Wat zijn pilotstudies en klinische proeven?

Door Clare Knight, B.Sc.Reviewed by Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

Skip to

• Wat is een gerandomiseerde gecontroleerde trial?
• Wat is een pilotstudie?
• Optimaliseren van informatie uit pilotstudies
• Trial recruitment
• Protocol non-adherence

U.S. POINTER gerandomiseerde gecontroleerde studie beoordeelde PET-beeldvorming om de opbouw van amyloïde en tau te meten, twee eiwitten waarvan de ophoping in de hersenen in verband is gebracht met de ziekte van Alzheimer dementie. Malachi Tran, University of California, Berkeley

Wat is een gerandomiseerde gecontroleerde trial?

Een gerandomiseerde gecontroleerde trial (RCT) is een vorm van wetenschappelijk experiment, vaak gebruikt in klinische studies, dat beoogt bias in de interpretatie van de resultaten te verminderen door deelnemers aan de studie willekeurig toe te wijzen aan een van twee of meer experimentele voorwaarden. In de experimentele conditie (of arm) ontvangen de deelnemers de interventie die wordt getest, terwijl de controle-arm een conventionele of placebobehandeling krijgt.

De twee groepen worden vervolgens gedurende een vooraf bepaalde tijd gevolgd om verschillen tussen hen te beoordelen, hetzij in uitkomstmetingen of metingen van aanvaardbaarheid of veiligheid.

De Universiteit van Zuid-Florida en Tampa Fire Rescue voerden een gerandomiseerde gecontroleerde trial uit om de effectiviteit te beoordelen van een oefenregime op de werkplek dat is gericht op het verminderen van het risico op lage rugblessures en invaliditeit bij brandweerlieden. Foto met dank aan University of South Florida/USF Health

RCT’s worden beschouwd als de standaard voor het bepalen van de effectiviteit van een bepaalde interventie, omdat ze de meest rigoureuze methode zijn om een oorzaak-gevolgrelatie vast te stellen tussen een interventie en het resultaat. Zij hebben het potentieel om het gezondheidsbeleid en de financiering ervan te beïnvloeden en de klinische praktijk te veranderen. RCT’s zijn echter complex en duur, en veel door de overheid gefinancierde proeven slagen er niet in deelnemers te werven en te behouden binnen de geplande tijdschema’s.

Een methode om de ontwerpkwaliteit en de uitvoering van klinische proeven te verbeteren, is het gebruik van pilotstudies.

Wat is een pilotstudie?

Een pilotstudie is een kleinschalig onderzoek dat wordt uitgevoerd als voorbereiding op een groter onderzoek. Het doel van een pilotstudie is om de kans op een succesvolle toekomstige RCT te vergroten door de efficiëntie, interne validiteit en fundamenteel, de levering van voorgestelde proeven te onderzoeken.

Om het meest effectief te zijn, moeten ze de logistiek van de voorgestelde onderzoeksmethoden testen onder omstandigheden die vergelijkbaar zijn met de geplande proef.

Pilotstudies moeten de belangrijkste elementen van de proef testen, waaronder wervings- en retentiestrategieën, interventietoediening, methoden voor gegevensverzameling en naleving van het onderzoeksprotocol.

Naast het informeren van onderzoekers over de haalbaarheid van hun toekomstige RCT, spelen ze een belangrijke rol bij de uiteindelijke implementatie en verspreiding van de bestudeerde interventie door barrières en facilitatoren te identificeren.

Ten slotte kunnen pilotstudies empirische schattingen van de grootte van het effect van de behandeling opleveren, die op hun beurt kunnen worden gebruikt om de steekproefgrootte voor toekomstige trials te berekenen.

ACE-pilotstudie brengt kankerrevalidatie naar de gemeenschap, Betty Wood werkt aan haar onderlichaam op een van de oefenstations tijdens haar ACE-les in de Don Wheaton Family YMCA. Image Credit: University of Alberta

Optimaliseren van informatie uit pilotstudies

Idealiter zouden trialteams samen met financieringsinstanties en stuurgroepen vooraf belangrijke progressiecriteria moeten vaststellen die moeten worden gebruikt om te bepalen of belangrijke doelen tijdens de pilotfase worden gehaald. Op basis hiervan wordt besloten of de proef moet worden voortgezet.

Traditioneel worden progressiecriteria toegepast op belangrijke risicogebieden die van invloed kunnen zijn op de succesvolle uitvoering van de proef en hebben zij de neiging om stop/go van aard te zijn, met name bij proeven betreffende de ontwikkeling van geneesmiddelen.

De meeste klinische proeven, met name grote proeven die op verschillende locaties of in verschillende centra worden uitgevoerd, zullen echter gedurende de levensduur van de studie wijzigingen aanbrengen zonder dat er sprake is van geformaliseerde proefprocessen.

Voorbeelden van dergelijke aanpassingen zijn onder meer het wijzigen van methoden voor het verzamelen van gegevens, wervingsstrategieën of zelfs primaire uitkomsten.

Deze wijzigingen kunnen worden ingegeven door de resultaten van het proefonderzoek of door voortdurende monitoring en evaluatie tijdens de RCT.

Een benadering is het toepassen van een ‘verkeerslichtsysteem’ op proefonderzoeksdoelen om te bepalen of een proef doorgang kan vinden als wijzigingen worden toegepast, waarbij rood staat voor hardnekkige problemen, oranje voor problemen die kunnen worden verholpen en groen voor geen problemen die de proef bedreigen.

Er zijn drie belangrijke aandachtspunten bij het gebruik van proefonderzoeksgegevens als een voorspeller van succes in volgende proeven.

Rekrutering van proefpersonen

Het succesvol rekruteren voor zowel tijd als doel is een belangrijke zorg voor onderzoekers en financiers, en het grootste risico voor het leveren van een succesvolle studie.

Tijdens de planningsfase van de proef worden rekruteringsdoelen gebaseerd op schattingen van de prevalentie van de te onderzoeken aandoening, het deel van de doelpopulatie dat op haalbare wijze kan worden gescreend om in aanmerking te komen, het deel dat wordt gescreend en dat voldoet aan de criteria om in aanmerking te komen, en het verwachte toestemmingspercentage.

Het doel van de proeffase is om ofwel de oorspronkelijke schattingen te bevestigen of de verwachte rekruteringspercentages zo nodig aan te passen, zodat onderzoekers zinvolle minimale rekruteringsdrempels kunnen opleggen die noch conservatief noch speculatief zijn.

Protocol non-adherence

De beoordeling van protocol non-adherence kan trouw aan alle protocolprocedures omvatten (inclusief geïnformeerde toestemming, gegevensverzameling of follow-upprocedures), maar richt zich meestal op het zich houden aan de interventie die wordt onderzocht.

In deze context wordt de mate waarin deelnemers de hun toegewezen interventie (experimenteel of controle) ontvangen, gecontroleerd op “cross-over” en “off-protocol interventie”.

Wanneer cross-over-nalatigheid optreedt, ontvangt een deelnemer de alternatieve proefinterventie waaraan hij was toegewezen. Bij off-protocol niet-trouw krijgen deelnemers een interventie die verschilt van de experimentele of de controle-interventie.

Twee vormen van niet-trouw kunnen ontstaan als gevolg van bijwerkingen van de oorspronkelijke interventie, ziekteprogressie, of de beschikbaarheid van een nieuwe behandelingsbenadering. Pilotstudies kunnen redelijke toleranties bepalen en informatie verschaffen over proefprocedures om de therapietrouw te verbeteren.

• Cook JA, Beard DJ, Cook JR MacLennan GS. The curious case of an internal pilot in a multicentre randomised trial-time for a rethink? Pilot and Feasibility Studies volume 2, Article number: 73 (2016). https://pilotfeasibilitystudies.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40814-016-0113-8
• Kistin C, Silverstein, M. Pilot Studies: A Critical but Potentially Misused Component of Interventional Research. JAMA. 2015 Oct 20; 314(15): 1561-1562. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4917389/
• Koepsell TD, Weiss NS. Epidemiologic Methods. New York, NY: Oxford University Press; 2003., https://global.oup.com/academic/product/epidemiologic-methods-9780195314465?cc=au&lang=en&
• Pocock, SJ. (1983). Klinische proeven. A practical approach. Chicester: John Wiley & Sons., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/bimj.4710270604
• Sibbald B, Roland M. Understanding controlled trials: Waarom zijn gerandomiseerde gecontroleerde trials belangrijk? BMJ 1998;316:201. https://www.bmj.com/content/316/7126/201?ijkey=a8035252cd25deabfc7c9edb5764a4897215ce93&keytype2=tf_ipsecsha
• Pilot Studies: Common Uses and Misusehttps://nccih.nih.gov/grants/whatnccihfunds/pilot_studies
• A tutorial on pilot studies: the what, why and how, BMC Medical Research Methodologyvolume 10, Article number: 1 (2010), https://bmcmedresmethodol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2288-10-1
• J Psychiatr Res. 2011 May; 45(5): 626-629. doi: 10.1016/j.jpsychires.., The Role and Interpretation of Pilot Studies in Clinical Research https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3081994/

Verder lezen

• Alle inhoud over medisch onderzoek

Schreven door

Clare Knight

Sinds haar afstuderen aan de Universiteit van Cardiff, Wales met een eersteklas graad in Toegepaste Psychologie (BSc) in 2004, heeft Clare meer dan 15 jaar ervaring opgedaan in het uitvoeren en verspreiden van onderzoek op het gebied van sociale rechtvaardigheid en toegepaste gezondheidszorg.

Last bijgewerkt op 18 sep 2019

Citations

Gebruik een van de volgende formats om dit artikel te citeren in uw essay, paper of verslag:

• APA

  Knight, Clare. (2019, 18 september). Wat zijn pilotstudies en klinische trials. Nieuws-Medisch. Retrieved on March 24, 2021 from https://www.news-medical.net/health/What-are-Pilot-Studies-and-Clinical-Trials.aspx.

• MLA

  Knight, Clare. “Wat zijn pilotstudies en klinische trials?”. Nieuws-Medisch. 24 maart 2021. <https://www.news-medical.net/health/What-are-Pilot-Studies-and-Clinical-Trials.aspx>.

• Chicago

  Knight, Clare. “Wat zijn pilotstudies en klinische proeven?”. Nieuws-Medisch. https://www.news-medical.net/health/What-are-Pilot-Studies-and-Clinical-Trials.aspx. (accessed March 24, 2021).

• Harvard

  Knight, Clare. 2019. Wat zijn pilotstudies en klinische trials. Nieuws-Medisch, bekeken 24 maart 2021, https://www.news-medical.net/health/What-are-Pilot-Studies-and-Clinical-Trials.aspx.