Wat kondigt de FDA aan?
De FDA kondigt de goedkeuring aan van Trumenba, het eerste vaccin dat in de Verenigde Staten is goedgekeurd ter voorkoming van invasieve meningokokkenziekte veroorzaakt door Neisseria meningitidis serogroep B bij personen van 10 tot 25 jaar.
Trumenba wordt geproduceerd door Wyeth Pharmaceuticals Inc, een dochteronderneming van Pfizer Inc.
Wat is meningokokkenziekte?
Meningokokkenziekte is een levensbedreigende ziekte die wordt veroorzaakt door bacteriën die de bloedbaan infecteren (sepsis) en de bekleding die de hersenen en het ruggenmerg omgeeft (meningitis). Neisseria meningitidis is een belangrijke oorzaak van bacteriële meningitis. De bacterie wordt van mens op mens overgedragen via de ademhalingswegen of de keel (bijvoorbeeld door hoesten, zoenen of het delen van eetgerei).
Zelfs met de juiste antibiotica en intensieve zorg overlijdt tussen de 10 en 15 procent van de mensen die meningokokkenziekte ontwikkelen aan de infectie. Nog eens 10 tot 20 procent krijgt te maken met blijvende complicaties, zoals hersenbeschadiging of verlies van ledematen.
Wat is Trumenba anders dan andere door de FDA goedgekeurde meningokokkenvaccins?
Er zijn vijf hoofdserogroepen van meningokokkenbacteriën: A, B, C, Y en W. De FDA heeft andere vaccins goedgekeurd om invasieve meningokokkenziekte veroorzaakt door Neisseria meningitidis serogroepen A, C, Y en W te voorkomen, maar deze vaccins beschermen niet tegen meningokokkenziekte veroorzaakt door serogroep B. Trumenba voorkomt invasieve meningokokkenziekte veroorzaakt door Neisseria meningitidis serogroep B. Ziekte van serogroep B is ernstig en is verantwoordelijk voor ongeveer een derde van invasieve meningokokkenziekte in de Verenigde Staten.
Volgens de Centers for Disease Control and Prevention werden in 2012 in de Verenigde Staten in totaal ongeveer 500 gevallen van meningokokkenziekte gemeld; van die gevallen werden er 160 veroorzaakt door serogroep B.
Hoe was de FDA in staat om de veiligheid en effectiviteit van Trumenba vast te stellen en het goed te keuren ruim binnen zes maanden, het gebruikelijke tijdsbestek voor een prioriteitsbeoordeling?
De uitbraken van meningokokkenziekte van serogroep B aan twee universiteiten in de Verenigde Staten het afgelopen jaar onderstreepten de dringende behoefte van de volksgezondheid aan een veilig en effectief vaccin om meningokokkenziekte van serogroep B te voorkomen.
De FDA heeft Trumenba aangewezen als doorbraaktherapie om de ontwikkeling, wetenschappelijke evaluatie en goedkeuring van Trumenba te vergemakkelijken.
De criteria voor de aanwijzing als doorbraaktherapie omvatten dat het product bedoeld is om alleen of in combinatie met een of meer geneesmiddelen te worden gebruikt voor de behandeling van een ernstige of levensbedreigende ziekte of aandoening en dat voorlopig klinisch bewijsmateriaal erop wijst dat het product een aanzienlijke verbetering kan aantonen op een klinisch significant studie-eindpunt(en) ten opzichte van beschikbare therapieën. Met de aanwijzing als “doorbraaktherapie” kreeg de fabrikant van de FDA intensievere richtsnoeren voor een efficiënt Trumenba-ontwikkelingsprogramma, waardoor de wetenschappelijke evaluatie tijdens de aanvraagfase voor een Investigational New Drug (IND), een organisatorische inzet waarbij senior managers betrokken zijn, en een “rollende” indiening van de Biologics License Application (BLA) werden vergemakkelijkt. Hierdoor kunnen sponsors delen van de BLA ter beoordeling aan de FDA voorleggen naarmate deze worden voltooid, in plaats van te wachten met het indienen van de volledige BLA in één keer.
Omwille van het belang voor de volksgezondheid van een vaccin tegen meningokokkenziekte van serogroep B, heeft de FDA zich ingespannen om de evaluatie van Trumenba zo snel mogelijk af te ronden.
Hoe werd de effectiviteit van Trumenba bepaald?
Omdat meningokokkenziekte van serogroep B in de Verenigde Staten niet vaak voorkomt, was de evaluatie van de doeltreffendheid van Trumenba om meningokokkenziekte van serogroep B te voorkomen gebaseerd op immuunreacties, zoals gemeten door antilichamen, bij de ontvangers van het vaccin.
Als achtergrond, serogroep B meningokokkenziekte kan worden veroorzaakt door honderden verschillende stammen en de meningokokkenbacterie bevat veel verschillende eiwitten op zijn oppervlak, waardoor de bacterie in de bloedbaan kan leven en ziekte kan veroorzaken. Vaccinatie van studiedeelnemers met Trumenba induceerde antilichamen tegen bacteriële eiwitten waarvan werd aangetoond dat ze vier verschillende N. meningitidis serogroep B stammen doden. Deze vier stammen, gebaseerd op wetenschappelijk oordeel, zijn representatief voor stammen die serogroep B meningokokkenziekte veroorzaken in de Verenigde Staten.
Drie gerandomiseerde studies werden uitgevoerd in de Verenigde Staten en Europa bij ongeveer 2.800 adolescenten. Onder studiedeelnemers die drie doses Trumenba kregen, had 82 procent antilichamen in hun bloed die alle vier stammen doodden in tests die in een laboratorium werden uitgevoerd, vergeleken met minder dan één procent vóór vaccinatie.
De FDA maakte gebruik van het versnelde goedkeuringsreguleringstraject om Trumenba goed te keuren. Versnelde goedkeuring is een voorbeeld van een versneld programma van de FDA. Versnelde goedkeuring stelt het agentschap in staat om producten voor ernstige of levensbedreigende ziekten goed te keuren op basis van bewijs van de effectiviteit van een product waarvan redelijkerwijs kan worden verwacht dat het klinisch voordeel zal voorspellen, waardoor de tijd die nodig is voor het beschikbaar komen van benodigde medische producten voor het publiek wordt verkort. In de evaluatie van de FDA voor versnelde goedkeuring werd het bewijs van doeltreffendheid aangetoond door het vermogen van de antilichamen van Trumenba-ontvangers om de vier representatieve serogroep B-teststammen te doden. Als onderdeel van het versnelde goedkeuringsproces zal de fabrikant verdere studies uitvoeren om de effectiviteit van Trumenba tegen diverse N. meningitidis serogroep B stammen te verifiëren. De bevestigende studies zullen de effectiviteit van Trumenba testen om antilichamen te induceren die tien extra stammen van serogroep B doden die een belangrijke rol spelen bij het veroorzaken van meningokokkenziekte in de Verenigde Staten.
Hoe werd de veiligheid van Trumenba bepaald?
De veiligheid van Trumenba werd beoordeeld bij ongeveer 4.500 personen die het vaccin kregen in studies die werden uitgevoerd in de Verenigde Staten, Europa en Australië. De meest gemelde bijwerkingen door degenen die Trumenba kregen, waren pijn en zwelling op de injectieplaats, hoofdpijn, diarree, spierpijn, gewrichtspijn, vermoeidheid en koude rillingen.
Hoeveel doses Trumenba zijn nodig?
De FDA heeft een serie van drie doses goedgekeurd voor toediening aan personen van 10 tot 25 jaar volgens een 0-, 2- en 6-maanden schema.
Is Trumenba hetzelfde vaccin dat werd gebruikt onder een Expanded Access IND-aanvraag als reactie op uitbraken op twee Amerikaanse universiteiten in 2013?
Nee, het vaccin dat werd gebruikt als reactie op die uitbraken was Bexsero, dat wordt geproduceerd door Novartis. Novartis heeft publiekelijk verklaard dat een Biologics License Application (BLA) voor Bexsero in juni 2014 bij de FDA is ingediend.
FDA-regelgeving staat het gebruik toe van een geneesmiddel of vaccin dat niet is goedgekeurd in de Verenigde Staten om ernstige of onmiddellijk levensbedreigende ziekten of aandoeningen te behandelen wanneer er geen vergelijkbare of bevredigende alternatieve behandelingsopties zijn. Het mechanisme dat een dergelijk gebruik mogelijk maakt, staat bekend als een “expanded access IND”. In dit geval is het CDC de sponsor van de IND voor Bexsero. Om het gebruik van een vaccin zonder licentie onder dit mechanisme toe te staan, moet de FDA, naast andere criteria, eerst bepalen dat het potentiële voordeel voor de ontvanger van het vaccin het (de) potentiële risico(‘s) van het vaccin rechtvaardigt en dat die potentiële risico’s niet onredelijk zijn in de context van de ziekte of aandoening.
Als een persoon een vaccin heeft gekregen om meningokokkenziekte veroorzaakt door serogroepen A, C, Y en W te voorkomen, zal dat vaccin dan volstaan om te beschermen tegen serogroep B?
Nee. Het vaccin dat routinematig wordt toegediend aan adolescenten in de Verenigde Staten beschermt tegen de vier meningokokken serogroepen, A, C, Y, en W, maar niet tegen serogroep B.
Is Trumenba goedgekeurd in andere landen?
Nee, de Verenigde Staten zijn het eerste land dat Trumenba goedkeurt.
