FransSpaansItaliaans
Anti-NMDA receptor encephalitis is een ziekte die optreedt wanneer antilichamen, geproduceerd door het lichaamseigen immuunsysteem, NMDA receptoren in de hersenen aanvallen. NMDA-receptoren zijn eiwitten die elektrische impulsen in de hersenen controleren. Hun functies zijn van cruciaal belang voor het beoordelingsvermogen, de waarneming van de werkelijkheid, de menselijke interactie, de vorming en het ophalen van het geheugen, en de controle van onbewuste activiteiten (zoals ademhalen, slikken, enz.), ook bekend als autonome functies.
Antilichamen zijn een belangrijk onderdeel van het afweersysteem van het lichaam. Alle gezonde personen produceren antilichamen tegen virussen, bacteriën of tumoren. Onder normale omstandigheden voorkomt het lichaam de productie van antilichamen tegen de eigen (“gastheer”) weefsels. Bij sommige mensen kunnen echter antilichamen worden aangemaakt die tegen de gastheer zijn gericht. In dat geval spreekt men van een “auto-immune” (d.w.z. van zichzelf uitgaande) ziekte.
Bij anti-NMDA-receptor encefalitis worden antilichamen aangemaakt tegen NMDA-receptoren en vallen deze receptoren aan op de plaats waar zij zich in hun hoogste concentratie bevinden: in de hersenen. De redenen waarom anti-NMDA receptor antilichamen worden gevormd is nog niet volledig begrepen.
Anti-NMDA receptor encefalitis kan geassocieerd zijn met een tumor, en kan daarom worden aangeduid als een “para (d.w.z. geassocieerd met) neo (d.w.z. nieuwe) plastische (d.w.z. groeiende) ziekte”. Als er een tumor wordt gevonden, gaat het meestal om een goedaardige (d.w.z. geen kanker veroorzakende) tumor van de eierstok. Het meest voorkomende tumortype is een teratoom. In tegenstelling tot andere tumoren kan deze echter veel verschillende soorten lichaamsweefsel bevatten (waaronder hersenweefsel!) Een tumor wordt vaker aangetroffen bij jonge vrouwen die tijdens hun vruchtbare jaren ziek worden, en minder vaak bij zeer jonge (leeftijd 0-10) en oudere (>50 jaar) personen. Anti-NMDA-receptor encefalitis treft meer vrouwen (80%) dan mannen (20%). Tumoren kunnen bij mannen worden aangetroffen. Wanneer deze zich voordoen, worden ze meestal in de testikels gevonden. Andere soorten tumoren die in verband zijn gebracht met anti-NMDA-receptor encefalitis zijn longkanker, schildkliertumoren, borstkanker, kanker van de dikke darm en neuroblastoom.
De rol van de tumor bij het veroorzaken van anti-NMDA-receptor encefalitis is niet volledig bekend en is het onderwerp van lopend onderzoek. Wat wel bekend is, is dat de meeste tumoren die in verband worden gebracht met anti-NMDA-receptor encefalitis neuraal weefsel bevatten (weefsel met cellen die identiek zijn aan die welke in de hersenen worden aangetroffen), en NMDA-receptoren. Aangenomen wordt dat antilichamen in eerste instantie worden gevormd tegen NMDA-receptoren die in tumoren worden gevonden, en vervolgens op elkaar lijkende receptoren in de hersenen aanvallen, waardoor de symptomen en verschijnselen worden veroorzaakt die in verband worden gebracht met anti-NMDA-receptor encefalitis.
De verwijdering van de tumor is een zeer belangrijk onderdeel van de behandeling. Patiënten bij wie een tumor wordt verwijderd, herstellen sneller en hebben minder kans op een recidief (of terugval) van hun ziekte dan patiënten bij wie geen tumor wordt gevonden. Alle patiënten bij wie anti-NMDA-receptor encefalitis wordt vermoed, moeten worden gescreend op de aanwezigheid van tumoren. Dit wordt gewoonlijk gedaan met beeldvorming (CT of MRI) van de borstkas, de buik en het bekken. Bij vrouwen moet ook een echografie van de eierstokken worden gemaakt en bij mannen een echografie van de teelballen. Zelfs na verwijdering kunnen tumoren opnieuw aangroeien. Daarom moeten mensen met anti-NMDA-receptor encefalitis periodiek worden gecontroleerd op de aanwezigheid (of terugkeer) van tumoren.
Bij veel mensen met anti-NMDA-receptor encefalitis wordt nooit een tumor gevonden. Dit kan zijn omdat de tumor te klein is om met beeldvormingstechnieken te kunnen worden opgespoord, of omdat de tumor door het immuunsysteem is vernietigd, of omdat er geen tumor is. In gevallen waarbij geen tumor wordt gevonden, is niet bekend waardoor anti-NMDA-receptor encefalitis wordt veroorzaakt.
Wat zijn de belangrijkste symptomen?
- Griepachtige verschijnselen
- Geheugentekort, inclusief verlies van kortetermijngeheugen;
- Slaapstoornissen;
- Spraakstoornissen – de patiënt is niet meer in staat coherente taal te produceren of kan volledig niet meer communiceren
- Cognitieve en gedragsstoornissen – verward denken, hallucinaties, waanideeën, ontremd gedrag;
- Bevingen;
- Bewegingsstoornissen – meestal van de armen en benen en de mond en tong, maar kunnen spasmen van het hele lichaam omvatten. Dit soort bewegingen komt zeer vaak voor bij Anti-NMDA Receptor Encefalitis en de patiënt is niet in staat ze onder controle te houden. Ze zijn vaak vrij ernstig, zodat de patiënt in bedwang gehouden en verdoofd moet worden voor zijn eigen veiligheid en die van zijn verzorgers. Soms is de patiënt niet in staat zich te bewegen en lijkt hij wel een standbeeld dat uren of dagen in dezelfde houding blijft liggen (catatonie);
- Verlies van bewustzijn – de patiënt kan half bewusteloos zijn of in coma raken;
- Autonomische disfunctie – onregelmatige ademhaling, hartslag en bloeddruk; verlies van controle over blaas en stoelgang;
- Centrale hypoventilatie – de patiënt kan stoppen met ademen, en kan een mechanische ademhalingsmachine nodig hebben.
- Zicht en/of gehoor kunnen ook gestoord zijn.
De overgrote meerderheid van de patiënten ervaart een combinatie van symptomen en verschijnselen uit de bovenstaande lijst. Symptomen kunnen komen en gaan in de loop van de ziekte. In zeldzame gevallen (<5% van de gevallen) kunnen psychiatrische symptomen (hallucinaties, stemmingsstoornissen, wanen) het enige symptoom zijn van anti-NMDA-receptor encefalitis.
Veel mensen klagen over griepachtige verschijnselen rond de tijd dat hun ziekte begint. De mogelijkheid dat een infectie de ontwikkeling van anti-NMDA-receptor encefalitis uitlokt of daartoe bijdraagt, wordt in onderzoek actief overwogen.
Wie wordt getroffen?
De meerderheid van de gevallen doet zich voor bij jonge volwassenen en kinderen, hoewel er gevallen zijn vastgesteld bij mensen van in de 80! Vrouwen hebben ongeveer vier keer meer kans om te worden getroffen dan mannen.
Welke tests zijn nodig om de diagnose Anti-NMDA te stellen?
Voor een diagnose van anti-NMDA-receptor encefalitis moeten antilichamen worden aangetoond in de lichaamsvloeistoffen van iemand met symptomen die consistent zijn met anti-NMDA-receptor encefalitis. Antilichamen kunnen zowel in bloed als in ruggenmergvloeistof worden aangetroffen. Testen op ruggenmergvloeistof zijn nauwkeuriger dan die op bloed. Daarom moet, als het bloedonderzoek negatief is, het ruggenmergvocht worden onderzocht voordat wordt geconcludeerd dat de patiënt geen anti-NMDA-receptor encefalitis heeft.
Beeldvorming is een belangrijk onderdeel van de evaluatie van een patiënt met vermoedelijke anti-NMDA-receptor encefalitis, en moet onderzoeken omvatten waarbij naar de hersenen wordt gekeken (MRI) en onderzoeken waarbij naar het lichaam wordt gekeken voor een geassocieerde tumor.
Wat is de behandeling?
Patiënten bij wie anti-NMDA-receptor encefalitis wordt vastgesteld, moeten in het ziekenhuis worden opgenomen waar zij kunnen worden gecontroleerd en verzorgd door een team van artsen, verpleegkundigen en andere gezondheidswerkers. Hoewel de ziekte, de symptomen en de ervaring van elke patiënt anders zijn, worden de meesten behandeld met medicijnen die het niveau van de antilichamen in het bloed en de ruggenmergvloeistof verlagen. Deze omvatten corticosteroïden (“steroïden”), intraveneuze immunoglobuline (antilichamen verzameld bij gezonde bloeddonoren die antilichamen van de gastheer binden) en plasmaferese (PLEX; waarbij een machine wordt gebruikt om antilichamen uit het bloed van de gastheer te filteren).
Occasioneel is het gebruik van krachtigere geneesmiddelen nodig om antilichamen te elimineren. De geneesmiddelen die het meest worden gebruikt om Anti-NMDA Receptor Encefalitis te behandelen zijn rituximab (Rituxin®) en cyclofosfamide 9 (Cytoxin®). Er kunnen ook vele andere geneesmiddelen nodig zijn, waaronder die welke worden gebruikt om de bloeddruk onder controle te houden, aanvallen te stoppen, angst te verlichten, de slaap te verbeteren en hallucinaties of abnormaal gedrag te behandelen.
Het kan nodig zijn de medicatie voort te zetten nadat de patiënt is begonnen te herstellen.
Wat is de prognose?
Hoewel anti-NMDA-receptor encefalitis een ernstige levensbedreigende ziekte is, gaat de meerderheid van de patiënten die snel gediagnosticeerd en behandeld worden over tot een goed herstel.
Herstel is over het algemeen langzaam en kan maanden of zelfs jaren duren. Het herstelproces wordt vaak bemoeilijkt door vele ups en downs, en door de angst voor terugval of het opnieuw optreden van symptomen. Het is belangrijk dat de patiënt gedurende deze periode nauwlettend door zijn arts in de gaten wordt gehouden. Ook nadat het herstel is ingetreden, blijven routine medische beoordelingen zeer belangrijk, met inbegrip van herhaalde beeldvorming om er zeker van te zijn dat er geen tumor wordt gevonden. Helaas herstellen niet alle mensen die getroffen zijn door anti-NMDA-receptor encefalitis.
De ziekte kan fataal zijn, waarbij de meeste patiënten sterven als gevolg van een hartstilstand (stoppen van het hart), of door complicaties in verband met langdurig verblijf in ziekenhuizen en het gebruik van krachtige immuunonderdrukkende medicatie (waardoor mensen vatbaarder worden voor ernstige infecties). Sommige patiënten herstellen niet volledig, en vrienden en familie kunnen veranderingen opmerken in de persoonlijkheid van de patiënt of een ander aspect dat anders is dan voor het begin van de ziekte.
Wat zijn de kansen op een terugval?
Relapses kunnen optreden bij 14-25% van de patiënten. Hoewel er geen test beschikbaar is om te voorspellen welke patiënten een terugval zullen krijgen, heeft onderzoek aangetoond dat terugvallen vaker voorkomen bij patiënten bij wie geen tumor is geïdentificeerd, en bij patiënten die tijdens hun eerste aanval niet werden behandeld met immuunonderdrukkende medicijnen.
Muunonderdrukkende medicijnen kunnen gedurende langere tijd (zelfs na herstel) worden ingenomen om een terugval te voorkomen.
Wanneer een terugval optreedt, gaat het meestal om dezelfde symptomen die tijdens de eerste aanval werden ervaren – hoewel de symptomen minder ernstig kunnen zijn, en mogelijk niet allemaal op hetzelfde moment of in dezelfde volgorde optreden als voorheen.
Is het besmettelijk?
Nee.
Is het erfelijk?
Op dit moment zijn er geen aanwijzingen dat anti-NMDA-receptor encefalitis erfelijk is. Auto-immuunziekten kunnen echter in sommige families een grotere kans hebben. Er wordt nog onderzoek gedaan naar een mogelijk genetisch verband bij anti-NMDA-receptor encefalitis.
