Steroïden waarvan men dacht dat ze spieren zouden verspillen, blijken verrassend genoeg heilzaam te zijn in wekelijkse doses
Foto’s van spierherstel bij muizen met en zonder prednison. De rode beelden geven het gebied van spierbeschadiging aan, dat door prednison wordt verkleind. De groene beelden tonen de reparatiekap (korst) die zich over de plaats van het letsel vormt. Het herstelcomplex vormt zich sneller met prednison.
Wekelijkse doses glucocorticoïde steroïden, zoals prednison, helpen het herstel te versnellen bij spierblessures, meldt een nieuwe studie van Northwestern Medicine, gepubliceerd in het Journal of Clinical Investigation. De wekelijkse steroïden herstelden ook spieren die beschadigd waren door spierdystrofie.
De studies werden uitgevoerd bij muizen, met implicaties voor mensen.
Een van de grote problemen van het gebruik van steroïden zoals prednison is dat ze spierafbraak en zwakte veroorzaken wanneer ze langdurig worden ingenomen. Dit is een groot probleem voor mensen die steroïden gebruiken voor veel chronische aandoeningen, en kan er vaak toe leiden dat patiënten moeten stoppen met steroïdenbehandelingen.
Maar de nieuwe studie toonde aan dat wekelijkse doses – in plaats van dagelijkse – spierherstel bevorderen.
“We hebben nog geen menselijke gegevens, maar deze bevindingen suggereren sterk een aantal alternatieve manieren om een zeer veelgebruikt medicijn te geven op een manier die niet schadelijk is, maar in feite de spieren helpt,” zei hoofdonderzoeker Elizabeth McNally, MD, PhD, de Elizabeth J. Ward Professor in Genetische Geneeskunde en de directeur van het Centrum voor Genetische Geneeskunde.
De studie toonde aan dat prednison de productie van annexines leidt, eiwitten die spiergenezing stimuleren. Het geven van wekelijkse doses prednison stimuleerde ook een molecuul genaamd KLF15, dat wordt geassocieerd met verbeterde spierprestaties. Dagelijkse doses prednison verminderden echter KLF15, wat leidde tot spieratrofie.
In de studie kregen normale muizen met een spierblessure steroïden vlak voor de blessure en gedurende twee weken na de blessure. Muizen die na het letsel twee wekelijkse doses steroïden kregen, presteerden beter op de loopband en hadden sterkere spieren dan muizen die een placebo kregen.
Muizen die twee weken na het spierletsel dagelijks steroïden kregen, presteerden slechter op de loopband en in spierkrachtonderzoeken, vergeleken met muizen die een placebo kregen.
Wetenschappers testten het medicijn ook in een muismodel van spierdystrofie, omdat prednison normaal gesproken wordt gegeven voor deze ziekte. Muizen met musculaire dystrofie die wekelijks prednison kregen, waren sterker en presteerden beter op de loopband dan muizen die een placebo kregen. Wanneer prednison elke dag werd gegeven, atrofieerden en verslapten de spieren.
McNally, ook hoogleraar Geneeskunde in de divisie Cardiologie en Biochemie en Moleculaire Genetica, startte het onderzoek omdat ze wilde begrijpen hoe prednison – dat wordt gegeven om individuen met een vorm van spierdystrofie genaamd Duchenne Muscular Dystrophy te behandelen – het vermogen van patiënten verlengt om zelfstandig te lopen en uit een rolstoel te blijven.
“Het is bekend dat langdurige dagelijkse behandeling met prednison ook als bijwerking heeft dat het bij veel mensen spierafbraak veroorzaakt,” zei McNally. “Dus het is altijd iets van een medische curiositeit geweest dat het ook chronisch wordt gebruikt om aandoeningen als myositis (spierontsteking) en Duchenne Muscular Dystrophy te behandelen.”
Terwijl jarenlang aan de steroïden zitten groeionderdrukking, osteoporose en andere slechte bijwerkingen veroorzaakt, lopen jongens met Duchenne Muscular Dystrophy twee tot drie jaar langer als ze steroïden slikken. Alleen jongens krijgen Duchenne spierdystrofie omdat het op het X-chromosoom zit, en mannen hebben maar één X-chromosoom.
“Een typische jongen gaat op 10-jarige leeftijd in een rolstoel; als hij steroïden neemt, is dat op 13-jarige leeftijd,” zei McNally. “Dus bij spierdystrofie is er zeker een voordeel, maar het is een tweesnijdend zwaard met alle bijwerkingen.”
Voor de studie gebruikten McNally en collega’s hoge-resolutie beeldvorming om het vermogen van de spier om zichzelf te herstellen te bekijken. Deze techniek maakt gebruik van een laser om een gaatje in spiercellen te prikken. Vervolgens wordt de spiercel in real time geobserveerd terwijl hij het gaatje weer dicht, een natuurlijk herstelproces.
Vervolgens testten de wetenschappers of steroïden het herstelproces konden stimuleren.
“De steroïden zorgden ervoor dat spieren sneller genazen,” zei McNally. “We hadden zoiets van: ‘Wow!’ Het versnelde het herstel in de spiercellen.”
Voor het tweede deel van de studie testten de wetenschappers de steroïden bij muizen. Ze beschadigden de beenspieren van muizen en merkten dat de muizen die de steroïden kregen, sneller herstelden van het letsel.
“We toonden aan dat een behandeling met steroïden, wanneer deze wekelijks wordt gegeven, de spierprestaties verbetert,” zei McNally.
Haar werk impliceert ook dat normaal spierletsel sneller zou verbeteren door een wekelijkse dosis steroïden zoals prednison te nemen.
In de toekomst zou McNally graag steroïden bij mensen testen en overweegt het te bestuderen bij vormen van spierdystrofie waarbij steroïden normaal gesproken niet worden gegeven, zoals Becker Muscular Dystrophy of Limb Girdle Muscular Dystrophy. Een behandeling met steroïden wordt gewoonlijk niet aangeboden voor deze ziekten, omdat men denkt dat de bijwerkingen zwaarder wegen dan de mogelijke voordelen.
De studie werd gedeeltelijk gefinancierd door de National Institutes of Health subsidies NIH U54 AR052646 en NIH RO1 NS047726, de Muscular Dystrophy Association, Parent Project Muscular Dystrophy en de American Heart Association.
