Grier begon korte video’s te maken op de app Vine nadat deze begin 2013 was uitgebracht. Een van zijn eerste video’s kreeg erkenning en Grier begon al snel duizenden volgers te krijgen op de app. Naarmate zijn populariteit groeide, sloot Grier zich in oktober van dat jaar aan bij een nieuw gevormde groep genaamd Magcon (Meet and Greet Convention), beschreven als “een boy-band fenomeen zonder de band.” Grier nam deel aan de groep met zijn broer Hayes en andere Vine-sterren Cameron Dallas, Matthew Espinosa, Jack & Jack, Taylor Caniff, Shawn Mendes, Carter Reynolds, en Mahogany Lox. De groep organiseerde evenementen waar fans internetpersoonlijkheden konden ontmoeten en met hen konden communiceren. De shows trokken duizenden fans die de groepsleden volgden op sociale media.
In april 2014 ging de Magcon-groep uit elkaar als gevolg van onenigheid tussen de managers van de leden. Na de split verhuisde Grier met mede-Magcon-lid Cameron Dallas naar Los Angeles om zich op zijn carrière te richten. Die zomer sloot Grier zich aan bij DigiFest, een “social media tour” met duizenden aanwezigen waar persoonlijkheden komedie- en danssets uitvoerden, Q&A-sessies hielden en poseerden voor foto’s met fans.
Grier en andere leden van zijn management hebben mobiele games en social media-apps uitgebracht, waaronder Cash Dash, Mobli, en Challenged. Grier heeft zijn eigen website waar fans zijn merchandise kunnen kopen, evenals een Aéropostale kledinglijn genaamd “UnitedXXVI,” deels ontworpen door Grier, Dallas, en jongere broer Hayes. Aéropostale kreeg te maken met tegenreacties voor de samenwerking met Grier vanwege zijn eerdere controverses. BuzzFeed News merkte op dat “de tegenreactie de uitdagingen benadrukt waarmee merken worden geconfronteerd bij het werken met de nieuwe soort beroemdheid van vandaag in een uiterst concurrerend landschap.”
Grier heeft verklaard dat hij meestal autodidact is in het bewerken van video’s, en zijn ‘schijnbare spontaniteit’ is eigenlijk gewiekst gemaakt en gescript, met clips die vele malen opnieuw zijn gefilmd en soms urenlang zijn bewerkt. Vanaf mei 2016 heeft Nash meer dan 12,7 miljoen Vine-volgers, 4,78 miljoen abonnees op zijn YouTube-kanaal, 4,8 miljoen volgers op Twitter en meer dan 9,1 miljoen volgers op zijn Instagram-account. Zijn tweede Vine-account, “Nash Grier 2”, waar hij minder gescripte video’s post, heeft meer dan 2,4 miljoen volgers. Grier’s management heeft bevestigd dat grote merken Grier ergens tussen de $25.000-$100.000 betalen om hun producten in zijn Vines te adverteren. Vanwege zijn populariteit is Grier verschenen in verschillende nieuwsshows, waaronder Good Morning America en The View.
Grier’s eerste grote acteerrol was in Fullscreen’s The Outfield, die op 10 november 2015 wereldwijd in première ging in de iTunes Store. Hij regisseerde ook een videoclip voor zangeres Bera genaamd “I Look Good On You”, die werd uitgebracht op Grier’s YouTube-kanaal. In 2017 verscheen Grier in You Get Me met tegenspeelster Bella Thorne.