Naftin Gel

Generieke naam: naftifine hydrochloride
Doseringsvorm: gel

Medisch beoordeeld door Drugs.com. Laatst bijgewerkt op 1 april 2020.

• Overzicht
• Bijwerkingen
• Dosering
• Professioneel
• Zwangerschap
• Meer

Indicaties en Gebruik voor Naftin Gel

NAFTIN ® Gel is een allylamine antischimmelmiddel geïndiceerd voor de behandeling van interdigitale tinea pedis veroorzaakt door de organismen Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, en Epidermophyton floccosum.

Naftin Gel Dosering en toediening

Eenmaal daags een dun laagje NAFTIN ® Gel aanbrengen op de aangetaste gebieden plus een marge van ongeveer ½ inch van de gezonde omringende huid gedurende 2 weken.

Alleen voor uitwendig gebruik. NAFTIN® Gel is niet bestemd voor oogheelkundig, oraal of intravaginaal gebruik.

Doseringsvormen en sterktes

Gel, 2%. Elke gram bevat 20 mg naftifinehydrochloride in een kleurloze tot gele gel.

Contra-indicaties

Geen.

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

Lokale bijwerkingen

Als zich irritatie of gevoeligheid ontwikkelt bij het gebruik van NAFTIN ® Gel, moet de behandeling worden gestaakt.

Bijwerkingen

Ervaringen met klinische proeven

Omdat klinische proeven onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in de klinische proeven met een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.

In twee gerandomiseerde, voertuiggecontroleerde proeven, werden 1143 proefpersonen behandeld met NAFTIN ® Gel versus 571 proefpersonen die werden behandeld met het voertuig. De proefpersonen waren 12 tot 92 jaar oud, waren voornamelijk mannen (76%), en waren 59% Kaukasisch, 38% zwart of Afro-Amerikaans, en 23% Hispanic of Latino. De proefpersonen kregen gedurende 2 weken eenmaal daags een topische dosis om de aangetaste huidgebieden te bedekken plus een marge van een ½ inch van de omringende gezonde huid. De meest voorkomende bijwerkingen waren reacties op de plaats van aanbrengen, die optraden bij 2% in de Naftin Gel-arm versus 1% in de voertuig-arm. De meeste bijwerkingen waren mild van ernst.

In een open-label pediatrisch farmacokinetiek- en veiligheidsonderzoek kregen 22 pediatrische proefpersonen van 12-17 jaar met interdigitale tinea pedis NAFTIN® Gel. De incidentie van bijwerkingen bij de pediatrische populatie was vergelijkbaar met die waargenomen bij de volwassen populatie.

Cumulatieve irritatietests toonden aan dat NAFTIN® Gel mogelijk irritatie kan veroorzaken. Er waren geen aanwijzingen dat NAFTIN ® Gel contactsensibilisatie, fototoxiciteit of fotoallergeniciteit veroorzaakt bij een gezonde huid.

Postmarketingervaring

Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan het geneesmiddel. De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens post-goedkeuringsgebruik van naftifinehydrochloride: blaren, branderig gevoel, korstvorming, droogheid, erytheem/roodheid, ontsteking, irritatie, maceratie, pijn, pruritus/jeuk, huiduitslag en zwelling.

Gebruik IN SPECIFIEKE POPULATIES

Zwangerschap

Risicosamenvatting

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van NAFTIN® Gel bij zwangere vrouwen om een geneesmiddelgeassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen, miskraam of nadelige gevolgen voor de moeder of de foetus te evalueren.

In voortplantingsstudies bij dieren werden geen nadelige effecten op de ontwikkeling van het embryo of de foetus gezien bij orale doses toegediend tijdens de periode van organogenese tot 37 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD) bij zwangere ratten of subcutane doses toegediend tijdens de periode van organogenese tot 4 maal de MRHD bij zwangere ratten of 7 maal de MRHD bij zwangere konijnen ( zie Gegevens).

Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op geboorteafwijkingen, verlies of andere nadelige uitkomsten. Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de geïndiceerde populatie is onbekend. In de algemene bevolking van de V.S. bedraagt het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2 tot 4% en 15 tot 20%.

Data

Animal Data

Systemische embryofetale ontwikkelingsstudies werden uitgevoerd bij ratten en konijnen. Voor de vergelijking van dierlijke met menselijke doses is de MRHD vastgesteld op 4 g 2% gel per dag (1,33 mg/kg/dag voor een persoon van 60 kg).

Oorale doses van 30, 100 en 300 mg/kg/dag naftifinehydrochloride werden toegediend gedurende de periode van de organogenese aan zwangere vrouwelijke ratten. Er werden geen behandelingsgerelateerde effecten op de embryofoetale toxiciteit waargenomen bij doses tot 300 mg/kg/dag (37 maal de MRHD op basis van mg/m 2 vergelijking). Aan zwangere vrouwelijke ratten werden subcutane doses van 10 en 30 mg/kg/dag naftifinehydrochloride toegediend gedurende de periode van de organogenese. Er werden geen behandelingsgerelateerde effecten op de embryofoetale toxiciteit waargenomen bij 30 mg/kg/dag (4 maal de MRHD op basis van mg/m 2 vergelijking). Subcutane doses van 3, 10 en 30 mg/kg/dag naftifinehydrochloride werden gedurende de periode van de organogenese toegediend aan zwangere vrouwelijke konijnen. Er werden geen behandelingsgerelateerde effecten op de embryofoetale toxiciteit waargenomen bij 30 mg/kg/dag (7 maal de MRHD op basis van mg/m 2 vergelijking).

Een peri- en postnataal ontwikkelingsonderzoek werd uitgevoerd bij ratten. Orale doses van 30, 100 en 300 mg/kg/dag naftifinehydrochloride werden toegediend aan vrouwelijke ratten vanaf de zwangerschapsdag 14 tot de lactatiedag 21. Een verminderde gewichtstoename van de wijfjes tijdens de dracht en van de jongen tijdens de lactatie werd geconstateerd bij 300 mg/kg/dag (37 maal de MRHD op basis van mg/m 2 vergelijking). Er werd geen ontwikkelingstoxiciteit vastgesteld bij 100 mg/kg/dag (12 maal de MRHD op basis van mg/m 2 vergelijking).

Lactatie

Risicosamenvatting
Er is geen informatie beschikbaar over de aanwezigheid van naftifinehydrochloride in de menselijke melk, de effecten van het geneesmiddel op de zuigeling die borstvoeding krijgt, of de effecten van het geneesmiddel op de melkproductie na topische toepassing van Naftin Gel bij vrouwen die borstvoeding geven. Het is niet bekend of naftifinehydrochloride wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de menselijke melk, is voorzichtigheid geboden wanneer naftifinehydrochloride wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Het gebrek aan klinische gegevens tijdens de lactatie sluit een duidelijke bepaling van het risico van Naftin Gel voor een zuigeling tijdens de lactatie uit. Daarom moeten de voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en de gezondheid worden overwogen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan Naftin Gel en eventuele nadelige effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt van Naftin Gel of van de onderliggende aandoening van de moeder.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van NAFTIN® Gel zijn vastgesteld in de leeftijdsgroep van 12 tot 18 jaar met interdigitale tinea pedis.
Het gebruik van NAFTIN® Gel in deze leeftijdsgroep wordt ondersteund door bewijs uit adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij volwassenen met aanvullende veiligheids- en PK-gegevens uit een open-labelonderzoek, uitgevoerd bij 22 adolescenten ≥ 12 jaar die werden blootgesteld aan NAFTIN® Gel in een dosis van ongeveer 4 g/dag .

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten <12 jaar zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Tijdens klinische studies werden 99 proefpersonen (9%) van 65 jaar en ouder blootgesteld aan NAFTIN® Gel. De veiligheid en werkzaamheid waren vergelijkbaar met die van jongere proefpersonen.

Naftin Gel Beschrijving

NAFTIN ® Gel is een heldere tot gele gel, uitsluitend voor uitwendig gebruik. Elke gram NAFTIN ® Gel bevat 20 mg naftifinehydrochloride, een synthetische allylamine antischimmelverbinding.

Chemisch gezien is naftifine HCl (E)-N-Cinnamyl-N-methyl-1-naftalenemethylaminehydrochloride.

De molecuulformule is C 21H 21N∙HCl met een molecuulgewicht van 323,86.

De structuurformule van naftifinehydrochloride is :

NAFTIN ® Gel bevat de volgende niet-werkzame bestanddelen: alcohol, benzylalcohol, edetaatdinatrium, hydroxyethylcellulose, gezuiverd water, propyleenglycol, polysorbaat 20 en trolamine.

Naftin Gel – Klinische farmacologie

Werkingsmechanisme

NAFTIN ® Gel is een topisch antischimmelmiddel .

Farmacodynamiek

De farmacodynamiek van NAFTIN ® Gel is niet vastgesteld.

Farmacokinetiek

In vitro en in vivo onderzoek naar biologische beschikbaarheid heeft aangetoond dat naftifine in voldoende concentratie in het stratum corneum doordringt om de groei van dermatofyten te remmen.

Pharmacokinetische analyse van plasmamonsters van 32 proefpersonen met tinea pedis die werden behandeld met een gemiddelde dosis van 3,9 gram NAFTIN® Gel eenmaal daags aangebracht op beide voeten gedurende 14 dagen, toonde een verhoogde blootstelling gedurende de behandelingsperiode, met een geometrisch gemiddelde (CV%) AUC 0-24 (oppervlakte onder plasmaconcentratie-versus-tijd curve van tijdstip 0 tot 24 uur) van 10,5 (118) ng∙hr/mL op dag 1 en een AUC 0-24 van 70 (59) ng∙hr/mL op dag 14. De accumulatieratio op basis van AUC was ongeveer 6.

Maximale concentratie (C max) nam ook toe gedurende de behandelingsperiode; geometrisch gemiddelde (CV%) C max na een enkele dosis was 0,9 (92) ng/mL op Dag 1; C max op Dag 14 was 3,7 (64) ng/mL. De mediane T max was 20,0 uur (bereik: 8, 20 uur) na een eenmalige toediening op Dag 1 en 8,0 uur (bereik: 0, 24 uur) op Dag 14. De plasma-totaalconcentraties stegen tijdens de proefperiode en bereikten een steady state na 11 dagen. In dezelfde farmacokinetische proef was de fractie van de dosis die tijdens de behandelingsperiode in de urine werd uitgescheiden kleiner dan of gelijk aan 0,01% van de toegepaste dosis.

In een tweede proef werd de farmacokinetiek van NAFTIN ® Gel beoordeeld bij 22 pediatrische proefpersonen van 12-17 jaar met tinea pedis. De proefpersonen werden gedurende 14 dagen behandeld met een gemiddelde dosis van 4,1 gram NAFTIN® Gel, eenmaal daags aangebracht op het aangetaste gebied. Uit de resultaten bleek dat de systemische blootstelling toenam tijdens de behandelingsperiode. Het meetkundig gemiddelde (CV%) AUC0-24 was 15,9 (212) ng∙hr/mL op dag 1 en 60,0 (131) ng∙hr/mL op dag 14. De geometrisch gemiddelde (CV%) Cmax na een eenmalige dosis was 1,40 (154) ng/mL op Dag 1 en 3,81 (154) ng/mL op Dag 14. De fractie van de dosis die tijdens de behandelingsperiode in de urine werd uitgescheiden, was kleiner dan of gelijk aan 0,003% van de toegepaste dosis.

Microbiologie

Werkingsmechanisme

Naftifine is een antischimmelmiddel dat behoort tot de allylamineklasse. Hoewel het exacte werkingsmechanisme tegen schimmels niet bekend is, lijkt naftifinehydrochloride te interfereren met de biosynthese van sterolen door remming van het enzym squaleen-2,3-epoxidase. De remming van de enzymactiviteit door dit allylamine resulteert in verminderde hoeveelheden sterolen, vooral ergosterol, en een overeenkomstige accumulatie van squaleen in de cellen.

Resistentiemechanisme

Tot op heden is een resistentiemechanisme tegen naftifine niet geïdentificeerd.

Naftifine is werkzaam gebleken tegen de meeste isolaten van de volgende schimmels, zowel in vitro als bij klinische infecties, zoals beschreven in de rubriek INDICATIES EN GEBRUIK:

• Trichophyton rubrum
• Trichophyton mentagrophytes
• Epidermophyton floccosum

Nonklinische Toxicologie

Carcinogenese, Mutagenese, Impairment of Fertility

In een 2-jarig huidonderzoek naar carcinogeniteit werd naftifine hydrochloride crème toegediend aan Sprague-Dawley ratten in topische doses van 1%, 2% en 3% (10, 20, en 30 mg/kg/dag naftifine hydrochloride). In dit onderzoek werden geen geneesmiddelgerelateerde tumoren waargenomen tot aan de hoogste dosis die in dit onderzoek werd geëvalueerd van 30 mg/kg/dag (36 maal de MRHD op basis van AUC-vergelijking).

Naftifine hydrochloride vertoonde geen aanwijzingen voor mutageen of clastogeen potentieel op basis van de resultaten van twee in vitro genotoxiciteitstests (Ames assay en Chinese hamster ovary cell chromosome aberration assay) en één in vivo genotoxiciteitstest (mouse bone marrow micronucleus assay).

Orale toediening van naftifine hydrochloride aan ratten, gedurende de paring, dracht, baring en lactatie, toonde geen effecten op de groei, vruchtbaarheid of voortplanting, bij doses tot 100 mg/kg/dag (12 maal de MRHD op basis van mg/m 2 vergelijking).

Klinische studies

NAFTIN® Gel is beoordeeld op werkzaamheid in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, voertuiggecontroleerde, multicenter studies die 1175 proefpersonen omvatten met symptomatische en dermatofytekweek-positieve interdigitale tinea pedis. De proefpersonen werden gerandomiseerd naar NAFTIN ® Gel of een product op basis van een medium. De proefpersonen brachten naftifine hydrochloride gel 2% of een product op het aangetaste deel van de voet aan, eenmaal per dag gedurende 2 weken. Tekenen en symptomen van interdigitale tinea pedis (aan- of afwezigheid van erytheem, pruritus en schilfering) werden beoordeeld en 6 weken na de eerste behandeling werden kaliumhydroxide (KOH) onderzoek en dermatofytekweek uitgevoerd.

De gemiddelde leeftijd van de studiepopulatie was 45 jaar; 77% was man; en 60% was Kaukasisch, 35% was zwart of Afro-Amerikaans, en 26% was Hispanic of Latino. Op baseline werd bevestigd dat de proefpersonen tekenen en symptomen van interdigitale tinea pedis hadden, positief KOH-onderzoek hadden en een bevestigde dermatofytekweek hadden. Het primaire werkzaamheidseindpunt was het percentage proefpersonen met complete genezing 6 weken na aanvang van de behandeling (4 weken na de laatste behandeling). Volledige genezing werd gedefinieerd als zowel klinische genezing (afwezigheid van erytheem, pruritus en schilfering) als mycologische genezing (negatieve KOH- en dermatofytekweek).

De werkzaamheidsresultaten op week 6, vier weken na het einde van de behandeling, worden in tabel 1 hieronder weergegeven.

Hoe Leveren/Opslaan and Handling

Hoe geleverd

NAFTIN ® Gel is een kleurloze tot gele gel die wordt geleverd in opvouwbare tubes in de volgende maat:
45g – NDC 54766-772-45
60g – NDC 54766-772-60

Opbergen

NAFTIN ® Gel bewaren bij 25°C (77°F); uitstapjes toegestaan tot 15-30°C (59-86°F) .

Patient Counseling Information

• Informeer patiënten dat NAFTIN ® Gel alleen voor uitwendig gebruik is. NAFTIN ® Gel is niet bedoeld voor oogheelkundig, oraal of intravaginaal gebruik.
• Patiënten moeten worden geïnstrueerd contact op te nemen met hun arts als zich irritatie ontwikkelt bij het gebruik van NAFTIN ® Gel.

Gedistribueerd door Sebela Pharmaceuticals Inc.

645 Hembree Parkway, Suite I, Roswell, GA 30076

www.sebelapharma.com

Toll Free 1-844-732-3521
©2020 Sebela Pharmaceuticals Inc. Alle rechten voorbehouden.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 45g Tube Carton

NDC 54766-772-45

NAFTIN ®
(Naftifine Hydrochloride) Gel, 2%

Sebela Pharmaceuticals Inc.

Alleen voor uitwendig gebruik
Niet voor oogheelkundig, oraal of intravaginaal gebruik

45g
Rx Only

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 60 g Tube Carton

NDC 54766-772-60

NAFTIN®
(Naftifine Hydrochloride) Gel, 2%

Sebela Pharmaceuticals Inc.

Alleen voor uitwendig gebruik
Niet voor oogheelkundig, oraal of intravaginaal gebruik

60g
Rx Only

Medical Disclaimer