Allmänt
På grund av möjligheten till korsöverkänslighet bör flufenazindekanoat användas med försiktighet hos patienter som har utvecklat kolestatisk gulsot, dermatoser eller andra allergiska reaktioner mot fenotiazinderivat.
Psykotiska patienter som får stora doser av ett fenotiazindrabbat läkemedel och som genomgår kirurgi bör följas noga med avseende på eventuella hypotensiva fenomen. Dessutom bör man komma ihåg att reducerade mängder anestetika eller CNS-depressiva medel kan vara nödvändiga.
Atropins effekter kan potentieras hos vissa patienter som får flufenazin på grund av extra antikolinerga effekter.
Flufenazindekanoat bör användas med försiktighet hos patienter som utsätts för extrem värme eller fosforinsekticider.
Preparatet bör användas med försiktighet hos patienter med anamnes på kramptillstånd, eftersom grand mal-konvulsioner har förekommit.
Användning med försiktighet hos patienter med speciella medicinska störningar såsom mitralinsufficiens eller annan kardiovaskulär sjukdom och feokromocytom.
Möjligheten till leverskada, pigmentär retinopati, lins- och hornhinneavlagringar och utveckling av irreversibel dyskinesi bör komma ihåg när patienterna står på långvarig behandling.
Utanför statliga sjukhus eller andra psykiatriska institutioner ska flufenazindekanoat administreras under ledning av en läkare med erfarenhet av klinisk användning av psykotropa läkemedel, särskilt fenotiazinderivat. Dessutom bör det finnas möjligheter till regelbunden kontroll av leverfunktion, njurfunktion och blodbild. Njurfunktionen hos patienter med långtidsbehandling bör övervakas; om blodureakväve (BUN) blir onormalt bör behandlingen avbrytas.
Som med alla fenotiaziner bör läkaren vara uppmärksam på den möjliga utvecklingen av ”tysta pneumonier” hos patienter som behandlas med flufenazindekanoat.
Neuroleptika höjer prolaktinnivåerna; förhöjningen kvarstår vid kronisk administrering. Vävnadskulturförsök visar att ungefär en tredjedel av de mänskliga bröstcancrarna är prolaktinberoende in vitro, en faktor av potentiell betydelse om man överväger att förskriva dessa läkemedel till en patient med en tidigare upptäckt bröstcancer. Även om störningar som galaktorré, amenorré, gynekomasti och impotens har rapporterats är den kliniska betydelsen av förhöjda prolaktinnivåer i serum okänd för de flesta patienter. En ökning av bröstneoplasier har konstaterats hos gnagare efter kronisk administrering av neuroleptika. Varken kliniska studier eller epidemiologiska studier som hittills utförts har dock visat på ett samband mellan kronisk administrering av dessa läkemedel och brösttumörbildning; det tillgängliga bevismaterialet anses för begränsat för att vara avgörande för närvarande.
Graviditet
Non-teratogena effekter
Neonater som exponeras för antipsykotiska läkemedel, under graviditetens tredje trimester, löper risk att drabbas av extrapyramidala symtom och/eller abstinenssymtom efter förlossningen. Det har rapporterats om agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, andningssvårigheter och ätstörningar hos dessa nyfödda. Dessa komplikationer har varierat i svårighetsgrad; medan symtomen i vissa fall har varit självbegränsade, har neonaten i andra fall krävt stöd från intensivvårdsavdelningen och förlängd sjukhusvistelse.
Flufenazindekanoat ska användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Leukopeni, neutropeni och agranulocytos
I klinisk prövning och erfarenhet efter marknadsintroduktion har händelser av leukopeni/neutropeni och agranulocytos rapporterats tidsmässigt relaterade till antipsykotiska medel.
Möjliga riskfaktorer för leukopeni/neutropeni inkluderar preexisterande lågt antal vita blodkroppar (WBC) och anamnes på läkemedelsinducerad leukopeni/neutropeni. Patienter med ett befintligt lågt antal vita blodkroppar eller en historia av läkemedelsinducerad leukopeni/neutropeni bör få sitt kompletta blodstatus (CBC) övervakat frekvent under de första behandlingsmånaderna och bör avbryta flufenazindekanoatinjektion, USP vid det första tecknet på en minskning av WBC i avsaknad av andra orsaksfaktorer.
Patienter med neutropeni bör övervakas noggrant med avseende på feber eller andra symtom eller tecken på infektion och behandlas omgående om sådana symtom eller tecken uppträder. Patienter med allvarlig neutropeni (absolut neutrofilantal <1000/mm 3) bör avbryta flufenazindekanoatinjektion, USP och få sina WBC följda tills de är återställda.
Information till patienter
Med tanke på sannolikheten för att en väsentlig andel av de patienter som kroniskt exponeras för neuroleptika kommer att utveckla tardiv dyskinesi, rekommenderas att alla patienter hos vilka man överväger att använda dem kroniskt, om möjligt, får fullständig information om denna risk. Beslutet att informera patienter och/eller deras vårdnadshavare måste naturligtvis ta hänsyn till de kliniska omständigheterna och patientens kompetens att förstå den information som ges.
ADVERSE REACTIONS:
Centrala nervsystemet
De biverkningar som oftast rapporteras med fenotiazinföreningar är extrapyramidala symtom inklusive pseudoparkinsonism, dystoni, dyskinesi, akathisia, okulogyriska kriser, opisthotonos och hyperreflexi. Muskelrigiditet som ibland åtföljs av hypertermi har rapporterats efter användning av flufenazindekanoat. Oftast är dessa extrapyramidala symtom reversibla; de kan dock vara persisterande (se nedan). Frekvensen av sådana reaktioner är delvis relaterad till den kemiska strukturen: man kan förvänta sig en högre incidens med flufenazindekanoat än med mindre potenta piperazinderivat eller med fenotiaziner med rak kedja såsom klorpromazin. Med ett givet fenotiazinderivat beror incidensen och svårighetsgraden av sådana reaktioner mer på den individuella patientens känslighet än på andra faktorer, men doseringsnivå och patientens ålder är också avgörande.
Extrapyramidala reaktioner kan vara alarmerande, och patienten bör förvarnas och lugnas. Dessa reaktioner kan vanligtvis kontrolleras genom administrering av antiparkinsonistiska läkemedel som Benztropin Mesy sent eller intravenös injektion av koffein och natriumbensoat, och genom efterföljande minskning av dosen.
Tardiv dyskinesi
Se Varningar. Syndromet kännetecknas av ofrivilliga koreoatetoida rörelser som på olika sätt involverar tungan, ansiktet, munnen, läpparna eller käken (t.ex. utskjutande av tungan, uppblåsthet av kinderna, rynkande av munnen, tuggrörelser), bålen och extremiteterna. Svårighetsgraden av syndromet och den grad av funktionsnedsättning som produceras varierar kraftigt.
Syndromet kan bli kliniskt igenkännbart antingen under behandling, vid dosreduktion eller när behandlingen avbryts. Tidig upptäckt av tardiv dyskinesi är viktig. För att öka sannolikheten att upptäcka syndromet så tidigt som möjligt bör dosen av det neuroleptiska läkemedlet minskas med jämna mellanrum (om det är kliniskt möjligt) och patienten observeras för att upptäcka tecken på störningen. Denna manöver är kritisk, eftersom neuroleptika kan maskera tecken på syndromet.
Andra CNS-effekter
Förekomst av neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) har rapporterats hos patienter som behandlas med neuroleptika (se VARNINGAR, Neuroleptiskt malignt syndrom); leukocytos, förhöjt CPK, leverfunktionsavvikelser och akut njurinsufficiens kan också förekomma vid NMS.
Sömnighet eller letargi, om de inträffar, kan göra det nödvändigt att minska dosen; induktion av ett katatoniskt tillstånd har varit känt för att inträffa med doser av flufenazin som vida överstiger de rekommenderade mängderna. Liksom med andra fenotiazinföreningar kan reaktivering eller förvärring av psykotiska processer förekomma.
Fenotiazinderivat har varit kända för att hos vissa patienter orsaka rastlöshet, upphetsning eller bisarra drömmar.
Autonomt nervsystem
Hypertoni och fluktuationer i blodtrycket har rapporterats med flufenazin.
Hypertoni har sällan utgjort ett problem med flufenazin. Patienter med feokromocytom, cerebral, vaskulär eller njurinsufficiens eller en allvarlig hjärtreservsbrist såsom mitralinsufficiens tycks dock vara särskilt benägna att drabbas av hypotensiva reaktioner med fenotiazinföreningar, och bör därför observeras noga när läkemedlet administreras. Om allvarlig hypotension skulle inträffa ska stödjande åtgärder, inklusive användning av intravenösa vasopressorläkemedel, omedelbart sättas in. Noradrenalinbitartratinjektion är det mest lämpliga läkemedlet för detta ändamål: epinefrin bör inte användas eftersom fe nothiazinderivat har visat sig upphäva dess verkan, vilket resulterar i en ytterligare sänkning av blodtrycket.
Autonomiska reaktioner inklusive illamående och aptitlöshet, salivation, polyuri, svettning, muntorrhet, huvudvärk och förstoppning kan förekomma. Autonoma effekter kan vanligtvis kontrolleras genom att minska eller tillfälligt avbryta doseringen.
Fenotiazinderivat har hos vissa patienter orsakat suddig syn, glaukom, blåsförlamning, fekal impaktion, paralytisk ileus, takykardi eller nästäppa.
Metaboliskt och endokrint
Viktförändring, perifert ödem, onormal amning, gynekomasti, menstruationsrubbningar, falska resultat på graviditetstester, impotens hos män och ökad libido hos kvinnor har alla varit kända för att förekomma hos vissa patienter som behandlas med fenotiazin.
Allergiska reaktioner
Hudbesvär som klåda, erytem, urtikaria, seb orrhea, ljuskänslighet, eksem och även exfoliativ dermatit har rapporterats med fenotiazinderivat. Möjligheten att anafylaktoida reaktioner förekommer hos vissa patienter bör beaktas.
Hematologiskt
Rutinmässiga blodräkningar rekommenderas under behandlingen eftersom bloddyskrasier inklusive leukopeni, agranulocytos, trombocytopenisk eller icke trombocytopenisk purpura, eosinofili och pancytopeni har observerats med fenotiazinderivat. Dessutom, om någon ömhet i munnen, tandköttet eller halsen eller några symtom på övre luftvägsinfektion uppträder och konfirmerad leukocyträkning visar på celldepression, ska behandlingen avbrytas och andra lämpliga åtgärder sättas in omedelbart.
Hepatisk
Leverskador som manifesteras av kolestatisk gulsot kan förekomma, särskilt under de första behandlingsmånaderna; behandlingen ska avbrytas om detta inträffar. En ökning av cephalinflockningen, ibland åtföljd av förändringar i andra leverfunktionstester, har rapporterats hos patienter som fått enantatester av flufenazin (en närbesläktad förening) som inte haft några kliniska tecken på leverskada.
Andra
Plutsamma, oväntade och oförklarliga dödsfall har rapporterats hos sjukhusvårdade psykotiska patienter som fått fenotiaziner. Tidigare hjärnskador eller kramper kan vara predisponerande faktorer; höga doser bör undvikas hos kända kramppatienter. Flera patienter har visat plötsliga uppblossningar av psykotiska beteendemönster strax före dödsfallet. Obduktionsfynd har vanligen visat akut fulminerande pneumoni eller pneumonit, aspiration av maginnehåll eller intramyokardiella lesioner.
Och även om detta inte är ett generellt kännetecken för flufenazin kan potentiering av CNS-depressiva medel (opiater, analgetika, antihistaminer, barbiturater, alkohol) förekomma.
Följande biverkningar har också förekommit med fenotiazinderivat: Systemiskt lupus erythematosusliknande syndrom, hypotension tillräckligt allvarlig för att orsaka dödligt hjärtstillestånd, förändrade elektrokardiografiska och elektroencefalografiska spårningar, förändrade cerebrospinalvätskeproteiner, cerebralt ödem, astma, larynxödem och angioneurotiskt ödem; vid långtidsanvändning hudpigmentering samt lins- och hornhinnetröghet.
Injektioner av flufenazindekanoat tolereras extremt väl, lokala vävnadsreaktioner förekommer endast sällan.
