Oorzaken van Sclerodermie: Genetica

Overview

Onderzoekers hebben een aantal genen gevonden die verband houden met de ontwikkeling van systemische sclerose (sclerodermie).

Er zijn verschillende vormen van sclerodermie waarvan bekend is dat ze in families voorkomen, zoals Familiaire CRST met Sicca en Familiaire Progressieve Systemische Sclerose. Genen die predisponeren voor sclerodermie werden gevonden door bestudering van de Choctaw Indianenstam van Oklahoma, waar degenen met sclerodermie allemaal een gemeenschappelijke voorouder deelden.

Dit betekent echter niet dat sclerodermie per se een “genetische ziekte” is. Zij schatten dat het slechts bij 2% van de sclerodermie-patiënten genetisch is. Er zijn echter enkele genen die de weg bereiden voor de ontwikkeling van auto-immuunziekten in het algemeen, en sclerodermie in het bijzonder.

Moet een ouder met sclerodermie zich zorgen maken dat zijn kind sclerodermie krijgt? Nee, niet tenzij er al een bekend patroon van sclerodermie in de familie is vastgesteld.

Dat gezegd hebbende, is er echter ongeveer 30% kans dat kinderen van ouders met een auto-immuunziekte uiteindelijk een auto-immuunziekte of auto-antistoffen ontwikkelen, of, wat vaker voorkomt, slechts een symptoom of twee van een auto-immuunziekte – als gevolg van algemene overgeërfde gevoeligheid en/of gevoeligheid door levensstijl. (Zie ook Wat is Sclerodermie?, Auto-immuunziekten, en Zwangerschap en Sclerodermie)

De resultaten van uw genetische test zijn geruststellend, maar dat kan veranderen. Laboratoria “herclassificeren” vaak genetische mutaties, maar hier is geen betrouwbaar systeem om patiënten of artsen te vertellen dat de resultaten van hun genetische tests niet langer geldig zijn. New York Times, 10/16/2018.

What’s Behind Many Mystery Ailments? Genetische mutaties, studie vindt. Een nieuwe studie suggereert dat veel aandoeningen onopgemerkt blijven en een team van wetenschappers heeft ontdekt dat 3,7 procent van de patiënten in een ziekenhuissysteem een genetische variant droeg die is gekoppeld aan een ziekte. New York Times, 03/15/2018.

Birth Order

Parental Influence on Systemic Sclerosis (SSc). Geboortevolgorde en maternale/vaderlijke leeftijd bij conceptie hebben geen significante invloed op de ontwikkeling van SSc, ook al wordt erfelijk risico op SSc waargenomen. PubMed, Arthritis Care Res (Hoboken).

Choctaw Study

Ontdekt werd dat systemische sclerodermie soms erfelijk is door genetisch onderzoek gedaan bij de Choctaw Indianenstam van Oklahoma, waar alle sclerodermapatiënten één gemeenschappelijke voorouder hebben. Er is ook een duidelijke sclerodermiecluster (met onbekende oorzaak) bij de Kahnawake Indianenstam van Quebec, Canada.

Ethniciteit, ras en geografische regio’s

Familiair CRST-syndroom met Sicca-complex

Familiair CRST-syndroom met sicca-complex. PubMed, J Rheumatol.

Familiaire Progressieve Systemische Sclerose (FPSS)

Familiair risico van systemische sclerose (SSc) en co-aggregatie van auto-immuunziekten in getroffen families. Het risico op SSc en andere auto-immuunziekten is verhoogd bij familieleden van mensen met SSc, en familiaire factoren verklaren meer dan tweederde van de fenotypische variantie van de ziekte. PubMed, Arthritis Res Ther.

(Case Report) Familial Occurrence of Collagen Diseases: II. Progressieve systemische sclerose en dermatomyositis. Een gevalsbeschrijving van progressieve systemische sclerodermie (moeder), lupus (dochter), en dermatomyositis (zoon) in dezelfde familie. Wiley, Journal of Internal Medicine.

Dee: Dochter van Sclerodermie-patiënt Drie jaar geleden werd bij mijn moeder sclerodermie vastgesteld. Mijn tante is vorig jaar aan sclerodermie overleden…

Iris: Familiegeschiedenis van Sclerodermie Is er nog iemand die het gevoel heeft dat zijn familie een geschiedenis van sclerodermie heeft?

Rosemary F: Surviving Daughter of Diffuse Scleroderma Patient Ze probeerde het uit te leggen, maar het was moeilijk voor mij om de symptomen van de ziekte te begrijpen. Mam zei dat het hetzelfde was waaraan haar oudste zus was overleden…

Stephanie D: Sclerodermie/Heparine-geïnduceerde trombocytopenie Als ik weer heparine krijg zal ik zeker sterven…

Genetica en Sclerodermie

Expressie kwantitatieve trait loci, (eQTL) analyse in systemische sclerose (SSc) identificeert nieuwe kandidaat genen geassocieerd met meerdere aspecten van de ziekte pathologie. De gegevens van de huidige studie geven een nieuwe laag van de moleculaire complexiteit van SSc, wat bijdraagt tot een beter begrip van de pathogenese van de ziekte. PubMed, Arthritis Rheumatol, 01/17/2021.

Machine learning integration of scleroderma (SSc) histology and gene expression identifies fibroblast polarisation as a hallmark of clinical severity and improvement. CD34 en aSMA vlekken beschrijven verschillende fibroblast polarisatie toestanden en kunnen bruikbare biomarkers zijn voor klinische ernst en verbetering in diffuse SSc. PubMed, Ann Rheum Dis, 10/07/2020. (Zie ook Fibroblasten)

Associatie van functioneel (GA)n microsatelliet polymorfisme in het FLI1 gen met gevoeligheid voor menselijke systemische sclerose (SSc). Verlengde repeat allelen van FLI1 (GA)n microsatelliet kunnen geassocieerd zijn met lagere FLI1 mRNA niveaus en vatbaarheid voor humane SSc. PubMed, Rheumatology (Oxford), 2020 Jul 22;keaa306.

Definiëren van genetische risicofactoren voor sclerodermie-geassocieerde interstitiële longziekte (SSc-ILD) : IRF5- en STAT4-genvarianten zijn geassocieerd met sclerodermie, terwijl STAT4 beschermend is tegen sclerodermie-geassocieerde interstitiële longziekte. Verder werk is nodig om de genetische basis van longfibrose in associatie met sclerodermie te begrijpen. PubMed, Clin Rheumatol, 01/08/2020. (Zie ook Diagnose longfibrose)

Genetische Interacties beïnvloeden de Longfunctie bij Patiënten met Systemische Sclerose. We identificeerden een drie-genen netwerk bestaande uit WNT5A, RBMS3 en MSI2, die in combinatie invloed hadden op meerdere pulmonale pathologie maten. PubMed, G3 (Bethesda), 11/06/2019. (Zie ook Diagnose longfibrose)

Mutaties van het FAM111B-gen zijn niet geassocieerd met Systemische Sclerose (SSc). Eén zeldzame variant werd gevonden bij een patiënt met SSc, maar heeft geen functionele of structurele impact op het FAM111B-gen. PubMed, Sci Rep, 2018 Oct 30;8(1):15988.

Verschuivingen in macrofaagtranscriptoom associëren met systemische sclerose (SSc) en mediëren GSDMA-bijdrage aan ziekterisico. Onze gegevens bevestigen verder het verband tussen macrofagen en SSc, en suggereren dat de bijdrage van de rs3894194 risicovariant aan SSc vatbaarheid gemedieerd kan worden door GSDMA (gen) expressie in macrofagen. PubMed, Ann Rheum Dis, 01/17/2018.

FOXP3, ICOS en ICOSL genpolymorfismen in systemische sclerose (SSc). Deze studie levert bewijs voor de associatie van rs2294020 met SSc-evolutie bij vrouwelijke patiënten, terwijl geen effect op SSc-gevoeligheid per se werd gevonden. PubMed, Immunobiology, 2018 Jan;223(1):112-117.

Homocysteïne en MTHFR C677T Genmutatie

Plasma Homocysteïneniveaus en de prevalentie van Methyleentetrahydrofolaat Reductase Gen C677T Polymorfisme in Systemische Sclerose. De aanwezigheid van de MTHFR C677T mutatie beïnvloedt de incidentie van macrovasculaire afwijkingen in SSc. Verhoogde Hcy niveaus kunnen geassocieerd zijn met ziekteduur en de evolutie van macrovasculaire afwijkingen en pulmonale hypertensie in SSc. Clinical Reviews in Allergy and Immunology.

Human Genome Project and Scleroderma

Genetic Alliance Resources. Genetic Alliance is een netwerk van duizenden gezondheidsgerelateerde organisaties, waaronder meer dan 600 belangenorganisaties. Genetic Alliance.

Scleroderma Gen Project gaat verder met menselijke weefselstudie. De kracht van het Human Genome Project is aangewend voor sclerodermie-onderzoek in het Centre for Immunology, St Vincent’s Hospital. Scleroderma Vereniging van New South Wales, Inc.

Humaan Genoom Project Geeft Scleroderma Onderzoek Een groep van het Centrum voor Immunologie van het St. Een groep van het Centre for Immunology, St Vincent’s Hospital Sydney staat aan de spits van dit onderzoek, waarbij gebruik wordt gemaakt van de nieuwste “Gene array”-technologie om de genexpressiepatronen te bepalen die zich bij sclerodermie voordoen. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Scleroderma Registries

Scleroderma Family Registries zijn in veel landen beschikbaar en zij zijn zeer belangrijk voor het bijhouden van de incidentie van sclerodermie, alsmede het verschaffen van waardevolle aanwijzingen voor onderzoek. Als u of een familielid sclerodermie heeft, overweeg dan vandaag nog te registreren! ISN.

Shared Autoimmunity

Immunogenetica van systemische sclerose (SSc): Definiëren van erfelijkheid, functionele varianten en gedeelde-autoimmuniteitspaden. Toekomstig onderzoek zal succesvol zijn in het begrijpen van de relevante veranderde pathways in SSc en in het identificeren van nieuwe biomarkers en therapeutische doelen voor de ziekte. PubMed, J Autoimmun. (Zie ook Shared Autoimmunity)

Clinical implications of shared genetics and pathogenesis in autoimmune diseases. De meeste genetische varianten die geassocieerd worden met een bepaalde auto-immuun endocriene ziekte worden gedeeld tussen andere systemische en orgaanspecifieke auto-immuun en ontstekingsziekten, zoals reumatoïde artritis, coeliakie, systemische lupus erythematosus en psoriasis. PubMed, Nature Reviews Endocrinology.

Overlapsyndromen in de context van gedeelde auto-immuniteit. Het naast elkaar bestaan van auto-immuun reumatische aandoeningen kan gedeeltelijk worden verklaard door de wisselwerking van omgevingsfactoren met genen die predisponeren voor auto-immuniteit in het algemeen en voor manifestaties van specifieke ziekten. Dit maakt deel uit van het concept van gedeelde auto-immuniteit. PubMed, Autoimmuniteit. (Zie ook Shared Autoimmunity)

Telomeer

Telomeer is het segment van DNA aan de uiteinden van chromosomen.

Telomeren en het verouderende immuunsysteem. Hoewel de klinische betekenis van telomeerverkorting in de context van chronische ontsteking of gevorderde leeftijd nog niet volledig wordt begrepen, is het een gebied van actief onderzoek dat een belangrijk verband met de immuunrespons en met ontstekingsaandoeningen aan het licht brengt. The Rheumatologist.

Twins and Siblings With and Without Autoimmune Diseases

Still enrolling as of 10/15/12.

Families met tweelingen of broers en zussen waarbij de ene systemische reumatische aandoeningen heeft (reumatoïde artritis, jeugdreumatoïde artritis, Lupus, Scleroderma, of Myositis) en de andere niet. Het doel van studie 03-E-0099 is om te beoordelen waarom één tweeling of broer of zus ziekte ontwikkelde en waarom de andere broer of zus niet.

De broers en zussen kunnen al dan niet tweelingen zijn, maar moeten van hetzelfde geslacht zijn en binnen een leeftijdsverschil van 3 jaar liggen. Biologische ouders, of in sommige gevallen, kinderen, zullen ook worden opgenomen in het onderzoek.

Families kunnen zich inschrijven in het NIH Clinical Center in Bethesda, Maryland, slechts 9 mijl ten noorden van Washington, DC of bij hun plaatselijke dokterspraktijk. Er kan vervoerhulp beschikbaar zijn en er zijn geen kosten verbonden aan studiegerelateerde evaluaties en medische tests.

Voor informatie over de studie kunt u gratis bellen met het NIH-patiëntenwervingsbureau op 1-800-411-1222 (Voor TTY: 1-866-411-1010). National Institutes of Health Clinical Center (NIH). Laatst geverifieerd maart 2015. (Zie ook Scleroderma Onderzoeksregisters en Oorzaken van Sclerodermie: Genetica)

SCLERO.ORG is ’s werelds toonaangevende non-profit voor betrouwbaar onderzoek, ondersteuning, onderwijs en bewustzijn voor sclerodermie en aanverwante ziekten. Wij zijn een 501(c)(3) U.S.-gebaseerde liefdadigheidsstichting, opgericht in 2002. Ontmoet ons team. Donaties kunnen ook per post worden gestuurd naar: