgens Zeligs, zijn de antikanker effecten van I3C te danken aan DIM.

Verre van dat. DIM op zichzelf heeft, in sommige gevallen, volledig tegengestelde effecten van I3C op menselijke borstkankercellen. Onderzoek wijst uit dat er een verschil is tussen de manier waarop I3C werkt en de manier waarop de afzonderlijke producten werken. Zo schreven onderzoekers van de Queen’s University met betrekking tot een onderzoek naar androgeen metabolisme en I3C dat “de werking van meerdere inducers aanwezig in kruisbloemige en andere groenten androgeen metabolische profielen zou kunnen produceren die zeer verschillend zijn van die geproduceerd door afzonderlijke componenten geïsoleerd uit hen. “9 Er is een heersende opvatting dat de effecten van I3C te wijten zijn aan de combinatie van de condensatieproducten samen, en niet aan één enkel product. DIM zou uiteindelijk kunnen blijken de effecten van I3C te versterken, maar het onderzoek is nog niet gedaan.

Wat zijn enkele van de “tegengestelde effecten” van DIM op borstkankercellen?

I3C-studies tonen aan dat I3C de groei van oestrogeenreceptor-positieve en negatieve borstkankercellen in kweek stopt.10 DIM doet naar verluidt ofwel oestrogeenreceptor-positieve borstkankercellen groeien11 of remt ze9 in kweek. Volgens onderzoekers van de Universiteit van Californië bevordert DIM de groei van menselijke borstkankercellen ongeveer half zo goed als oestrogeen wanneer er geen oestrogeen in de kweek aanwezig is. Bovendien was de remming van DIM op de groei van kankercellen “zwak” in aanwezigheid van oestrogeen. Vergeet niet dat dit slechts laboratoriumomstandigheden zijn en dat ze waarschijnlijk niet in het echte leven voorkomen. Hoe DIM zich gedraagt, kan echter afhangen van de dosis. Onderzoekers van Texas A&M melden dat DIM de door oestrogeen veroorzaakte groei van MCF-7 cellen in kweek bij hogere doses aanzienlijk tegengaat. Maar in tegenstelling tot I3C, dat de groei van oestrogeenreceptor-negatieve borstkankercellen vertraagt, heeft DIM geen effect op oestrogeenreceptor-negatieve cellen.10 Een andere vraag over DIM is of het aromatase in borst- en ander weefsel kan verhogen. Aromatase is een enzym dat oestrogeen helpt aanmaken. Naar verluidt versterkt DIM het enzym in adrenocorticale kankercellen.11

Niet alleen is DIM niet verantwoordelijk voor de anti-kanker effecten van I3C, het heeft ook minder anti-kanker effecten (door minder moleculaire mechanismen), wanneer het wordt geïsoleerd van de andere fytochemicaliën die er van nature bij voorkomen.

Waarom zegt Zeligs dat DIM de “actieve vorm” van I3C is die verantwoordelijk is voor een verbeterd oestrogeen metabolisme?

Goede vraag, want de studie die Zeligs gebruikt om dat te staven zegt dat niet. Het wijst op een ander product, ICZ, dat mogelijk een groter oestrogeenmetaboliserend potentieel heeft dan DIM of I3C.12 DIM is niet alleen niet de actieve vorm van I3C, het is misschien niet eens een wenselijke vorm van I3C. In de geciteerde studie moest DIM worden geïnjecteerd om het niveau van oestrogeen modulatie te bereiken dat werd verkregen met orale I3C.

Zeligs beweert dat DIM de gezondheid van de baarmoederhals bevordert.

De vrouwen in de studie waar hij naar verwijst namen I3C, geen DIM.

Volgens Zeligs maakt DIM oestrogeenvervangingstherapie veiliger bij vrouwen en DHEA-therapie veiliger bij mannen.

Het is een plausibele theorie, maar het vermogen van DIM om hormoonvervangingstherapie te moduleren is onbekend. De studies die Zeligs aanhaalt, zijn gedaan met I3C, niet met DIM. Onderzoeken naar I3C tonen aan dat het naast oestrogeen ook hormonen moduleert, waaronder androsteron, androstenedione en testosteron.13,14 Dit, samen met het feit dat I3C baarmoeder-gerelateerde kankers voorkomt, suggereert dat I3C gunstig zal zijn voor mensen die hormoonvervangingstherapie nemen. Dit soort studies zijn niet gedaan met DIM.

Volgens Zeligs “bevordert aanvullend gebruik van DIM hogere niveaus van 2-hydroxy oestrogenen. Dit gebruik bij dieren is in verband gebracht met de preventie van spontane, oestrogeen-gerelateerde kanker van de borst en baarmoeder.”

Het klinkt goed, maar het probleem is dat, nogmaals, het onderzoek is gedaan met I3C, niet met DIM.

Zeligs beweert dat DIM uniek is in zijn vermogen om het oestrogeen metabolisme te verschuiven, en dat DIM de “activiteit” van het oestrogeen receptor “systeem” vermindert.”

De studie die Zeligs zegt dit te staven, testte zowel I3C als DIM. DIM was minder effectief als het oraal werd ingenomen. Alleen wanneer het werd geïnjecteerd, bereikte DIM het niveau van I3C’s oestrogeen modulatie. Verre van “uniek” te zijn in zijn vermogen, was DIM minder effectief dan I3C wanneer het oraal werd ingenomen. Wat betreft de bewering dat DIM de “systeemactiviteit” van de oestrogeenreceptor vermindert, werden de oestrogeenreceptoren in het onderzoek helemaal niet geëvalueerd.

Echter heeft een ander onderzoek het effect van DIM op de oestrogeenreceptor geëvalueerd. Volgens de resultaten activeert, en niet deactiveert, DIM de oestrogeenreceptor.15 Het activeren van de oestrogeenreceptor versterkt, in plaats van te voorkomen, de groei van oestrogeenafhankelijke kankercellen. Ook dit wijst op het probleem van het isoleren van DIM uit zijn natuurlijke omgeving. Wanneer DIM in zijn natuurlijke vorm, I3C, wordt genomen, wordt de oestrogeenreceptor gedereguleerd.4

Zeligs beweert dat mensen DIM moeten kopen in plaats van I3C.

Alleen als ze iets willen nemen dat niet is getest tegenover iets dat wel is bewezen. Een deel van I3C wordt op natuurlijke wijze omgezet in DIM wanneer I3C als supplement wordt ingenomen of in groenten wordt gegeten. I3C vormt naast DIM tientallen andere fytochemicaliën die bewezen anti-kanker effecten hebben. Iedereen die I3C metaboliseert, krijgt DIM samen met andere natuurlijk voorkomende producten.

Het belang van co-factoren bij het bepalen hoe deze fytochemicaliën zich gedragen, wordt geïllustreerd door wat vitamine C doet met I3C. Als vitamine C niet aanwezig is wanneer kruisbloemige groenten worden gegeten, zal meer I3C zich op natuurlijke wijze vormen. Als vitamine C wordt toegevoegd, zal minder I3C worden gevormd, maar meer van een ander product zal het resultaat zijn van de spijsvertering. Het heet ascorbigen, en het kan 20 keer meer ICZ produceren dan I3C.16 Niemand weet nog wat dit betekent, hoewel er is gesuggereerd dat ICZ wellicht in staat is om het oestrogeenmetabolisme beter te veranderen dan I3C of DIM.

De kankerbestrijdende verbindingen in kruisbloemige groenten werken duidelijk synergetisch. Daarom moet iemand die een extra voorsprong op kanker wil krijgen, het bij I3C houden, waar valide wetenschappelijke studies achter staan.

1. Gillner M, et al. Interacties van indolen met specifieke bindingsplaatsen voor 2,3,7,8-tetrachloordibenzo-p-dioxine in de lever van ratten. Mol Pharm 28:357-63.
2. Wattenberg LW, et al. 1978. Inhibition of polycyclic aromatic hydrocarbon-induced neoplasia by natural occurring indoles. Cancer Res 38:1410-13.
3. Chang YC, et al. 1999. Cytostatic and antiestrogenic effects of 2-(indole-3-ylmethyl)-3,3′-diindolylmethane, a major in vivo product of dietary indole-3-carbinol. Biochem Pharm 58:825-34.
4. Meng Q, et al. 2000. Indole-3-carbinol is een negatieve regulator van oestrogeenreceptor-signalering in menselijke tumorcellen. J Nutr 130:2927-31.
5. Grose KR, et al. 1992. Oligomerisatie van indool-3-carbinol in waterig zuur. Chem Res Toxicol 5:188-93.
6. Chang YC, et al. 1999. Cytostatic and antiestrogenic effects of 2-(indole-3-ylmethyl)-3,3′-diindolylmethane, a major in vivo product of dietary indole-3-carbinol. Biochem Pharmacol 58:825-34.
7. Riby JE, et al. 2000. Ligand-onafhankelijke activatie van de functie van de oestrogeenreceptor door 3,3′-diindolylmethaan in menselijke borstkankercellen. Biochem Pharm 60:167-77.
8. Chen I, et al. Aryl hydrocarbon receptor-gemedieerde antiestrogenic en antitumorigenic activiteit van diindolylmethane. Carcinogenesis 19:1631-9.
9. Jellinck PH, et al. 1994. Distinct forms of hepatic androgen 6 beta-hydroxylase induced in the rat by indole-3-carbinol and pregnenolone carbonitrile. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
10. Cover CM, et al. 1998. Indole-3-carbinol inhibits the expression of cyclin-dependent kinase-6 and induces a G1 cell cycle arrest of human breast cancer cells independent of oestrogeen receptor signaling. J Biol Chem 273:3838-47.
11. Sanderson JT, et al. 2001. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin and diindolylmethanes differentially induce cytochrome p450 1A1, 1B1, and a19 in H295R human adrenocortical carcinoma cells. Toxicol Sci 61:40-48.
12. Jellinck PH, et al. 1993. Ah receptor binding properties of indole carbinols and induction of hepatic estradiol hydroxylation. Biochem Pharmacol 45:1129-36.
13. Jellinck PH, et al. 1994. Distinct forms of hepatic androgen 6 beta-hydroxylase induced in the rat by indole-3-carbinol and pregnenolone carbonitrile. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
14. Sonderfan AJ, et al. 1989. Identification of the cytochrome P-450 isozymes responsible for testosterone oxidation in rat lung, kidney, and testis: evidence that cytochrome P-450a (P450IIA1) is the physiologically important testosterone 7 alpha-hydroxylase in rat testis.
15. Riby JE, et al. 2000. Ligand-onafhankelijke activatie van de functie van de oestrogeenreceptor door 3,3′-diindolylmethaan in menselijke borstkankercellen. Biochem Pharm 60:167-77.
16. Preobrazhenskaya MN. 1993. (Samenvatting bijeenkomst). Ascorbigen als anticarcinogeen voedingsbestanddeel van kool. Non-serial; CCPC-1993: Tweede Internationale Kanker Chemo Preventie Conferentie. April 28-30, 1993, Berlijn, Duitsland:109.