Test ten ma na celu wykrycie obecności wariantu APOE4, który jest związany ze zwiększonym ryzykiem późnego wystąpienia (wiek >60-65 lat) choroby Alzheimera (AD). Badanie może być rozważone u pacjentów z demencją w celu uzupełnienia informacji z badań klinicznych i innych. Ten test nie jest odpowiedni dla dzieci. Wyniki genotypu APOE to E2/E2, E2/E3, E2/E4, E3/E3, E3,E4 lub E4/E4. Genotypowanie APOE dostarcza dodatkowych informacji do klinicznej diagnostyki choroby Alzheimera.
Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą formą demencji u osób starszych i obecnie dotyka ponad 5 milionów Amerykanów. Jest to postępujące zaburzenie neurodegeneracyjne, w którym w mózgu stwierdza się blaszki amyloidowe zawierające β-amyloid i splątki neurofibrylarne. Choroba Alzheimera jest złożoną i heterogenną chorobą, na którą wpływa wiele czynników genetycznych i środowiskowych.
Odmiana o wczesnym początku, występująca w 1% do 5% przypadków AD, jest dziedziczona autosomalnie dominująco i spowodowana rzadkimi mutacjami w znanych genach, w tym PSEN1, PSEN2 i APP. Dominującą postacią AD jest postać o późnym początku (wiek >60-65 lat), która może występować rodzinnie (15% do 20%) lub sporadycznie. Wariant APOE4 (E4) apolipoproteiny E jest silnie związany z ryzykiem wystąpienia późnej postaci AD.
Apolipoproteina E (apoE) pełni wiele funkcji, w tym transport lipidów we krwi i w mózgu. Wariant APOE4 zwiększa ryzyko wystąpienia choroby Alzheimera o późnym początku i może przyczyniać się do patologii choroby poprzez wpływ na β-amyloid, zapalenie lub inne procesy.
Ryzyko rozwoju późnej postaci choroby Alzheimera jest zwiększone około dwu- do trzykrotnie u osób z jedną kopią wariantu APOE4 i około 10- do 15-krotnie u osób z dwiema kopiami tego wariantu (genotyp E4/E4). Wariant APOE2 ma pewne działanie ochronne przed rozwojem późnej postaci choroby Alzheimera. Ryzyko zachorowania na późną postać choroby Alzheimera w ciągu całego życia wynosi około 10%-12% w populacji ogólnej, chociaż jest ono wyższe u kobiet niż u mężczyzn i podwaja się w przypadku występowania choroby u krewnego pierwszego stopnia. Ryzyko w ciągu całego życia wynosi około 9% dla osób z negatywnym wynikiem badania na obecność APOE4, a dla osób z wynikiem E4/E4 może wynosić nawet 25% dla mężczyzn i 45% dla kobiet. Wśród pacjentów z późnym początkiem choroby Alzheimera, obecność APOE4 może prowadzić do wcześniejszego rozwoju objawów.
Jednakże APOE4 nie jest ani konieczna, ani wystarczająca do rozwoju choroby Alzheimera. Około 30% do 50% pacjentów z późną postacią choroby Alzheimera nie posiada allelu APOE4.
APOE4 jest powszechny, przy czym 25% populacji ogólnej posiada jedną kopię, a 1% posiada dwie kopie tego wariantu. Wśród pacjentów z późną postacią choroby Alzheimera od 50% do 70% ma pozytywny wynik na obecność APOE4.
Na rozwój późnej postaci choroby Alzheimera wpływa wiele czynników innych niż APOE4, w tym wiek, płeć, wywiad rodzinny, poziom wykształcenia i przebyte urazy głowy. Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego w średnim wieku u osób z APOE4 również zwiększają ryzyko pogorszenia zdolności poznawczych. Odnotowano również szereg czynników genetycznych wpływających na rozwój choroby Alzheimera poza APOE4, które są obecnie przedmiotem badań. APOE4 wiąże się również z gorszym wynikiem urazu mózgu i może wpływać na odpowiedź terapeutyczną na leki stosowane w AD.
.
