ACHTERGROND
Niet-invasieve prenatale tests (NIPT) zijn gebaseerd op analyse van celvrij DNA (cfDNA) in het bloed van de moeder. Het merendeel van het cfDNA in het bloed van de moeder is afkomstig van de moeder zelf, terwijl de foetale component (cffDNA) ongeveer 10-20% van het totaal uitmaakt. cffDNA is vanaf de vroege zwangerschap in het bloed van de moeder aanwezig.1 Het is afkomstig van de placenta, maar vertegenwoordigt het volledige genotype van de foetus en wordt enkele uren na de bevalling snel uit de maternale circulatie verwijderd, waardoor het zwangerschapsspecifiek is. Als de foetus het syndroom van Down (DS) heeft, zal er iets meer chromosoom 21-specifiek DNA in de maternale circulatie aanwezig zijn. Dankzij de technologische vooruitgang is het mogelijk geworden zeer nauwkeurige enkel-molecuul-tellingen uit te voeren en zo kleine veranderingen in het aantal sequenties op het chromosoom van interesse in bloed te detecteren.2 Deze aanpak vormt de basis van NIPT voor aneuploïdie, een maternale bloedtest die in de vroege zwangerschap kan worden uitgevoerd om het DS-risico aanzienlijk te verfijnen en de noodzaak van invasieve tests zoals chorion villus sampling (CVS) of vruchtwaterpunctie te verminderen.
NIPT werd in 2011 beschikbaar in Azië en de VS en is nu, na een aanzienlijke commerciële impuls, in de hele wereld beschikbaar, grotendeels in de particuliere sector.3 NIPT is op grote schaal gevalideerd, inclusief vergelijking met standaard prenatale aneuploïdiescreening,4 en is een zeer nauwkeurige screeningstest gebleken met een hoge sensitiviteit (99%) en specificiteit (99,5%),5 die vanaf 10 weken in de zwangerschap kan worden gebruikt om het risico op het syndroom van Down te bepalen. NIPT kan worden gebruikt om te screenen op de andere veel voorkomende chromosomale aneuploïdieën, trisomie 18 (Edwards-syndroom) en trisomie 13 (Patau-syndroom), zij het met minder grote nauwkeurigheid.5
Aangezien NIPT al het cfDNA in het bloed van de moeder (foetaal en maternaal) test en het cffDNA afkomstig is van de placenta, kunnen resultaten die niet overeenstemmen met het foetale karyotype het gevolg zijn van de detectie van chromosomale herschikkingen of mozaïcisme bij de moeder, maligniteit bij de moeder, begrensd mozaïcisme van de placenta of verdwijnende tweelingzwangerschappen.6 Vals-negatieve resultaten kunnen ook optreden door lage niveaus van cffDNA of technische problemen in het laboratorium. Als zodanig is NIPT niet diagnostisch en is bevestiging van een positief resultaat door invasieve tests (CVS of vruchtwaterpunctie) vereist.
NIPT heeft een veel grotere gevoeligheid dan traditionele screeningsmethoden en vermindert de noodzaak van invasieve tests aanzienlijk.7 NIPT als screeningstest is bekrachtigd door professionele instanties uit verschillende landen, waaronder het Verenigd Koninkrijk.3 In 2016 heeft het UK National Screening Committee (UKNSC) na een systematische review 8 en een onderzoek naar NIPT in de routinematige kraamzorg van de NHS,9 NHS implementatie aanbevolen als een voorwaardelijke test om het aneuploïdie screeningsrisico te verfijnen voor vrouwen die een hoog-risico screeningsresultaat hebben voor Down-, Edward- of Patau-syndromen, na de huidige screeningstest. Een ministerieel besluit later in 2016 keurde een evaluatieve roll-out in Engeland vanaf 2018 goed.
Er zijn andere toepassingen voor de analyse van cffDNA die al in de klinische zorg van de NHS worden gebruikt, waaronder het bepalen van de Rhesus-D-status van foetussen bij Rhesus-negatieve moeders, het bepalen van het geslacht van foetussen voor geslachtsgebonden aandoeningen met één gen, en de diagnose van aandoeningen met één gen, zoals cystic fibrosis. Deze toepassingen zijn diagnostisch omdat ze gericht zijn op specifieke genen in hoog-risico zwangerschappen, maar de focus van dit artikel is de plaats van NIPT in DS screening.
