Qsymia

BIJWERKINGEN

De volgende belangrijke bijwerkingen worden hieronder en elders in de etikettering beschreven:

• Foetale Toxiciteit:
• Elevation in Heart Rate
• Suicidal Behavior and Ideation
• Acute Angle Closure Glaucoma
• Mood and Sleep Disorders
• Cognitive
• Metabole acidose

Ervaring met klinische proeven

Omdat klinische proeven onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische studies met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

De hierin beschreven gegevens weerspiegelen de blootstelling aan Qsymia in twee, 1 jaar durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter klinische onderzoeken, en twee ondersteunende fase 2-onderzoeken bij 2318 volwassen patiënten (936 patiënten met hypertensie, 309 patiënten met diabetes type 2, 808 patiënten met BMI groter dan 40 kg/m2) blootgesteld voor een gemiddelde duur van 298 dagen.

Gemeenschappelijke bijwerkingen

Bijwerkingen die optraden bij een frequentie van 5% of meer en bij een frequentie van ten minste 1,5 maal placebo omvatten paresthesie, duizeligheid, dysgeusie, slapeloosheid, constipatie en droge mond.

Gemelde bijwerkingen bij meer dan of gelijk aan 2% van de met Qsymia behandelde patiënten en vaker dan in de placebogroep zijn weergegeven in Tabel 3.

Tabel 3. Bijwerkingen gemeld bij meer dan of gelijk aan 2% van de patiënten en vaker dan placebo gedurende 1 jaar behandeling – Totale onderzoekspopulatie

Paresthesie/Dysgeusie

Rapporteringen van paresthesie, gekenmerkt als tintelingen in handen, voeten of gezicht, traden op bij 4,2%, 13,7% en 19,7% van de patiënten.2%, 13,7%, en 19,9% van de patiënten die werden behandeld met Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg, en 15 mg/92 mg, respectievelijk, vergeleken met 1,9% van de patiënten die werden behandeld met placebo. Dysgeusia werd gekenmerkt als een metaalachtige smaak en trad op bij 1,3%, 7,4% en 9,4% van de patiënten die werden behandeld met Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg, en 15 mg/92 mg, respectievelijk, in vergelijking met 1,1% van de patiënten die werden behandeld met placebo. De meeste van deze voorvallen traden voor het eerst op binnen de eerste 12 weken van de behandeling met het geneesmiddel; bij sommige patiënten werden de voorvallen echter later in de loop van de behandeling gemeld. Alleen met Qsymia behandelde patiënten staakten de behandeling als gevolg van deze voorvallen (1% voor paresthesie en 0,6% voor dysgeusie).

Stemmings- en slaapstoornissen

Het aandeel patiënten in 1-jaars gecontroleerde onderzoeken met Qsymia dat een of meer bijwerkingen rapporteerde die verband hielden met stemmings- en slaapstoornissen was 15.8%, 14,5% en 20,6% met Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg en 15 mg/92 mg, respectievelijk, vergeleken met 10,3% met placebo. Deze voorvallen werden verder gecategoriseerd in slaapstoornissen, angststoornissen en depressie. Meldingen van slaapstoornissen werden gewoonlijk gekenmerkt als slapeloosheid en traden op bij 6,7%, 8,1% en 11,1% van de patiënten die werden behandeld met Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg, en 15 mg/92 mg, respectievelijk, in vergelijking met 5,8% van de patiënten die werden behandeld met placebo. Meldingen van angst traden op bij 4,6%, 4,8% en 7,9% van de patiënten die werden behandeld met Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg, en 15 mg/92 mg, respectievelijk, vergeleken met 2,6% van de patiënten die werden behandeld met placebo. Meldingen van depressie/stemmingsproblemen traden op bij 5,0%, 3,8% en 7,6% van de patiënten die werden behandeld met Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg, en 15 mg/92 mg, respectievelijk, in vergelijking met 3,4% van de patiënten die werden behandeld met placebo. De meeste van deze voorvallen traden voor het eerst op binnen de eerste 12 weken van de behandeling met het geneesmiddel; bij sommige patiënten werden echter later in de loop van de behandelingen voorvallen gemeld. In de klinische onderzoeken met Qsymia was de totale prevalentie van stemmings- en slaapbijwerkingen ongeveer tweemaal zo hoog bij patiënten met een voorgeschiedenis van depressie in vergelijking met patiënten zonder een voorgeschiedenis van depressie; het aandeel patiënten met actieve behandeling versus placebo die stemmings- en slaapbijwerkingen rapporteerden was echter vergelijkbaar in deze twee subgroepen. Het optreden van depressiegerelateerde voorvallen was frequenter bij patiënten met een voorgeschiedenis van depressie in alle behandelingsgroepen. Het voor placebo gecorrigeerde verschil in incidentie van deze voorvallen bleef echter constant tussen de groepen, ongeacht de voorgeschiedenis van depressie.

Cognitieve stoornissen

In de 1-jaars gecontroleerde onderzoeken naar Qsymia was het aandeel patiënten dat een of meer cognitieve bijwerkingen ondervond 2,1% voor Qsymia 3,75 mg/23 mg, 5,0% voor Qsymia 7,5 mg/46 mg, en 7,6% voor Qsymia 15 mg/92 mg, vergeleken met 1,5% voor placebo. Deze bijwerkingen bestonden voornamelijk uit meldingen van problemen met aandacht/concentratie, geheugen en taal (woordvinding). Deze voorvallen begonnen gewoonlijk binnen de eerste 4 weken van de behandeling, hadden een mediane duur van ongeveer 28 dagen of minder, en waren omkeerbaar bij het staken van de behandeling; individuele patiënten ervoeren echter voorvallen later in de behandeling, en voorvallen van langere duur.

Laboratoriumafwijkingen

Serumbicarbonaat

In de 1-jaars gecontroleerde onderzoeken met Qsymia was de incidentie van aanhoudende behandelings-emergente dalingen in serumbicarbonaat onder het normale bereik (niveaus van minder dan 21 mEq/L bij 2 opeenvolgende bezoeken of bij het laatste bezoek) 8,8% voor Qsymia, 3,5% voor Qsymia en 3,5% voor Qsymia.8% voor Qsymia 3,75 mg/23 mg, 6,4% voor Qsymia 7,5 mg/46 mg, en 12,8% voor Qsymia 15 mg/92 mg, vergeleken met 2,1% voor placebo. De incidentie van aanhoudende, duidelijk lage serumbicarbonaatwaarden (waarden van minder dan 17 mEq/L bij 2 opeenvolgende bezoeken of bij het laatste bezoek) was 1,3% voor Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% voor Qsymia 7,5 mg/46 mg dosis, en 0,7% voor Qsymia 15 mg/92 mg dosis, vergeleken met 0,1% voor placebo. Over het algemeen waren de dalingen in serumbicarbonaatspiegels mild (gemiddeld 1-3 mEq/L) en traden ze vroeg in de behandeling op (bezoek van 4 weken), maar ernstige dalingen en dalingen later in de behandeling kwamen voor.

Serumkalium

In de 1 jaar durende gecontroleerde onderzoeken met Qsymia, was de incidentie van aanhoudend lage serumkaliumwaarden (minder dan 3.5 mEq/L bij twee opeenvolgende bezoeken of bij het laatste bezoek) tijdens het onderzoek was 0,4% voor Qsymia 3,75 mg/23 mg, 3,6% voor Qsymia 7,5 mg/46 mg dosis, en 4,9% voor Qsymia 15 mg/92 mg, vergeleken met 1,1% voor placebo. Van de proefpersonen die aanhoudend laag serumkalium ondervonden, werd 88% behandeld met een niet-kaliumsparend diureticum.

De incidentie van duidelijk laag serumkalium (minder dan 3 mEq/L, en een afname ten opzichte van de voorbehandeling van meer dan 0.5 mEq/L) op enig moment tijdens het onderzoek was 0,0% voor Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% voor Qsymia 7,5 mg/46 mg dosis, en 0,7% voor Qsymia 15 mg/92 mg dosis, vergeleken met 0,0% voor placebo. Aanhoudend uitgesproken laag serumkalium (minder dan 3 mEq/L, en een afname ten opzichte van de voorbehandeling van meer dan 0,5 mEq/L bij twee opeenvolgende bezoeken of bij het laatste bezoek) trad op bij 0,0% van de proefpersonen die Qsymia 3,75 mg/23 mg kregen, 0,2% die Qsymia 7,5 mg/46 mg dosis kregen, en 0,1% die Qsymia 15 mg/92 mg dosis kregen.1% die Qsymia 15 mg/92 mg dosis kregen, vergeleken met 0,0% die placebo kregen.

Hypokaliëmie werd gemeld door 0,4% van de proefpersonen die werden behandeld met Qsymia 3,75 mg/23 mg, 1,4% van de proefpersonen die werden behandeld met Qsymia 7,5 mg/46 mg, en 2,5% van de proefpersonen die werden behandeld met Qsymia 15 mg/92 mg, vergeleken met 0,4% van de proefpersonen die werden behandeld met placebo. “Bloedkalium verlaagd” werd gemeld door 0,4% van de proefpersonen behandeld met Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,4% van de proefpersonen behandeld met Qsymia 7,5 mg/46 mg, 1,0% van de proefpersonen behandeld met Qsymia 15 mg/92 mg, en 0,0% van de proefpersonen behandeld met placebo.

Serumcreatinine

In de 1 jaar durende gecontroleerde onderzoeken met Qsymia was er een dosisgerelateerde stijging ten opzichte van de uitgangswaarde, met een piek tussen week 4 en 8, die afnam maar verhoogd bleef ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende 1 jaar van behandeling. De incidentie van stijgingen in serumcreatinine van groter dan of gelijk aan 0,3 mg/dL op enig moment tijdens de behandeling was 2,1% voor Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,2% voor Qsymia 7,5 mg/46 mg, en 8,4% voor Qsymia 15 mg/92 mg, vergeleken met 2,0% voor placebo. Stijgingen in serumcreatinine van meer dan of gelijk aan 50% ten opzichte van de uitgangswaarde traden op bij 0,8% van de proefpersonen die Qsymia 3,75 mg/23 mg kregen, 2,0% die Qsymia 7,5 mg/46 mg kregen, en 2,8% die Qsymia 15 mg/92 mg kregen, in vergelijking met 0,6% die placebo kregen.

Nefrolithiasis

Discontinuering van het geneesmiddel als gevolg van bijwerkingen

In de 1-jaar placebogecontroleerde klinische studies staakten 11,6% van de Qsymia 3,75 mg/23 mg, 11,6% van de Qsymia 7,5 mg/46 mg, 17,4% van de Qsymia 15 mg/92 mg en 8,4% van de met placebo behandelde patiënten de behandeling als gevolg van gemelde bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot het staken van de behandeling zijn weergegeven in Tabel 4.

Tabel 4. Bijwerkingen groter dan of gelijk aan 1% die leidden tot het staken van de behandeling (klinische proeven van 1 jaar)

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens gebruik na goedkeuring van fentermine en topiramaat, de bestanddelen van Qsymia. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

Qsymia

Psychiatrische stoornissen

Suïcidale ideatie, suïcidaal gedrag

Oftalmologische aandoeningen

Acute hoeksluitingsglaucoom

Verhoogde intraoculaire druk

Phentermine

Allergische bijwerkingen

Urticaria

Cardiovasculaire bijwerkingen

Bloeddrukverhoging, Ischemische voorvallen

Bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel

Euforie, psychose, tremor

Bijwerkingen van de voortplanting

Veranderingen in libido, impotentie

Topiramaat

Dermatologische aandoeningen

Bulzige huidreacties (waaronder erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse), pemfigus

Mastro-intestinale aandoeningen

Pancreatitis

Hepaticastoornissen

Hepatisch falen (inclusief dodelijke afloop), Hepatitis

Metabole stoornissen

Hyperammonemie

Hypothermie

Oftalmologische stoornissen

Maculopathie

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Qsymia (Phentermine en Topiramaat)