Testen en Diagnose

Wie moet zich laten testen op Fragiele X?

Er zijn drie algemene omstandigheden waarin een Fragiele X test moet worden overwogen:

• Klinische symptomen die wijzen op het Fragiele X syndroom, het Fragiele X-geassocieerd tremor/ataxie syndroom (FXTAS), of Fragiele X-geassocieerde primaire ovariuminsufficiëntie (FXPOI).
• Een familiegeschiedenis van FXS, FXTAS, verstandelijke of leerstoornissen of autisme met onbekende oorzaak, of onvruchtbaarheid.
• Familiegeschiedenis of persoonlijke geschiedenis van een Fragiele X genetica en overerving (d.w.z., drager).

Specifieke indicaties voor testen zijn onder meer:

• Elke man of vrouw met een verstandelijke handicap, ontwikkelingsachterstand, spraak- en taalachterstand, autisme, of leerstoornissen met onbekende oorzaak.
• Een vrouw met onvruchtbaarheid, verhoogde FSH-spiegels (follikelstimulerend hormoon), voortijdig falen van de eierstokken, primaire ovariële insufficiëntie of onregelmatige menstruatie.
• Een volwassene ouder dan 50 met kenmerken van FXTAS, waaronder intentietremor, ataxie, geheugenverlies, cognitieve achteruitgang of persoonlijkheidsveranderingen, vooral in combinatie met een positieve familieanamnese van Fragiele X.
• Elke preconceptieve of zwangere vrouw die belangstelling toont voor of verzoekt om een Fragiele X-dragerschapstest.

Lab Tests voor Fragiele X

De FMR1 DNA-test kan worden uitgevoerd met twee verschillende laboratoriumprocedures:

• De Southern blot analyse test bepaalt of het gen een volledige mutatie heeft, de geschatte grootte ervan, of het gen is “gemethyleerd”, en of er sprake is van mozaïcisme van het gen (een mengsel van verschillende celtypen).
• De polymerase kettingreactie (PCR) analyse kan het werkelijke aantal CGG herhalingen (een patroon van DNA) bepalen die aanwezig zijn in het Fragiele X gen. Om verschillende technische redenen is PCR niet de test bij uitstek om een volledige mutatie te diagnosticeren, maar is vrij nauwkeurig in het bepalen van premutatie en normale gen herhalingsgetallen. PCR is echter minder duur en sneller dan Southern blot, en recente technologische ontwikkelingen hebben het vermogen om volledige Fragiele X-mutaties te identificeren vergroot. PCR kan dus in de nabije toekomst de enige gebruikte test zijn.

Kosten van de test en rapportagetijd

De bloedtest kost gewoonlijk 300 tot 600 dollar, en de resultaten zijn meestal binnen twee tot vier weken beschikbaar.

Wat geven de testresultaten aan? De test bepaalt het aantal CGG herhalingen dat aanwezig is in het gebied van het Fragiele X gen dat wordt onderzocht. Als Southern blot wordt besteld, zal de test u ook het methyleringspatroon van het Fragiele X-gen vertellen. Als de test bij een vrouw wordt uitgevoerd, worden twee getallen gegeven – één voor elk X-chromosoom. Bij mannen wordt slechts één resultaat gegeven, hoewel dat getal een bereik kan zijn, zoals 200-400, omdat het gen zich vaak op een onvoorspelbare manier uitbreidt.

Wie ontvangt de testresultaten? Testresultaten gaan naar de provider die de test besteld heeft, zoals de genetisch consulent of arts. Andere ontvangers kunnen een kinderarts, verloskundige of andere zorgverlener zijn die betrokken is bij de zorg van de patiënt of het gezin.

Hoe worden testafspraken gemaakt? De test moet worden besteld door een genetisch consulent of arts. Een genetisch consulent zal vaak het testen vergemakkelijken, en ervoor zorgen dat de juiste tekening, verzending en verwerking van het monster plaatsvindt. De genetisch consulent is opgeleid en ervaren in het interpreteren en uitleggen van de testresultaten. Zij kunnen eventuele vervolgafspraken coördineren en samenwerken met uw arts om verwijzingen naar middelen in uw omgeving te maken.

U kunt een genetisch consulent in uw omgeving vinden via de National Society of Genetic Counselors website, of door contact met ons op te nemen via e-mail of telefoon, op (800) 688-876.

In de meeste gevallen zult u worden doorverwezen naar een bloedafname station voor een bloedafname procedure. Hoewel dit vaak een laboratorium wordt genoemd, is het niet het eigenlijke laboratorium dat de DNA-test uitvoert. Nadat het bloed is afgenomen, wordt het naar een specifiek genetisch laboratorium of “referentielaboratorium” gestuurd voor de genetische test.

Als uw verzekeringsmaatschappij (of staats-/overheidsverzekering zoals Medicaid) voor de tests betaalt, is het waarschijnlijk dat het monster naar het laboratorium gaat waarmee zij een contract hebben. Als u zelf voor de test betaalt, kan uw arts of genetisch consulent een genetisch laboratorium in uw omgeving vinden of een laboratorium waarmee zij een relatie hebben. De National Fragile X Foundation kan uw zorgverlener ook helpen bij het vinden van een laboratorium.

Alleen voor zorgverleners: Er is ook het NIH genetische test register om te zoeken en cross-referenties te maken op laboratoria, genen, tests, en aandoeningen / fenotypes.

CPT en ICD-10 Codes voor Fragiele X Testen

CPT-current procedural terminology-codes zijn gestandaardiseerde classificaties voor geleverde diensten, en worden meestal gebruikt door verzekeringsmaatschappijen. CPT-codes die het meest worden geassocieerd met FMR1 DNA-testen:

• 81243 – FMR1-genanalyse, evaluatie om abnormale allelen op te sporen
• 81244 – FMR1-genanalyse, karakterisering van allelen (indien van toepassing)

ICD-of internationale classificatie van de ziekte-codes zijn de diagnostische classificatie standaard voor alle klinische en onderzoeksdoeleinden (onder toezicht van de Wereldgezondheidsorganisatie). ICD-10-codes voor FXS:

• Q99.2- Fragiel X-syndroom
• Z31.440 – Ontmoeting van man voor onderzoek naar dragerschap van genetische ziekte voor voortplantingsbeheer
• Z31.430 – Afspraak bij vrouw voor onderzoek op dragerschap van een genetische ziekte voor voortplantingsbehandeling

Andere tests voor kinderen met een ontwikkelingsachterstand

Dokters en andere zorgverleners die opdracht geven voor Fragiele X-tests regelen vaak aanvullende genetische tests om meer informatie te krijgen over de aandoening van een kind. Afhankelijk van de huidige kenmerken of symptomen van het kind, kan dit chromosomenanalyse omvatten; CMA (chromosomale microarray analyse), ook bekend als CGH (vergelijkende genomische hybridisatie); FISH (fluorescentie in situ hybridisatie) testen voor andere aandoeningen met één gen, zoals VCFS (velocardiofaciaal syndroom), en metabole/biochemische tests. Andere soorten medische evaluaties kunnen ook worden aanbevolen, waaronder een MRI, EEG (een test die hersengolven meet), CT-scan, of X-ray.

Chromosomale microarray-analyse en de DNA-test voor Fragiele X

Chromosomale microarray-analyse is een krachtige test voor het opsporen van bepaalde genetische oorzaken van ontwikkelingsstoornissen; het is echter niet in staat om Fragiele X-mutaties van welke aard dan ook op te sporen.

Om deze reden moet de diagnostische work-up van kinderen met autisme, een algehele ontwikkelingsachterstand, of een verstandelijke handicap zowel een chromosomale microarray analyse als een aparte Fragiele X DNA-analyse omvatten. Als uw kind alleen de microarray-analyse heeft, maar niet de specifieke DNA-test voor Fragiele X, dan zijn ze niet gecontroleerd op Fragiele X.

Autisme Genetische Test Panels

Omdat er genen bekend zijn die geassocieerd zijn met autisme – Fragiele X is de meest voorkomende – is het belangrijk om te testen op de aanwezigheid van een onderliggende genetische aandoening. Autisme genetische testpanelen worden op de markt gebracht voor een autisme spectrum stoornis diagnose van onbekende oorzaken, maar merk op dat niet alle testen voor Fragiele X bevatten. Voor meer informatie, met inbegrip van laboratoria en tests die het FMR1-gen omvatten, zie Na de diagnose autisme: Wat u moet weten over genetische tests.