Geral
Por causa da possibilidade de sensibilidade cruzada, fluphenazine decanoato deve ser usado cautelosamente em pacientes que desenvolveram icterícia colestática, dermatoses, ou outras reações alérgicas aos derivados de fenotiazina.
Pacientes psicóticos em grandes doses de um fenotiazina que estão se submetendo a cirurgia devem ser observados cuidadosamente para possíveis fenômenos hipotensivos. Além disso, deve-se lembrar que quantidades reduzidas de anestésicos ou depressores do SNC podem ser necessárias.
Os efeitos da atropina podem ser potencializados em alguns pacientes que recebem flupenazina por causa da adição de efeitos anticolinérgicos.
O decanoato de fluphenazina deve ser usado com cautela em pacientes expostos a extremo calor ou inseticidas de fósforo.
O preparo deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de distúrbios convulsivos, uma vez que se sabe que ocorrem grandes convulsões malignas.
Utilizar com cautela em pacientes com distúrbios médicos especiais, como insuficiência mitral ou outras doenças cardiovasculares culares e feo cromocitoma.
A possibilidade de danos hepáticos, retinopatia pigmentar, depósitos lenticulares e córneas e desenvolvimento de discinesia irreversível deve ser lembrada quando os pacientes estão em terapia prolongada.
Os hospitais estaduais ou outras instituições psiquiátricas externas, a fluphenazina decanoato deve ser administrada sob a direção de um médico experiente no uso clínico de drogas psicotrópicas, particularmente os derivados de fenotiazina. Além disso, devem estar disponíveis instalações para a verificação periódica da função hepática, função renal e do quadro sanguíneo. A função renal de pacientes em terapia de longo prazo deve ser monitorada; se o nitrogênio uréico (BUN) no sangue se tornar anormal, o tratamento deve ser interrompido.
As with any phenothiazine, the physician should be alert to the possible development of “silent pneumonias” in patients under treatment with fluphenazine decanoate.
Neuroleptic drugs elevate prolactin levels; the elevation persists during chronic administration. Experimentos com cultura de tecidos indicam que aproximadamente um terço dos cânceres de mama humanos são dependentes de prolactina in vitro, um fator de potencial importância se a prescrição desses medicamentos for contemplada em uma paciente com um câncer de mama previamente detectado. Embora tenham sido relatados distúrbios como galactorréia, amenorréia, ginecomastia e impotência, o significado clínico de níveis elevados de prolactina sérica é desconhecido para a maioria das pacientes. Um aumento das neoplasias mamárias tem sido encontrado em roedores após a administração crônica de drogas neurolépticas. Nem estudos clínicos nem epidemiológicos realizados até o momento, entretanto, mostraram associação entre administração crônica dessas drogas e tumorigenese mamária; a evidência disponível é considerada muito limitada para ser conclusiva neste momento.
Pregnância
Efeitos não-teratogênicos
Neonatos expostos a drogas antipsicóticas, durante o terceiro trimestre de gravidez estão em risco de sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência após o parto. Tem havido relatos de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, desconforto respiratório e distúrbios alimentares nestes recém-nascidos. Essas complicações têm variado em gravidade; enquanto em alguns casos os sintomas têm sido autolimitados, em outros os neonatos têm necessitado de suporte na unidade de terapia intensiva e hospitalização prolongada.
Decanoato de Fluphenazina só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Leucopenia, Neutropenia e Agranulocitose
Em estudo clínico e experiência pós-comercialização, eventos de leucopenia/neutropenia e agranulocitose têm sido relatados temporariamente relacionados a agentes antipsicóticos.
Os possíveis fatores de risco para leucopenia/neutropenia incluem contagem baixa de leucócitos (leucócitos) pré-existentes e história de leucopenia/neutropenia induzida por drogas. Pacientes com leucócitos baixos pré-existentes ou histórico de leucopenia/neutropenia induzida por drogas devem ter seu hemograma completo monitorado com frequência durante os primeiros meses de terapia e devem interromper a injeção de Fluphenazine Decanoate, USP, ao primeiro sinal de declínio de leucócitos na ausência de outros fatores causais.
Pacientes com neutropenia devem ser cuidadosamente monitorados quanto a febre ou outros sintomas ou sinais de infecção e tratados prontamente se tais sintomas ou sinais ocorrerem. Pacientes com neutropenia grave (contagem absoluta de neutrófilos <1000/mm 3) devem interromper a injeção de Fluphenazine Decanoate, USP e ter seu leucócito seguido até a recuperação.
Informação para pacientes
Dada a probabilidade de uma proporção substancial de pacientes expostos cronicamente a neurolépticos desenvolverem discinesia tardive, é aconselhável que todos os pacientes em que o uso crônico é contemplado recebam, se possível, informações completas sobre esse risco. A decisão de informar os pacientes e/ou seus responsáveis deve obviamente levar em conta as circunstâncias clínicas e a competência do paciente para compreender as informações fornecidas.
REACÇÕES AVERSADAS:
Sistema Nervoso Central
Os efeitos colaterais mais freqüentemente relatados com compostos fenotiazínicos são sintomas extrapiramidais incluindo pseudoparkinsonismo, distonia, discinesia, acatisia, crises oculogíricas, opisthotonos e hiperreflexia. A rigidez muscular às vezes acompanhada de hipertermia tem sido relatada após o uso de decanoato de fluphenazina. Na maioria das vezes estes sintomas extrapiramidais são reversíveis; no entanto, podem ser persistentes (ver abaixo). A frequência de tais reacções está relacionada em parte com a estrutura química: pode-se esperar uma maior incidência com fluphenazina decanoato do que com derivados de piperazina menos potentes ou com fenotiazinas de cadeia linear como a clorpromazina. Com qualquer derivado de fenotiazina, a incidência e gravidade de tais reações dependem mais da sensibilidade individual do paciente do que de outros fatores, mas o nível de dosagem e a idade do paciente também são determinantes.
Reações extrapiramidais podem ser alarmantes, e o paciente deve ser prevenido e tranqüilizado. Essas reações podem geralmente ser controladas pela administração de drogas antiparkinsonianas como a Benztropina Mesy tardia ou a Injeção intravenosa de Cafeína e Benzoato de Sódio, e pela subsequente redução da dosagem.
Discinesia Tardive
Veja ADVERTÊNCIAS. A síndrome é caracterizada por movimentos involuntários dos coreoatóides que envolvem de forma variada a língua, face, boca, lábios ou mandíbula (por exemplo, protrusão da língua, inchaço das bochechas, movimentos de mastigação), tronco e extremidades. A gravidade da síndrome e o grau de comprometimento produzido variam amplamente.
A síndrome pode tornar-se clinicamente reconhecível durante o tratamento, na redução da dose, ou na retirada do tratamento. A detecção precoce da discinesia tardive é importante. Para aumentar a probabilidade de detectar a síndrome o mais cedo possível, a dosagem do medicamento neuroléptico deve ser reduzida periodicamente (se clinicamente possível) e o paciente observado por sinais do distúrbio. Esta manobra é crítica, uma vez que drogas neurolépticas podem mascarar os sinais da síndrome.
Outros efeitos do SNC
Ocorrências de síndrome neuroléptica maligna (EMN) têm sido relatadas em pacientes em terapia neuroléptica (ver ADVERTÊNCIAS, Síndrome Neuroléptica Maligna); leucocitose, CPK elevada, anormalidades da função hepática e insuficiência renal aguda também podem ocorrer com EMN.
Prurência ou letargia, se ocorrerem, podem necessitar de uma redução na dosagem; a indução de um estado catatónico tem sido conhecida com doses de fluphenazina muito superiores às quantidades recomendadas. Como com outros compostos de fenotiazina, a reativação ou agravamento de processos psicóticos pode ser encontrada.
Derivados da fenotiazina têm sido conhecidos por causar, em alguns pacientes, inquietação, excitação ou sonhos bizarros.
Sistema Nervoso Autônomo
Hipertensão e flutuações na pressão arterial têm sido relatadas com fluphenazina.
Hipotensão tem raramente apresentado um problema com fluphenazina. Entretanto, pacientes com feocromocitoma, insuficiência cerebral, vascular ou renal, ou deficiência grave de reserva cardíaca, como insuficiência mitral, parecem ser particularmente propensos a reações hipotensivas com compostos fenotiazínicos e, portanto, devem ser observados de perto quando a droga é administrada. Se ocorrer hipotensão grave, devem ser imediatamente instituídas medidas de apoio, incluindo o uso de drogas vasopressoras intravenosas. A injecção de Norepinefrina Bitartrate é a droga mais adequada para este fim: a epinefrina não deve ser usada uma vez que se descobriu que os derivados da fenotiazina revertem a sua acção, resultando numa maior redução da pressão arterial.
Reacções autónomas incluindo náuseas e perda de apetite, salivação, poliúria, transpiração, boca seca, dor de cabeça e obstipação podem ocorrer. Os efeitos autonômicos podem geralmente ser controlados pela redução ou descontinuação temporária da dosagem.
Em alguns pacientes, os derivados de fenotiazina têm causado visão embaçada, glaucoma, paralisia da bexiga, impacção fecal, íleo paralítico, taquicardia, ou congestão nasal.
Metabólico e Endócrino
Mudança de peso, edema periférico, lactação anormal, ginecomastia, irregularidades menstruais, resultados falsos nos testes de gravidez, impotência nos homens e aumento da libido nas mulheres têm sido conhecidos em algumas pacientes em terapia com fenotiazina.
Reações alérgicas
Desordens da pele como prurido, eritema, urticária, seb orrhea, fotossensibilidade, eczema e até mesmo dermatite esfoliante têm sido relatadas com derivados de fenotiazina. A possibilidade de reações anafilactoides ocorrerem em alguns pacientes deve ser considerada.
Hematológico
Routina contagem de sangue é aconselhável durante a terapia, uma vez que discrasias sanguíneas incluindo leucopenia, agranulocitose, púrpura trombocitopênica ou não trombocitopênica, eosinofilia e pancitopenia têm sido observadas com derivados de fenotiazina. Além disso, se qualquer dor na boca, gengiva ou garganta, ou qualquer sintoma de infecção respiratória superior ocorrer e a contagem de leucócitos confirmativa indicar depressão celular, o tratamento deve ser interrompido e outras medidas apropriadas devem ser instituídas imediatamente.
Hepatic
Dano hepático como manifestado pela icterícia colestática pode ser encontrado, particularmente durante os primeiros meses de terapia; o tratamento deve ser interrompido se isso ocorrer. Um aumento na floculação da cefalina, às vezes acompanhado de alterações em outros testes de função hepática, tem sido relatado em pacientes que receberam o éster enantato de flupenazina (um composto intimamente relacionado) e que não tiveram evidência clínica de dano hepático.
Outros
Mortes inesperadas e inexplicáveis têm sido relatadas em pacientes psicóticos hospitalizados recebendo fenotiazinas. Lesão cerebral ou convulsões anteriores podem ser fatores predisponentes; altas doses devem ser evitadas em pacientes com convulsões conhecidas. Vários pacientes apresentaram crises súbitas de padrões de comportamento psicótico pouco antes da morte. Achados de autópsia geralmente têm revelado pneumonia fulminante aguda ou pneumonite, aspiração de conteúdo gástrico ou lesões intramiocárdicas.
Embora esta não seja uma característica geral da flupenazina, pode ocorrer potencialização de depressores do SNC (opiáceos, analgésicos, anti-histamínicos, barbitúricos, álcool).
As seguintes reações adversas também ocorreram com derivados de fenotiazina: Lúpus eritematoso sistêmico, hipotensão grave o suficiente para causar parada cardíaca fatal, traçados eletrocardiográficos e eletroencefalográficos alterados, proteínas alteradas do líquido cefalorraquidiano, edema cerebral, asma, edema laríngeo e edema angioneurotico; com uso prolongado, pigmentação cutânea e opacidades lenticulares e córneas.
Injeções de fluphenazine decanoate são extremamente bem toleradas, reações teciduais locais ocorrendo apenas raramente.
