Ondanks aanzienlijke vooruitgang in farmacotherapie en veranderingen in levensstijl, is de prevalentie van hypertensie (HTN) gestaag toegenomen. Naar schatting 20-30% van de hypertensieve patiënten heeft resistente HTN (rHTN), gedefinieerd als bloeddruk (BP) ≥ 140/90 mm Hg op ≥3 antihypertensiva van verschillende klassen inclusief één diureticum in optimale doses, of <140/90 op ≥4 geneesmiddelen . Patiënten met rHTN hebben een verhoogd risico op cardiovasculaire gebeurtenissen (bijv. coronaire hartziekte, beroerte, en hartfalen) . Nieuwe antihypertensiva en interventionele procedures (b.v. renale sympathische denervatie, immunisatie tegen angiotensine II, en baroreflexactivatie) zijn uitgebreid bestudeerd om te voldoen aan de onvervulde behoefte om de bloeddruk in deze patiëntenpopulatie onder controle te houden; rHTN blijft echter een uitdagende taak voor zorgverleners. Wij rapporteren een geval van de impact van drie antibiotica op de bloeddruk bij een patiënt met rHTN, die niet gerelateerd is aan overgevoeligheidsreacties en nog niet eerder in de literatuur is gerapporteerd.
Een 69-jarige vrouw met een lange voorgeschiedenis van HTN (44 jaar), coronaire hartziekte, artritis, astma, obstructieve slaapapneu, hyperlipidemie, en diabetes mellitus werd 3 jaar geleden gediagnosticeerd met rHTN. Haar bloeddruk was altijd ongecontroleerd (>140/90 mm Hg, Fig. 1). Bij haar eerste afspraak bij de cardioloog was haar bloeddruk 160/90 mm Hg toen ze amlodipine-benazepril (5-20 mg per dag), verapamil (240 mg per dag), en valsartan-hydrochloorthiazide (320/12,5 mg per dag) nam. Haar antihypertensieve medicatie werd vervolgens aangepast naar spironolacton (50 mg per dag), valsartan-hydrochlorothiazide (320/25 mg per dag), en verapamil (360 mg per dag), en haar systolische bloeddruk was 150 s mm Hg vóór haar knieoperatie voor haar chronische linkerkniepijn. Eenentwintig dagen na de operatie vertoonde ze symptomen van een vroege wondinfectie en kreeg ze irrigatie en debridement en een antibioticumkuur. Dertig dagen na het begin van de antibioticakuur was haar bloeddruk thuis 130 s/60 s mm Hg met hydralazine (25 mg BID) en verapamil (360 mg per dag). Twee dagen na het beëindigen van de antibiotica, ontwikkelde ze hypotensie symptomen en haar BP was 70 s/40 s mm Hg zonder antihypertensieve medicatie. Haar bloeddruk was in het bereik 110 s/50 s-60 s gedurende de volgende 2 weken zonder bloeddrukverlagende medicatie. Veertien dagen na het beëindigen van de antibiotica was haar bloeddruk op kantoor 154/60 bij supinatie, 160/60 bij zitten en 140/60 bij staan, zonder bloeddrukverlagende medicatie, en begon ze met een verapamil (360 mg per dag) behandeling. Zeventien dagen na het stoppen van de antibiotica, was haar bloeddruk thuis 70-80/46-55 mm Hg gedurende ongeveer 3 dagen, terwijl ze geen bloeddrukverlagende medicatie nam. Echter, bij 1 week follow-up, werd ze wakker met hartkloppingen en haar bloeddruk was 200/101 mm Hg en begon met antihypertensieve medicatie, en haar bloeddruk thuis was toen relatief stabiel, met een systolische bloeddruk van 140 s mm Hg met alleen verapamil 180 mg per dag gedurende 4 weken. Op 6 maanden na het beëindigen van de antibiotica, steeg haar bloeddruk geleidelijk en werd niet gecontroleerd door verapamil. Haar bloeddruk op kantoor was 160/88 mm Hg, en lisinopril (20 mg per dag) werd toegevoegd aan de verapamil (180 mg per dag). Ze bleef echter een verhoogde bloeddruk houden met een bloeddruk van 184/91 mm Hg op kantoor. Rekening houdend met haar voortdurende verhoging van de bloeddruk en de voorgeschiedenis van rHTN, werd spironolacton (25 mg per dag) toegevoegd aan haar antihypertensieve regime (verapamil 180 mg per dag en lisinopril 20 mg per dag).
Systolische bloeddruk (SBP) tijdens antibiotische en post-antibiotische behandeling over een periode van 12 maanden. (d: dag; m: maand).
Dit geval is uniek omdat de bloeddruk onder controle werd gehouden zonder antihypertensiva gedurende 2 weken terwijl de patiënt antibiotica nam en gedurende 6 maanden met één categorie antihypertensiva na het beëindigen van de antibioticabehandeling. De bloeddrukverlagende effecten hielden aan gedurende verschillende maanden na de antibioticabehandeling, wat erop wijst dat antibiotica onderliggende mechanismen voor bloeddrukregulatie in gang zetten. Directe effecten van antibiotica op de darm microbiota (GM) zouden kunnen bijdragen aan hun onderliggende therapeutische effecten voor rHTN. Een delicaat evenwicht in de samenstelling van de darmmicrobiota is van cruciaal belang om de darmimmuniteit en de homeostase van het hele lichaam in stand te houden. Elke verstoring van dit evenwicht kan verwoestende pathofysiologische gevolgen hebben en is gecorreleerd met vele ziekten. Met name wordt gesuggereerd dat GM een rol spelen bij hart- en vaatziekten en dat dysbiose geassocieerd is met HTN. Van Vancomycine is aangetoond dat het de rijkdom van de mucosale en luminale gemeenschappen vermindert, met een grote afname van Firmicutes en Bacteroidetes en een overeenkomstige dramatische toename van Proteobacteria. Ciprofloxacine veranderde de samenstelling binnen 3-4 dagen na toediening, en de microbiële populaties herstelden zich in de richting van hun oorspronkelijke samenstelling binnen 4 weken na blootstelling; de uiteindelijke samenstelling was echter blijvend veranderd. Dus, behandeling met een breedspectrum antibioticum leidt tot een aanzienlijke wijziging van de GM, en deze veranderingen in de samenstelling van GM zijn langdurig en persisteren na het staken van het antibioticum, wat mogelijk heeft bijgedragen aan de blijvende bloeddrukeffecten waargenomen bij deze patiënt.
Er zijn steeds meer aanwijzingen dat rHTN gepaard gaat met een chronische ontsteking die schade aan eindorganen vergemakkelijkt en de hypertensieve toestand bestendigt. Van GM is ook aangetoond dat ze het immuunsysteem moduleren. Chronische ontsteking veroorzaakt door endotoxine uit dysbiotische GM draagt bij tot de ontwikkeling van verschillende risicofactoren voor HTN zoals zwaarlijvigheid en diabetes en een verhoogde incidentie van vasculaire complicaties. Bovendien bezitten antibiotica ontstekingsremmende en immunomodulerende eigenschappen. Vancomycine beïnvloedt tumor necrose factor α (TNF-α) paden en regulerende T-cellen . Rifampine remt interleukine-1β (IL1-β)-geïnduceerde afgifte van arachidonzuur en productie van prostaglandine E2. Ciprofloxacine verhoogt de IL-3 en GM-CSF productie en vermindert ontsteking gemedieerd door pro-inflammatoire cytokines (IL-1, IL-6, en TNF-α). We stelden ook vast dat minocycline angiotensine II-gestimuleerde neuroinflammatie remde en de bloeddruk significant verminderde in diermodellen van HTN, en minocycline verminderde de bloeddruk progressief bij negen patiënten met rHTN over een periode van 36 weken.
Collectief wordt aangegeven dat immuun-modulerende en GM-gerelateerde effecten van de meest gebruikte antibiotica, gekoppeld aan onze steeds toenemende waardering van de gezondheidsbevorderende rollen van specifieke populaties van microben, in overweging moeten worden genomen bij de behandeling van rHTN. Dit kan van invloed zijn op de besluitvorming met betrekking tot welke geneesmiddelen moeten worden voorgeschreven of welke strategieën moeten worden toegepast om de gunstige resultaten bij rHTN-patiënten te verhogen.
